雌二醇对大鼠血压、神经降压素及微量元素影响的实验研究徐珞，陈蕾，徐建林，陶尚敏，王秀丽（ 青岛大学医学院，２６６０００）摘要用放射免疫及化学分析方法，探讨了腹腔注射大剂量雌二醇 对大鼠血压、神经降压素及微量元素的影响。结果表明，１．腹腔注射大剂量雌二醇，大鼠血压明 显升高（Ｐ＜０．０５）；２．在大鼠血压升高的同时，其下丘脑、
甲状腺、肾上腺及血浆中神经 降压素的含量亦明显升高（Ｐ＜０．０５～０．０１），而垂体中神经降压素含量明显降低（Ｐ＜ ０．０１）；３．大鼠血浆中钙、镁、铜离子含量明显升高（Ｐ＜０．０５），而铁、锌离子含量 无明显改变（Ｐ＞０．０５）。提示大剂量雌二醇可诱发大鼠血压升高，神经降压素及钙、镁、铜 离子在该过程中可能起一定的作用。关键词雌二醇；
高血压；神经紧张素，
微量元素；大鼠Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｏｆｅｓｔｒａｄｉｏｌｏｎｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｎｅｕｒｏｔｅｎｓｉ ｎａｎｄｔｒａｃｅｅｌｅｍｅｎｔｓｉｎｐｌａｓｍａａｎｄｔｉｓｓｕｅｓｏｆｒａｔｓ￥Ｘ ｕＬｕｏ；ＣｈｅｎＬｅｉ；ＸｕＪｉａｎｌｉｎ；ｅｔａｌ（Ｄｅｐｔ．ｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏ ｇｙ，ＱｉｎｇｄａｏＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔ ｏｆｅｓｔｒａｄｉｏｌ（Ｅ２）ｏｎｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｎｅｕｒｏｔｅｎｓｉｎ（ ＮＴ）ａｎｄｐｌａｓｍｉｃｔｒａｃｅｅｌｅｍｅｎｔｓｉｎｔｈｉｓｐｒｏｃｅｓｓｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄｂｙｍｅａｎｓｏｆｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙａｎｄｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ａｆｔｅｒａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｈｉｇｈ－ｄｏｓｅＥ２ｂｙ ｉｐ．，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄａｓｆｏｌｌｏｗｓ：１．Ｔｈｅｂｌｏｏｄｐｒｅ ｓｓｕｒｅｏｆｒａｔｓｒｏｓｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）．２．Ｗｈｉｌ ｅｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｉｓｉｎｇ，ｔｈｅｃｏｎ ｔｅｎｔｓｏｆＮＴｉｎｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ，ｔｈｙｒｏｉｄ，ａｄｒｅｎａｌａｎｄｐ ｌａｓｍａｗｅｒｅｍａｒｋｅｄｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｂｕｔｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｐｉ ｔｕｉｔａｒｙ（Ｐ＜０．０５－０．０１）．３．Ｗｈｉｌｅｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｒｏ ｓｅｍａｒｋｅｄｌｙ，ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＣａ，Ｍｇ，Ｃｕｉｏｎｓｉｎｐｌａｓｍ ａｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｓｕｌ ｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔｈｉｇｈ－ｄｏｓｅＥ２ｍａｙｉｎｄｕｃｅｈｙｐｅｒｔｅｎｓ ｉｏｎｉｎｒａｔｓ，ａｎｄＮＴａｎｄＣａ，Ｍｇ，Ｃｕｉｏｎｓｍａｙｐｌａｙａｎｉｍｐｏ ｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆＥ２－ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉ ｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｅｓｔｒａｄｉｏｌ；Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｎｅｕｒｏｔｅｎ ｓｉｎ；Ｔｒａｃｅｅｌｅｍｅｎｔｓ；Ｒａｔｓ雌二醇（Ｅ２）是一种类固醇雌激素，临床上主 要用于某些内分泌疾病的周期性治疗，及作为口服避孕药的主要成分之一。近年的研究表明，雌激 素参与机体许多功能的调节，与许多疾病的发生发展有关，如自身免疫性疾病、肿瘤等，但雌激素 对血压的影响国内外文献报道甚少。为此，我们着重探讨了大剂量Ｅ２对大鼠血压的影响，以及神 经降压素（ＮＴ）和血浆微量元素在该过程中的作用。１材料和方法１．１实验动物选用４周龄体 重１３０～１５０ｇ健康雌性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２８只，随机分为实验组１４只和对照组１４只。 １．２Ｅ２体内给药法实验组大鼠隔日腹腔注射Ｅ２１ｍｇ／只（粉剂溶解于花生油中，２ｍｇ／ ｍｌ），连续注射６次。对照组腹腔注射等量花生油。１．３ＮＴ的放射免疫测定实验结束后，迅 速将大鼠断头取脑、甲状腺、肾上腺及血。将全脑、垂体、甲状腺及肾上腺放入沸生理盐水中煮３ ～５ｍｉｎ。（１）脑组织ＮＴ的提取：按脑自然界线分离下丘脑称重。用０．１ｍｏｌＨＣｌ１ ｍｌ匀浆加０．４ｍｌ磷酸盐缓冲液（ＰＥＬＨ）和０．６ｍｌ综合液中和，在４℃，４５００ｒ ／ｍｉｎ离３０ｍｉｎ，取上清液待测。（２）甲状腺、肾上腺ＮＴ的提取：称重后用０．１ｍｌ 醋酸１ｍｌ匀浆，加０．５ｍｏｌＮａＯＨ１ｍｌ中和，余同上。（３）血浆ＮＴ的提取：定量取 抗凝血４ｍｌ，置于含３００μｇ杆菌肽的冰试管中。在－１０℃３５００ｒ／ｍｉｎ离心３０ｍ ｉｎ，定量取血浆２ｍｌ加４ｍｌ丙酮混匀，在４℃３５００ｒ／ｍｉｎ离心３０ｍｉｎ，弃沉淀 ，上清液加１０ｍｌ石油醚（沸程３０～６０℃）２０００ｒ／ｍｉｎ离心１５ｍｉｎ，去上层油 ，下清液冷冻抽干后待测。（４）放免测定程序：配制ＮＴ标准液及１２５Ⅰ－ＮＴ等液，各管加 １００μｌ１２５Ⅰ－ＮＴ、１００μｌ抗ＮＴ血清，样品管分别加ＮＴ提取液１００μｌ（下丘 脑）或３００μｌ（其他组织），标准管加ＮＴ１００μｌ，最后用ＰＥＬＨ液补足，总反应体积 为５００μｌ，４℃孵育２４ｈ，各管加活性碳悬液０．４ｍｌ混匀，在４℃放置１０ｍｉｎ，３ ５００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，弃上清液，测沉淀物的ｃｐｍ，根据同批测定管的ＮＴ竞争抑 制曲线，求得每毫克组织或每毫升血浆中ＮＴ的含量（ｐｇ）。１．４血浆微量元素的测定取大鼠 血浆，用原子吸收分光光度计（ＡＡ－６７０型日本岛津公司产）测定。２结果２．１大剂量Ｅ２ 对大鼠血压的影响见表１。由表１可见，向大鼠注射大剂量Ｅ２后，其血压较自身注射前及对照组 均明显增高。（Ｐ＜０．０５）。２．２大剂量Ｅ２对大鼠组织及血浆中ＮＴ含量的影响见表２。 由表２可见，向大鼠表１大剂量Ｅ２对大鼠血压的影响＊Ｐ＜０．０５注射大剂量Ｅ２后，其下丘 脑、甲状腺、肾上腺及血浆中ＮＴ含量较对照组明显升高（Ｐ＜０．０５～０．０１），而垂体中 的ＮＴ的含量则明显降低（Ｐ＜０．０１）。表２大剂量Ｅ２对大鼠组织及血浆中ＮＴ含量的影响 ＊Ｐ＜０．０５Ｐ＜０．０１２．３大剂量Ｅ２对大鼠血浆微量元素含量的影响见表３。