赛姆斯对四种实验性胃溃疡治疗作用的研究探讨解放军四五八医院（５１０６０２）陈光明，杨富强 ，谢汝锦，王东晓，黄瑛，贾继东消化性溃疡是一种常见病，常表现为粘膜、粘膜下层至肌层组织 的缺损或坏死。内科治疗常以抗酸或抑制胃酸、胃蛋白酶原分泌等手段为主，而采用对胃局部受损 粘膜有直接作用的药物较少或疗效甚微。我们从健康乳猪新鲜胸腺中提取出的生物活性物质［１］ －－赛姆斯口服液治疗四种实验性胃溃疡，取得良好的治疗和预防效果，现分述如下。１材料和方 法１．１药物１．１．１赛姆斯口服液：５ｍｇ／ｍｌ，由本院提供。将此原液稀释：小鼠给药浓 度０．２５ｍｇ／ｍｌ；大鼠给药浓度０．５ｍｇ／ｍｌ。１．１．２甲氰咪胍组：８００ｍｇ／ 片、批号Ｔ９２０９０８５０，中美天津史克制药有限公司生产，用生理盐水配成１％的混悬液。 １．１．３阿斯匹林：原料药，北京制药三厂生产。１．２动物１．２．１小鼠：昆明种雄性小鼠 、体重１８～２２ｇ。１．２．２大白鼠：Ｗｉｓｔａｒ雄性大白鼠、体重２００～２５０ｇ，由 中国药品生物制品鉴定所实验动物中心提供，动物实验过程、饲养喂标准平衡饲料。１．３实验方 法１．３．１应激性胃溃疡模型［２］：６０只雄性昆明小鼠经微机处理（ｐｃｓｔａｔｉｓｔｉ ｃｓ软件）随机分为５组；分组及剂量见表１。上述各组动物每天１ｇ，给药１次，连续２天、末 次给药后１小时将动物四肢绑于铁网上，垂直放入２２℃水中，至胸骨剑突水平，至２４小时，拉 断颈椎处死动物，剖腹取出周，结扎幽门，向胃内注入１ｍ１１０％福尔马林，结扎贲门，将胃浸 泡于１０％福尔马林溶液中，固定１５分钟后，沿胃大弯剪开胃，平展于玻璃板上，对胃溃疡进行 检查和划级［３］：１．３．２阿斯匹林型胃溃疡模型［２］：所用动物及分组剂量同应激性溃疡 组。上述各组每天屹、给药１次，连续３天，第１次给药后禁食４８小时，于第３次给药后半小时 腹腔内注射阿斯匹林２ｍｇ／１０ｇ，５小时后拉断颈椎处死动物，余处理同应激性胃溃疡。１． ３．３幽门结扎型胃溃疡模型［２～４］：６０只雄Ｗｉｓｔａｒ种大鼠经微机处理随机分组为５ 组，分组及剂量见表１。上述各组动物每天屹、给药１次，连续３天。第１次给药后禁食４８小时 ，第３次给药后２小时，在乙醚麻醉下打开腹腔，避开血管结扎幽门，缝合腹壁，术后１８小时拉 断颈椎处死动物，打开腹腔，夹住食道将胃取出，然后沿胃大弯剪开胃，余处理同应激性胃溃疡模 型。１．３．４慢性醋酸型胃溃疡模型［２，５，６］：根据ｏｋａｂｅ等［６］设计的方法进行 。分组及剂量见表１；结果用ＱＪ１型不规则图形求积仪（上海航海仪器厂出品）求出溃疡面积。 １．４统计分析：采用上海科技出版社《医用统计程序集》（ＰＯＭＳＶＥＲＳＩＯＮ２．０）软 件进行统计分析，各组慢性醋酸模型之溃疡面积用Ｆ检验处理，其它三种模型溃疡分级用多组等级 资料Ｒｉｄｉｔ分析。２实验结果四种不同的实验性胃溃疡的结果见表２、３、４、５．表２、３ 、４提示，赛姆斯的大、中、小剂量组对实验性应激性、阿斯匹林型、幽门结扎性胃溃疡均有明显 的预防溃疡形成效果，与对照组比较有显著性差异．表５提示，赛姆斯的中、小剂量组对大鼠慢性 醋酸性胃溃疡的治疗均有明显的疗效，而大、中剂量组效果更佳，说明赛姆斯对胃溃疡的治疗作用 优于预防。３讨论目前治疗消化性溃疡临床应用较广的药物主要是通过抑制胃酸、解除患者症状和 使溃疡自然愈合的方法Ｉ＇，＇Ｊ，但是相当多的溃疡病患者胃酸排出量仍然处于正常范围，因而 盲目选用过强的胃酸抑制剂难免导致胃酸过低而干扰机体正常生理功能。近年对幽门螺杆菌的抗菌 治疗也广泛开展Ｉ＇］，但并非所有溃疡的形成都与幽门螺杆菌有关ｌ＇＇］，根据国内的诊断技 术条件，不可能在严格控制胃酸和细菌培养指导下选择药物，所以出现医源性损伤和直接增加患者 经济负担的现象时有发生。为此，寻找新的以局部直接治疗溃疡为主，旨在进一步提高愈合质量的 研究是拯待探讨的实质性问题。近年国外学者研究表明ｌ＇＇］，局部应用表皮生长因子（ＥＧＦ ）可促进创伤、切割伤、热与化学烧伤的愈合；口服能促进半脱胺引起的实验性大鼠慢性十二指肠 溃疡的愈合ｌ＇］。