直接电位法在药物分析中的应用阳明福，肖正华（第三军医大学检验系重庆６３００３８）直接电位 法是根据零电流条件下测得的两电极间的电位差与待测组分浓度之间的定量关系，进行定量分析的 电化学分析法。以生物传感器和电位传感器为指示电极的直接电位法，具有宽的线性范围，较高灵 敏度和选择性，所需设备简单，适于现场测量等优点，应用十分广泛。１生物传感器沈国励等［１ ］将富含乙酰胆碱酯酶的猪肌切片与平头ｐＨ电极偶合在一起，制得了测定乙酰胆碱的动物组织电 极，该电极响应与乙酰胆碱浓度在２０～６００μｇ／ｍｌ范围内成线性关系。费俭等利用青霉素 酰化酶催化水解青霉素Ｇ侧链酰胺键的性质，制得了对青霉素Ｇ敏感酶传感器，通过测定加样前后 ｐＨ值的变化，可定量测定青霉素Ｇ的含量。青霉素Ｇ发酵液的测定结果与碘量法测定结果无显著 差异［２］。以生物传感器为指示电极的直接电位法，还用于Ｌ－赖氨酸［３］、丝氨酸［４］等 的测定。２电位传感器根据测定对象，电极结构等因素，用在直接电位法中进行的药物分析的电位 传感器主要分以下几类。２．１无机离子选择电极主要用于药物中微量元素的测定。如Ｉ－选择电 极用于测定藏成药座台、芒觉中ＨｇＳ的含量［５］；Ｃｕ２＋选择电极用于测定新疆部分维药中 的Ｃｕ含量［６］；ＮＨ３气敏电极用于测定原料药及制剂中的含氮量［７～１０］。２．２药物 敏感场效应管药物敏感场效应管是全固态器件，易微型化、多功能化，主要用于临床监测和药物的 生理动态研究。刘万忠等用普鲁卡因、利多卡因、丁卡因的混合溶液，制得硅钨酸型、四苯硼酸型 、雷氏盐型三种电活性物质，分别涂于金属氧化物半导体场效应管栅极引出的铂丝上，即得对普鲁 卡因等局麻药敏感药物膜场效应管。这三种活性物质的场效应管的线性响应范围分别为１０－２～ ２×１０－６、１０－２～５×１０－６、１０－２～２×１０－６（ｍｏｌ／Ｌ）［１１］。也 有用药物膜场效应管为指示电极测定普鲁卡因［１２］、扑尔敏［１３］、小檗碱［１４］。陈满 香等［１５］以青霉素酶为活性物质，研制了生物膜药物敏感场效应管，其电位响应与青霉素浓度 在０．１～２０ｍｍｏｌ／Ｌ的范围内成线性关系。２．３ 药物膜电极有涂膜电极和内参比的膜 电极两种。涂膜电级具体积小，全固态制作方便等优点。冷宗周等将铂丝浸入四苯硼酸－阿米替林 、邻苯二甲酸二异辛酯、ＰＶＣ和四氢呋喃的混合溶液中，浸渍多次，可得一定膜厚的涂膜铂丝电 极。该电极的电位响应与阿米替林浓度在１×１０－２～２．８×１０－６ｍｏｌ／Ｌ范围内成线 性关系，检测下限达８．０×１０－７ｍｏｌ／Ｌ［１６］。为克服此涂膜铂丝电极稳定性较差的 缺点，先将铂丝电极在５０ｍｌ苯胺溶液中恒流电解，控制电解时间以得到一定厚度的均匀聚苯胺 膜，再将此电极涂上药物膜得双层涂膜电极。该电极在１０－３ｍｏｌ／Ｌ盐酸阿米替林溶液中连 续测定８小时，电位值变化平均为０．３ｍｖ／ｈ，而单层涂膜铂丝电极的电位值变化平均为２ｍ ｖ／ｈ［１７］。沈国励等［１８］以光谱纯碳棒为内导电极，将四苯硼酸与小檗碱、普鲁卡因、 阿托品等形成的离子缔合物涂于该电极上，即得到对小檗碱等１２种药物敏感的涂碳电极。电极的 电位响应与待测组分浓度在１．０×１０－１～１．０×１０－７ｍｏｌ／Ｌ范围内呈线性关系， 可检测浓度低至５．０×１０－５～１．