孕期用药应谨慎文／连玉兴，张济据报道，人类先天性畸形有２％～３％是药物引起的。自从本世纪 ６０年代初期，欧、美、澳等国家的孕妇，因服用反应停而导致以四肢短缺为主要特征的多发性畸 形儿之后，妊娠期用药问题日益受到各方面的重视，但也因此而产生了一些错误的认识或偏见，孕 期可以使用的药物也被拒绝。更有甚者，在孕期曾用过一些并不致畸的药物也要求人工流产中止妊 娠．人工流产的实施或多或少地给孕妇身心带来痛苦，并且还可能引起一些妇科疾病如感染、子宫 内膜异位症、继发性不孕等。为使更多的孕妇免受此害，并消除不必要的担心，在孕期应保持心情 舒畅、心身健康、精力充沛、家庭和睦，同时配合胎教，以利于优生优育。孕期用药并非必定引起 胎儿畸形。药物是否引起胎儿畸形，取决于药物的致畸性能、用药的剂量和持续时间；用药时胚胎 的发育阶段、药物作用于胎儿的有效剂量；胎儿的遗传因素及胎儿对药物敏感度和应答反应的能力 ，以及与其他因素之间的相互作用等。某一种特定畸形的发生也并非一种药物单独作用所致，例如 在相同的妊娠阶段服用相同的药物，有的胎儿发生畸形，有的则不发生，即便是目前已公认有强烈 致畸作用的反应停亦然。１药物对胎儿有哪些影响已知，受精后１５～５７天期间（对月经规律者 ，月经来潮前一天始向前推算至第十四天为排卵日，受精日数即以之为起点向后计算），胚胎正处 于器官高度分化、发育和形成时期，此期最易受到致畸因素的影响。在此之前，致畸因素对胚卵的 影响是“全”或“无”。即，或是胚卵死亡，妊娠中止，形成静止性流产；或是胚胎继续发育，并 不发生形态学方面的异常．因此，如受精后１４天内曾用药，而胚胎继续发育者，不必担心该药对 胎儿有不良影响。导致胎儿畸形的类别与接触药物时胎儿器官的发育阶段有明显关系，如神经系统 在受精后１５～２５天，心脏在２０～２４天，四肢在２４～４６天最为敏感。由于许多器官是在 同一时期发育的，因而有害药物可导致多个器官的畸形．妊娠３个月时，胎儿除生殖器及中枢神经 系统尚需进一步发育外，多数器官均已形成，在此以后胎儿与成人对药物的反应基本相同。有些不 良的药物反应是在胎儿出生后，甚至到成人时才表现出来的，如妊娠中期或晚期孕妇的嗜酒，出生 时虽无明显畸形可见，但在以后的发育成长过程中可能表现为生长发育迟缓及智力低下．再如，妊 娠期应用已烯雌酚对女胎的影响，是在出生若干年后可能发生阴道腺病及阴道透明细胞癌。２孕期 常用药的特性目前，公认有明确致畸作用的药物并不多，反应停和两咪嗪有明确的致畸作用早已停 用。可能致畸的药物，孕期也应尽量地避免使用。孕期常用的药物，一般可分为下列几种；（１） 抗生素类至目前为止，青霉素仍是一种应用最广而有效的抗生素，除过敏反应外，无毒性．孕期使 用较为安全有效。氨苄青霉素，用药后在胎儿体内及羊水中分布较多，因而有胎膜早破、羊膜炎等 合并症时宜作为首选药物，对胎儿无明显毒性反应。先锋霉素类药物是近１０余年才发展应用而价 值较高的抗生素，临床前期调查未发现诱发或导致畸形的结果，临床应用也未发现致畸，但由于缺 乏长期的临床应用、观察和随访，因而除非危急情况时，孕３个月内仍应谨慎使用。孕期应用红霉 素也较安全，因其分子量大，不易通过胎盘，孕期多次足量用药后，胎儿血清内含量仍极低，未见 其致畸的报告。甲硝唑（灭滴灵）对动物有致畸作用，尚未证实对人类有这种作用，孕期使用应慎 重，如合并严重的滴虫性阴道炎时可考虑局部用药。孕期慎用或禁用的抗生素有氨基甙成类：包括 链霉素、庆大霉素、卡那霉素等，对胎儿的副作用为第８对颅神经损害，导致先天性永久性耳聋， 因而孕期禁用；四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素、强力霉素等，能经胎盘转输到胎儿体内 ，有致畸作用。孕早期使用可引起胎儿四肢发育不良、，Ｊ’肢畸形；孕中后期用药能影响牙蕾的 发育，致婴幼儿乳齿黄染或牙质发育不全，并可影响到恒牙的发育。因而孕期禁用；磺胺类：这类 药物是通过胎盘进人胎儿体内，与血中胆红素争夺血浆蛋白结合点，使血浆游离型胆红素浓度增高 ，而引起新生儿高胆红素血症和核黄疽．