我们采用生化提取的方法从健康乳猪新鲜胸腺中提取出一组能明显促进人体内 皮细胞、成纤维细胞增殖的类ＥＧＦ功能的生物活性物质一一赛姆斯口服液，应用该口服液治疗四 种实验性胃溃疡模型均有抑制溃疡形成和促溃疡愈合作用，而且呈剂量相关性，与对照组比较有明 显差异。在预防溃疡形成方法与甲氰咪肌相仿，但在治疗慢性醋酸性胃溃疡方面优于甲氰咪派组， 这可能与赛姆斯的作用机理主要是促进溃疡局部内皮细胞再生而加快伤面的真正愈合有关，这与临 床应用赛姆斯口服液治疗消化性溃疡具有疗程短（１５天），愈合率高（平均用％），复发率低（ 一年平均复发率２３．０％）的疗效吻合（另文发表），本研究表明赛姆斯对四种不同原因引起的 胃溃疡均有治疗和预防效果，这为应用生化药治疗消化性溃疡提供新的途径，为消化性溃疡的治疗 提供了新的手段。４参考文献｜｜１陈光明等．乳猪胸腺蛋白促细胞增殖效应的实验研究．广东医 学，１９９２，１３：３２２．２王本译等．鹿茸多糖抗溃疡作用．药学学报，１９８５，２０（ ５）：３２１．３张守仁等．呋喃唑酮和一些常用抗溃疡药对四种胃溃疡模型的影响．药学学报， １９８４，１９（１）：５～１１．４ＢｌｉｘＧ．Ｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｏｎｏｆｈｅｘ ｏｓａｍｉｎｅｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏＥｌｓｏｎａｎｄＭｏｒｇａｎ．ＡｃｔａＣｈｅｍＳ ｃａｎｄ，１９８４，２：４６７．５基础部生理教研室消化研究组．几种药物对大白鼠慢性实验 性消化性胃溃疡愈合的影响．北京医学院学报，１９７５，３：４６７．６ＯｋａｂｅＳ，ｅｔａ ｌ．Ａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ．Ｐｅｎｔｒａｔｉｎｇｇａｓｔｒｉｃａ ｎｄｄｕｏｄｅｎａｌｕｌｃｅｒｉｎｒａｔｓ．ＡｍＪＤｉｇＤｉｓ，１９７１，１６：２２７ ．７姚碧光译．抗溃疡药的副作用与用药选择．中华消化杂志，１９９３，１３（３）：１６６． ８ＣｌｉｎｉｃａｌｓｅｍｉｎａｒｏｎＡｃｉｄ－ＰｅｐｔｉｃＤｉｓｅａｓｅ１９９２；Ｓｐ ｏｎｓｏｒｅｄｂｙＡｓｔｒａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ．９ＷｙａｔｔＪＩｅｔａｌ． ＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒＰｙｌｏｒｉａｎｄａｃｉｄｉｎｄｕｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｍｅｔ ａｐｌａｓｉａｉｎｔｈｅｐａｔｎｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｕｏｄｅｎｔｉｓ．ＪＣｌｉｎＰａ ｔｈｏｌ，１９８７，４０：８４１．１０ＴｈｅＳｅｃｏｎｄｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏ ｎｆｅｒｅｎｃｅｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．ＨｏｎｇＫｏｎｇａｎｄＣｈｅｎｄ ｕ，Ｃｈｉｎａ，ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔＡｎｄＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９３，８（ｓｕｐｐ ．２）１１ＰｅｔｅｒＳｏ，ｅｔａｌ．Ｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｓｙｎｔｈ ｅｔｉｃｈｕｍａｎＵｒｏｇａｓｔｏｎｅＰｒｏｍｏｔｅｓｈｅａｌｉｎｇｏｆｃｈｒｏｎｉｃ ｄｕｅｄｅｎａｌｕｌｃｅｒｉｎｒａｔｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９８６，９ ０：９１１～７．