０×１０－７ｍｏｌ／Ｌ的待测组分，该电极响应快，稳 定性好。康学军［１９］研究了定域体与待测组分缔合力强弱对电极响应性能的影响，比较了未转 型定域体试剂为活性物与离子缔合物为活性物的药物膜电级的响应性能。以硅钨酸等六种未转型定 域体试剂为活性物制得的内参比药物膜电极，可用于辛可宁、奎宁、ＶＢ６等十几种药物的测定。 流动注射分析（ＦＩＡ）具有分析速度快、精度高、适用性广等优点，以药物膜电极为ＦＩＡ的检 测器，用直接电位法进行定量，对于药物的分析测定和质量控制很有意义。刘万忠等宽［２０］分 别以四环素类药物硅钨酸型、四苯硼酸型、雷氏盐型缔合物为电活性物质，制得了封闭式的流通传 感器，作为四环素类药物流动注射分析的检测器。该法每小时可分析样品１００次，可用于实际样 品的分析。崔洪波等［２１］研制的集成药物膜电极，作为流动分析的检测器，可用于阿托品、山 莨菪碱等多种药物的分析。药物膜电极的最新应用列于表中，供参考。直接电位法的基本理论已较 成熟，其应用研究主要体现在指示电极的研究。生物传感器和电位传感器的结构简单，使用方便， 易实现微型化、多功能化和高度自动化，用于检测时无需或仅需简单的样品前处理，并可能实现定 点检测，但生物传感器和电位传感器的重现性、长期稳定性、响应特异性等问题尚待解决。而以性 能优异的生物传感器和电位传感器为指示电极的直接电位法，将更多地在原料药和制剂分析、体内 药物分析、新药研制和药品生产质量控制等方面得到应用。参考文献｜｜１沈国励，李静波。生物 组织电极用于乙酰胆碱测定的研究。药物分析杂志，１９９１；１１（１）：４２费俭，顾。青霉 素酰化酶电极。中国医药工业杂志，１９８９；２０（６）：２４１３俞宝明，陈文飞，郭敏亮。 Ｌ－赖氨酸双酶电极的研制及应用。分析化学，１９９２；２０（１）：７５４狄平平，邓家祺。 丝氨酸组织膜电极的研究。分析化学。１９９２：２０（６）：６６３５韩光。离子电极测定藏成 药座台、芒觉中硫化汞含量的初步探讨。药物分析杂志，１９８８；８（２）：１１４６孙沂，杜 建中。铜离子选择电极测定新疆部分维药中的铜含量。药物分析杂志，１９９０；１０（５）：３ ０５７南轸，刘忠保，黄德培。用氨气敏电极测定中药及中药制剂中的总氮量；药物分析杂志，１ ９８８；８（２）：１００８李小燕。氨气敏电极法在药物分析中的应用。药物分析杂志，１９８ ９；９（３）：１６４９李崇俊。安宁和泛酸钙的ＮＨ３气敏电极测定法。中国医药工业杂志，１ ９８８；１９（７）：３０８１０仲跻德，孙嘉奎，夏锦辉等，氨气敏电极法测定扑米酮及其片剂 的含量。沈阳药学院学报，１９８８；５（４）：２８７１１刘万忠，杨纯华，李安娟等。常用局 麻药场效应敏感器的研制及应用。药学学报，１９８８；２３（９）：６８８１２刘万忠，杜爱珍 ，杨纯华等。普鲁卡因场效应管传感器的研制。药物分析杂志，１９８９；９（１）：６２１３刘 万忠，杜爱珍，杜继清。扑尔敏场效应管传感器的研制及其应用研究。药物分析杂志，１９８９； ９（６）：３４０１４刘万忠，朱星，高军强。小檗碱场效应传感器在黄连及其中成药质量分析中 的应用研究。药物分析杂志，１９９１；１１（４）：２１４１５陈满香，李晖，李郁章等。快速 简便的青霉素效价测定法（１）．