据悉，核黄疸是脑性小儿麻痹症的病因，故孕晚期禁用。 异烟肼（雷米封）和利福平：均为抗结核药。前者可干扰维生素Ｂ６的代谢，致婴儿脑病或精神迟 钝，故孕妇慎用，后者也能透过胎盘传递给胎儿，消失慢、易蓄积，孕期禁用；氯霉素：可使新生 儿出现灰婴综合征（本病死亡率极高）、血小板减少症，并可使孕妇发生再生障碍性贫血（此病治 愈率极低）．因此，妊娠后期或哺乳期均不宜应用。（２）抗癌药物在妊娠早期，胎儿特别容易受 到抗癌药物的影响，引起流产或先天性畸形．尤其是氨甲喋吟之类的叶酸桔抗剂，致畸率极高，应 禁用。据临床观察，仅在孕中期或晚期接受化疗者，未发现胎儿畸形。抗癌药物虽可致畸，但必要 时仍需应用，应尽量避免联合用药。（３）性激素类药物包括女性激素（主要指雌激素和孕激素） 和男性激素。雌激素类：最常应用的是已烯雌酚．据资料报告，母亲在早期妊娠时应用乙烯雌酚， 除可影响女胎生殖系统的发育外，女孩长大后患阴道腺病和阴道透明细胞癌的发生率明显增高；而 对男胎的影响则是可能发生附睾囊肿。睾丸或阴茎发育不全，而于成人后，精子总数低、活动力弱 、异常形态的精子数增多。故孕期应禁用。孕激素类：包括天然孕激素（黄体酮，亦称孕酮）和人 工合成孕激素。已知孕酮不致畸，但不可当作保胎或预防性保胎药物长期应用，国内有人报告早孕 和中孕各１例，因长期肌注孕酮而分别导致流产和宫内死胎。人工合成孕激素如安宫黄休酮、炔诺 酮以及男性激素，可使女胎男性化，表现为女婴阴蒂肥大，外阴男性化。口服避孕药失败，如继续 服用，可使胎儿发生脊柱、四肢和心血管等多发性畸形。（４）止吐药物有研究说明，抗敏安、敏 克静与维生素Ｂ６合用，普鲁米近、氯茶碱、苯海拉明与致畸无关。但也有报道指出，孕期服用敏 克静后，婴儿有颚裂和小肢症等畸形，或可抑制中枢神经系统，引起脑脊髓系统功能障碍。早孕期 如需用止吐剂，可避开敏克静。国内近年来采用胞二磷胆碱或肝太乐治疗妊娠剧吐，取得良好效果 ，临床应用尚未见致畸。此外，降糖药物除胰岛素外，孕期应用有产生死胎危险，亦可引起胎儿多 种畸形。孕期服用抗甲状腺药，如他巴唑、硫氧嘧啶，可使胎儿发生甲状腺肿大、智能障碍、果小 症。长期应用碘剂也可致先天性甲状腺肿大。▲优美风度的得来是靠丰富的内在，超脱名利得失之 外的高尚人格是对人间的宽容。孕期用药应谨慎@连玉兴，张济．据资料报告，母亲在早期妊娠时 应用乙烯雌酚，除可影响女胎生殖系统的发育外，女孩长大后患阴道腺病和阴道透明细胞癌的发生 率明显增高；而对男胎的影响则是可能发生附睾囊肿。睾丸或阴茎发育不全，而于成人后，精子总 数低、活动力弱、异常形态的精子数增多。故孕期应禁用。孕激素类：包括天然孕激素（黄体酮， 亦称孕酮）和人工合成孕激素。已知孕酮不致畸，但不可当作保胎或预防性保胎药物长期应用，国 内有人报告早孕和中孕各１例，因长期肌注孕酮而分别导致流产和宫内死胎。人工合成孕激素如安 宫黄休酮、炔诺酮以及男性激素，可使女胎男性化，表现为女婴阴蒂肥大，外阴男性化。口服避孕 药失败，如继续服用，可使胎儿发生脊柱、四肢和心血管等多发性畸形。（４）止吐药物有研究说 明，抗敏安、敏克静与维生素Ｂ６合用，普鲁米近、氯茶碱、苯海拉明与致畸无关。但也有报道指 出，孕期服用敏克静后，婴儿有颚裂和小肢症等畸形，或可抑制中枢神经系统，引起脑脊髓系统功 能障碍。早孕期如需用止吐剂，可避开敏克静。国内近年来采用胞二磷胆碱或肝太乐治疗妊娠剧吐 ，取得良好效果，临床应用尚未见致畸。此外，降糖药物除胰岛素外，孕期应用有产生死胎危险， 亦可引起胎儿多种畸形。孕期服用抗甲状腺药，如他巴唑、硫氧嘧啶，可使胎儿发生甲状腺肿大、智能障碍、果小症。长期应用碘剂也可致先天性甲状腺肿大。▲优美风度的得来是靠丰富的内在，超脱名利得失之外的高尚人格是对人间的宽容。孕期用药应谨慎@连玉兴，张济
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