常用特殊解毒药毒副反应的临床体会青海省职业病防治院曹惠琴常用的特殊解毒药有氨基络合剂、巯 基络合剂为金属中毒解毒药；阿托品、胆碱酯酶复能剂为有机磷农药中毒的解毒药；乙酞胺为有机 氟农药中毒的解毒药；亚硝酸钠、高浓度美蓝为氰化物中毒解毒药；低浓度美蓝为硝基苯、苯胺中 毒解毒药等。特殊解毒药的毒副反应多属医源性。究其原因，主要是对药物效果相对性有所忽略而 对其毒副作用的表现认识不清。在救治中毒的过程中，如忽略采取综合措施而完全依赖特殊解毒药 ，就很可能因收不到预想的疗效而盲目加大药量，而当药物用量过大出现毒性和不良反应时，又不 能正确地识别，反认为是剂量不足而继续用药甚至加大剂量使用，引起药物中毒。本文结合我院多 年临床应用情况讨论几种常用特殊解毒药的毒副反应。１
络合剂：氨基络合剂和巯基络合剂的毒性 在于：１．１可使重要的微量元素丢失，如依地酸钠钙可排出几种酶所需要的锌（如醇脱氢酶、碳 酸酐酶、羧基肽酶等），使这些酶的活性降低，造成多种氨基酸的代谢紊乱。缺锌可引起ＤＮＡ的 复制能力减弱，蛋白质合成障碍，使细胞分裂受到干扰。１．２可把金属从一处转到另一处。例如 依地酸钠钙大剂量应用或注射疗程过长时，由于金属络合物大量，不断地经肾排出，可造成严重的 肾脏损害。１．３巯基氨羧络合剂还表现以下不良反应，以二巯基丙醇为例，过量时可产生以下的 巯基反应：①
中枢神经系统：呕吐、震颤、惊厥、昏迷；②心血管系统：初为周围小动脉收缩、血 压升高，继而损伤毛细血管、血压下降；③组织胺反应：流泪、流涕、心动过速。１．４某些络合 剂特有的不良反应。例如青霉胺类药物能对抗吡哆辛的作用，从而抑制需要吡哆辛的谷氨酸脱羧酶 ，临床上可引起类似维生素Ｂ＿６缺乏的毒性作用，如不安、失眠、多发性神经炎等。此外，对青 霉素过敏的病人对此药也可能过敏。络合剂毒副反应的预防，在于严格掌握适应症、禁忌症、剂量 及持续用药时间。目前还没有特殊解毒药能对抗络合剂的毒副反应。应用治疗量发生的一般毒性反 应，停药后即可自愈。中毒严重时，可采取各种对症及支持疗法，包括输液、抗过敏、升压、镇惊 、中枢兴奋剂的应用等。如需多疗程用药，应予补充微量元素，方如：硫酸铜２００ｍｇ、１５％ 氯化钾４０ｍｌ、硫酸锌１０００ｍｇ、氯化钴１００ｍｇ、枸橼酸铁３０ｇ、糖浆适量、加水１ ０００ｍｌ，一日３次，每次１０ｍｌ口服。２美蓝：是一种随着剂量的不同而产生还原、氧化互 替作用的药物。小剂量时（１～２ｍｇ／ｋｇ）、具有还原作用，能使高血铁红蛋白还原成血红蛋 白，临床上应用这一作用抢救亚硝酸钠和苯的硝基或氨基化合物急性中毒所致高铁血红蛋白症，但 如用量过大（１０ｍｇ／ｋｇ）时，反而会使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，加速原来的中毒。大 剂量美蓝还可抑制中枢神经系统，加速红细胞破坏，引起急性溶血性贫血；严重时，病人大汗淋漓 、全身青紫、脉搏细数、呼吸困难，短时间内发生循环衰竭。美蓝毒副反应的预防，在于切记其作 为还原剂时要采用小剂量。一般来说，１％美蓝溶液５～１０ｍｌ，以葡萄糖溶液稀释后作缓慢注 射（１０～１５ｍｉｎ）是合适的，紫绀大多在注射后０．５ｈ退去，如１～２ｈ未见退去，可重 复用药一次，每次不超过０．２ｇ，２４ｈ不超过０．６ｇ。在抢救苯的胺基、硝基化合物中毒时 合并过量美蓝中毒，在识别上有一定困难，因为两种中毒临床表现基本相同，本质上都有体内高铁 血红蛋白的增多，除了根据用药量和紫绀演变情况来判断外，较为可靠的办法是验血，作为高铁血 红蛋白的定量比较。３阿托品和胆碱酯酶复能剂：在抢救有机磷农药中毒时，阿托品中毒的原因是 ：①阿托品使用剂量有很大的个体差异性，不易确切掌握。