分析化学，１９９２；２０（７）：７７９陈满香，李晖，王璞 等，快速简便的青霉素效价测定法（Ⅱ）．分析化学，１９９２；２０（８）：８９３１６冷宗周 ，胡效亚。阿米替林选择性铂丝涂膜电极的研究。药物分析杂志，１９８９；９（５）：２７８１ ７冷宗周，胡效亚。双层聚合膜阿米替林选择性涂丝电极的研究。分析化学，１９８９；１７（７ ）：６１１１８沈国励。石墨内导药物阳离子选择性电极的研究。中国药学杂志，１９８８；２３ （１０）：６１０１９康学军。ＰＶＣ膜离子缔合型有机碱阳离子选择电极响应规律探讨，药学学 报，１９９０；２５（１２）：９０４２０刘万忠，姜红，杜爱珍。四环素类药物的流动注射分析 研究。药学学报，１９９１；２６（５）：３９１２１崔洪波，孙君燕，姜逃远等。集成微管路离 子选择电极功能块研究。分析化学，１９９２；２０（７）：７９０直接电位法在药物分析中的应 用@阳明福，肖正华$第三军医大学检验系１沈国励，李静波。生物组织电极用于乙酰胆碱测定的 研究。药物分析杂志，１９９１；１１（１）：４２费俭，顾。青霉素酰化酶电极。中国医药工业 杂志，１９８９；２０（６）：２４１３俞宝明，陈文飞，郭敏亮。Ｌ－赖氨酸双酶电极的研制及 应用。分析化学，１９９２；２０（１）：７５４狄平平，邓家祺。丝氨酸组织膜电极的研究。分 析化学。１９９２：２０（６）：６６３５韩光。离子电极测定藏成药座台、芒觉中硫化汞含量的 初步探讨。药物分析杂志，１９８８；８（２）：１１４６孙沂，杜建中。铜离子选择电极测定新 疆部分维药中的铜含量。药物分析杂志，１９９０；１０（５）：３０５７南轸，刘忠保，黄德培 。用氨气敏电极测定中药及中药制剂中的总氮量；药物分析杂志，１９８８；８（２）：１００８ 李小燕。氨气敏电极法在药物分析中的应用。药物分析杂志，１９８９；９（３）：１６４９李崇 俊。安宁和泛酸钙的ＮＨ３气敏电极测定法。中国医药工业杂志，１９８８；１９（７）：３０８ １０仲跻德，孙嘉奎，夏锦辉等，氨气敏电极法测定扑米酮及其片剂的含量。沈阳药学院学报，１ ９８８；５（４）：２８７１１刘万忠，杨纯华，李安娟等。常用局麻药场效应敏感器的研制及应 用。药学学报，１９８８；２３（９）：６８８１２刘万忠，杜爱珍，杨纯华等。普鲁卡因场效应 管传感器的研制。药物分析杂志，１９８９；９（１）：６２１３刘万忠，杜爱珍，杜继清。扑尔 敏场效应管传感器的研制及其应用研究。药物分析杂志，１９８９；９（６）：３４０１４刘万忠 ，朱星，高军强。小檗碱场效应传感器在黄连及其中成药质量分析中的应用研究。药物分析杂志， １９９１；１１（４）：２１４１５陈满香，李晖，李郁章等。快速简便的青霉素效价测定法（１ ）．分析化学，１９９２；２０（７）：７７９陈满香，李晖，王璞等，快速简便的青霉素效价测 定法（Ⅱ）．分析化学，１９９２；２０（８）：８９３１６冷宗周，胡效亚。阿米替林选择性铂丝涂膜电极的研究。药物分析杂志，１９８９；９（５）：２７８１７冷宗周，胡效亚。双层聚合膜阿米替林选择性涂丝电极的研究。分析化学，１９８９；１７（７）：６１１１８沈国励。石墨内导药物阳离子选择性电极的研究。中国药学杂志，１９８８；２３（１０）：６１０１９康学军
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