赛姆斯对四种实验性胃溃疡治疗作用的研究探讨@陈光明，杨富强，谢汝锦，王 东晓，黄瑛，贾继东$解放军四五八医院１陈光明等．乳猪胸腺蛋白促细胞增殖效应的实验研究． 广东医学，１９９２，１３：３２２．２王本译等．鹿茸多糖抗溃疡作用．药学学报，１９８５， ２０（５）：３２１．３张守仁等．呋喃唑酮和一些常用抗溃疡药对四种胃溃疡模型的影响．药学 学报，１９８４，１９（１）：５～１１．４ＢｌｉｘＧ．Ｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｏｎｏｆ ｈｅｘｏｓａｍｉｎｅｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏＥｌｓｏｎａｎｄＭｏｒｇａｎ．ＡｃｔａＣｈ ｅｍＳｃａｎｄ，１９８４，２：４６７．５基础部生理教研室消化研究组．几种药物对大白鼠慢 性实验性消化性胃溃疡愈合的影响．北京医学院学报，１９７５，３：４６７．６ＯｋａｂｅＳ， ｅｔａｌ．Ａｍｅｔｈｏｄｆｏｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ．Ｐｅｎｔｒａｔｉｎｇｇａｓｔｒ ｉｃａｎｄｄｕｏｄｅｎａｌｕｌｃｅｒｉｎｒａｔｓ．ＡｍＪＤｉｇＤｉｓ，１９７１，１６： ２２７．７姚碧光译．抗溃疡药的副作用与用药选择．中华消化杂志，１９９３，１３（３）：１ ６６．８ＣｌｉｎｉｃａｌｓｅｍｉｎａｒｏｎＡｃｉｄ－ＰｅｐｔｉｃＤｉｓｅａｓｅ１９９２ ；ＳｐｏｎｓｏｒｅｄｂｙＡｓｔｒａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ．９ＷｙａｔｔＪＩｅｔ ａｌ．ＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒＰｙｌｏｒｉａｎｄａｃｉｄｉｎｄｕｃｅｄｇａｓｔｒｉｃ ｍｅｔａｐｌａｓｉａｉｎｔｈｅｐａｔｎｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｕｏｄｅｎｔｉｓ．ＪＣｌｉ ｎＰａｔｈｏｌ，１９８７，４０：８４１．１０ＴｈｅＳｅｃｏｎｄｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ ｌＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ．ＨｏｎｇＫｏｎｇａｎｄＣｈ ｅｎｄｕ，Ｃｈｉｎａ，ＪＧａｓｔｒｏｅｎｔＡｎｄＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９３，８（ｓ ｕｐｐ．２）１１ＰｅｔｅｒＳｏ，ｅｔａｌ．Ｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｓｙ ｎｔｈｅｔｉｃｈｕｍａｎＵｒｏｇａｓｔｏｎｅＰｒｏｍｏｔｅｓｈｅａｌｉｎｇｏｆｃｈｒｏ ｎｉｃｄｕｅｄｅｎａｌｕｌｃｅｒｉｎｒａｔｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９８ ６，９０：９１１～７．疗消化性溃疡提供新的途径，为消化性溃疡的治疗提供了新的手段。４参 考文献｜｜１陈光明等．乳猪胸腺蛋白促细胞增殖效应的实验研究．广东医学，１９９２，１３：３２２．２王本译等．鹿茸多糖抗溃疡作用．药学学报，１９８５，２０（５）：３２１．３张守仁等．呋喃唑酮和一些常用抗溃疡药对四种胃溃疡模型的影响．药学学报，１９８４，１９（１）：５～１１．４ＢｌｉｘＧ．Ｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｏｎｏｆｈｅｘｏｓａｍｉｎｅｓａｃ
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