由表３可 见，向大鼠注射大剂量Ｅ２后，其血浆中钙、镁、铜离子含量较对照组明显增加（Ｐ＜０．０５～ ０．０１），而铁、锌离子与对照组相比差异无显著性。表３大剂量Ｅ２对大鼠血浆微量元素含量 的影响＊Ｐ＜０．０５Ｐ＜０．０１３讨论近年，神经内分泌免疫调节日益受到重视，其中Ｅ２对 神经内分泌的影响颇受学者的注意。学者们注意到妊娠期妇女易患高血压，且绝经后妇女高血压及 冠心病发病率显著升高。提示性激素尤其是雌激素与高血压的发生密切相关。Ｅ２是口服避孕药的 主要成分之一。文献报道［１］，避孕药可使受试者血压及血浆胆固醇升高。本研究发现，连续大 剂量腹腔注射Ｅ２后，大鼠血压明显升高，表明Ｅ２与血压有关。还有文献报道［２］，Ｅ２在诱 导大鼠胸腺退化的同时，其胸腺内血管壁增厚，胶原纤维增多。这也为Ｅ２参与心血管功能活动提 供了形态学依据。ＮＴ是一种脑肠肽，神经系统中以下丘脑、垂体柄和正中隆起等的ＮＴ含量较高 ［３］。中枢神经系统中的ＮＴ可能起递质或调节的作用，对心血管、内分泌等都有明显效应。文 献报道［４］，高血压患者及出血性脑血管病患者血浆及脑脊液中ＮＴ含量发生明显改变。本研究 发现，注射大剂量Ｅ２后，在大鼠血压升高的同时，其下丘脑、甲状腺、肾上腺及血浆中ＮＴ含量 明显增高，而垂体中ＮＴ含量明显降低。提示ＮＴ参与Ｅ２诱发高血压形成的过程。文献报道［５ ］，大鼠孤束核内源性ＮＴ参与颈动脉窦和主动脉弓压力感受性反射的调节过程，对该反射的交感 抑制成分起易化作用。还有文献报道［６］，出血性脑血管病患者脑脊液ＮＴ含量显著增加，而缺 血性脑血管病患者脑脊液ＮＴ含量显著减少。由此可见，中枢神经系统中的ＮＴ参与正常机体血压 水平保持相对稳定的调节过程。由此推测，腹腔注射大剂量Ｅ２在大鼠血压升高的同时，其下丘脑 、甲状腺、肾上腺及血浆中ＮＴ含量增高是机体加快合成ＮＴ，以维持血压趋于稳态的一种自身防 御机制，垂体中ＮＴ含量降低可能是垂体释放功能加强所致。但Ｅ２是通过何种途径使ＮＴ含量发 生改变的及ＮＴ在该过程中如何起作用，有待进一步研究。机体内许多微量元素是酶的激活剂或抑 制剂，参与机体代谢调节过程。文献报道［７］，血浆中镁离子缺乏可使冠状动脉内膜水肿、增厚 ，管壁内脂质沉积、钙化，补充镁可预防和减轻这些损害。还有文献报道［８］，高钙饮食可使高 血压患者血压下降。本研究发现，大剂量Ｅ２使大鼠血压升高的同时，血浆中钙离子和镁离子亦明 显升高。推测在大剂量Ｅ２的影响下血压升高，为使血压不致过高，机体释放钙、镁离子，以维持 机体血压处于稳态。文献报道［９］，好高征时，血清铜含量增加的原因是血管收缩，肝、脑、肾 等器官受损，释放铜离子入血。本研究发现，在Ｅ２诱发高血压过程中，血浆铜离子含量明显升高 ，血铜升高的原因以及Ｅ２与高血压，ＮＴ及微量元素间的本质联系，有待深入研究。参考文献｜ ｜１．ＧａｒｃｉａＢｏｌａｏＬ，ＡｌｅｇｒｉａＥ，Ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｖｅａｎｄｉｓ ｃｈｅｍｉｃｃａｒｄｉｏｐａｔｈｙ．ＲｅｖＭｅｄＵｎｉｖＮａｖａｒｒａ，１９９０；３４ （３）：４４２．李捷，郭仁强。大剂量雌二醇对大鼠胸腺的影响。解剖学报，１９９２；２３（ １）：７３３．ＣｏｏｐｅｒＰＥ。Ｔｈｅｒｅｇｉｏｎａｌｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｈｕ ｍａｂｒａｉｎ，ＢｒａｉｎＲｅｓ，１９８１；２１：２１９４．陈家津，陈蕾，徐珞，高血压 患者血浆神经降压素含量的变化。中国高血压杂志，１９９４；２（１）：９３５．陈蕾，陈家津。大鼠孤束核内神经降压素对压力感受性反射的影响及机制探讨。青岛医学院学报，１９９１；２７（２）：９７６．陈家津，吕秀文，徐珞。脑血管病脑脊液神经降压素含量的改变。基础医学与临床，１９９１；１１（２）：５８７．吴翔。镁在缺血性心脏病中的意义。中国病理生理杂志，
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