通常认为有机磷中毒病人对阿托品的耐 受量增大，一般最低致死量成人为８０～１３０ｍｇ，儿童为１０～２０ｍｇ，但也有报告使用１ ０００ｍｇ而安然无恙者；②严重阿托品中毒时的表现（如呼吸抑制、昏迷）与有机磷农药的毒性 表现相似，不易鉴别，而单以瞳孔大小来判断是否存在阿托品中毒并不可靠。预防阿托品中毒，一 要靠密切观察病情，正确认识阿托品化的指征；二要靠及时的胆碱酯酶测定。重症阿托品中毒时， 病人脉搏细数，体温可高至４０℃以上，并有幻觉、惊厥、昏迷、呼吸浅表等危重征象，若伴有缺 氧，病人可发生房颤、甚至室颤，后果十分严重。阿托品中毒的治疗比较棘手，在呼吸严重抑制时 应吸氧，必要时作人工呼吸，体温过高时可物理降温或酌用解热药。一旦发生阿托品中毒，应立即 停药。停药后如有机磷农药使体内乙酞胆碱再度蓄积，可用东莨菪碱代替阿托品。阿托品中毒时不 要使用新斯的明，因为新斯的明的药理作用与有机磷农药的毒性作用相仿。胆碱酯酶复能剂的毒性 作用主要使神经肌肉传导障碍，可引起肌纤维颤动，呼吸肌麻痹，大量复能剂本身对胆硷酯酶也有 抑制作用，可导致昏迷。复能剂解磷定有碘反应现象，可引起咽痛和腮腺肿大；氯磷定和双解磷都 有抗凝血作用，易引起出血倾向；双解磷还可引起阿一斯综合症和中毒性黄疸等。复能剂中毒的预 防，主要靠严格掌握适应症、应用剂量和间隔时间。复能剂主要用于中、重型有机磷中毒，待病情 好转，便应延长给药间隔时间，并逐渐停药。复能剂中毒的处理，以对症治疗为主，静脉注射高渗 葡萄糖以促进排泄，必要时给氧，应用呼吸中枢兴奋剂。参考文献｜｜１．吴执中。职业病学（上 册）．第一版。北京：人民卫生出版社，１９８２：７５。２．盂宪新，等。抢救急性有机磷农药 中毒时引起解毒剂中毒的防治。山东劳动卫生１９９４；４：３０～３２。３．曹希亮。实用职业 病诊疗手册。第一版；西安：陕西科学技术出版社，１９８８：１９。４．李旺林，等。大剂量阿 托品静脉注射引起急性溶血３例。青海医药杂志１９９２；２：３８～３９常用特殊解毒药毒副反 应的临床体会@曹惠琴$青海省职业病防治院１．吴执中。职业病学（上册）．第一版。北京：人 民卫生出版社，１９８２：７５。２．盂宪新，等。抢救急性有机磷农药中毒时引起解毒剂中毒的 防治。山东劳动卫生１９９４；４：３０～３２。３．曹希亮。实用职业病诊疗手册。第一版；西 安：陕西科学技术出版社，１９８８：１９。４．李旺林，等。大剂量阿托品静脉注射引起急性溶 血３例。青海医药杂志１９９２；２：３８～３９起阿一斯综合症和中毒性黄疸等。复能剂中毒的 预防，主要靠严格掌握适应症、应用剂量和间隔时间。复能剂主要用于中、重型有机磷中毒，待病 情好转，便应延长给药间隔时间，并逐渐停药。复能剂中毒的处理，以对症治疗为主，静脉注射高 渗葡萄糖以促进排泄，必要时给氧，应用呼吸中枢兴奋剂。参考文献｜｜１．吴执中。职业病学（ 上册）．第一版。北京：人民卫生出版社，１９８２：７５。２．盂宪新，等。抢救急性有机磷农 药中毒时引起解毒剂中毒的防治。山东劳动卫生１９９４；４：３０～３２。３．曹希亮。实用职 业病诊疗手册。第一版；西安：陕西科学技术出版社，１９８８：１９。４．李旺林，等。大剂量 阿托品静脉注射引起急性溶血３例。青海医药杂志１９９２；２：３８～３９常用特殊解毒药毒副 反应的临床体会@曹惠琴$青海省职业病防治院１．吴执中。职业病学（上册）．第一版。北京： 人民卫生出版社，１９８２：７５。２．盂宪新，等。抢救急性有机磷农药中毒时引起解毒剂中毒的防治。山东劳动卫生１９９４；４：３０～３２。３．曹希亮。实用职业病诊疗手册。第一版；西安：陕西科学技术出版社，１９８８：１９。４．李旺林，等。大剂量阿托品静脉注射引起急性溶血３例。青海医药杂志１９９２；２：３８～３９
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