米非司酮配伍米索前列醇终止早孕用药方法的探讨杜红，史敏（第一附属医院妇产科）提要作者对１ ２０例妊娠４９ｄ以内的孕妇采用４种不同的服药方法进行药物流产，其中使用第３、４种用药方 法的孕妇均于加用米索前列醇后８ｈ内排出孕囊，且２ｈ内排出率明显增加，与常规用药方法比较 有显著性差异（Ｐ＜０．０１），同时对用药机理作了讨论。关键词米非司酮；
米索前列醇；药物 流产抗孕激素药物米非司酮（Ｒｕ４８６）１９８２年由法国ＲｏｓｓｅｌＵｃｌａｆ公司首次合 成。近年来米非司酮配伍米索前列醇用于终止早孕疗效已为临床所肯定［１］。国内于１９９２年 由上海华联制药公司批量生产并应用于临床。我们从１９９３年１０月至１９９４年１０月对１２ ０例妊娠４９ｄ以内的孕妇采用４种服药方法进行药物流产，旨在探索最佳服药方法，缩短流产日 程。给药方案１２０例早孕妇女，随机分为４组，每组３０例。年龄为２０～３３岁，其中７０％ 为≤２６岁，３０岁以上者仅３０％；初次妊娠者占８０％，无２产以上者人组治疗对象在年龄、 孕产次、孕天等基本特征近放均等。各组均在空腹或进食后２ｈ后服药，总剂量为１５０ｍｇ，同 时告诫服药者必须按规定时间服用。Ａ组：按文献报道［２］常规用药，即口服米非司酮片２５ｍ ｇ，２次间隔１２ｈ，共３ｄ，第４日晨口服米索前列醇片６００μｇ。Ｂ组：口服米非司酮片（ 早１次）５０ｍｇ（２片），晚１次２５ｍｇ，２次间隔１２ｈ，共２ｄ，第３日晨口服米索前列 醇６００μｇ。Ｃ组：来诊当日下午２时口服米非司酮片２５ｍｇ，晚８时再口服２５ｍｇ，次日 起每日上午８时、晚８时各口服２５ｍｇ，共２ｄ，第４日晨再服米索前列醇６００１Ｌｇ。Ｄ组 ：就诊当日下午２时服米非司酮片２５ｍｇ，晚８时再服２５ｍｇ，次日上午８时、下午２时及晚 ８时各服１次，每次２５ｍｇ，于第３日晨７时再服１次２５ｍｇ，１ｈ后立即加服米索前列醇片 ６００μｇ。结果见附表。从附表可以看出，４种治疗方法中以ＣＤ２组用药疗效好，６０例孕囊 均于８ｂ内排出，其中２ｈ内排出者１５例（２５％），４６内排出者占４６．６７％，与Ａ、Ｂ ２组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。Ａ、Ｂ２组当天未排出孕囊者均于当天行刮宫术。讨论 米非司酮是一种作用于受体水平的新型抗孕酮药物，其靶器官是子宫内膜（或蜕膜），能取代体内 孕酮而与孕酮受体相结合，因而抑制孕酮活性，引起蜕膜和绒毛变性，致使体内绒毛膜促性腺激素 （ｈＣＧ）水平急剧下降，最终导致蜕膜出血和剥脱。同时米非司酮能促进内源性前列腺素的合成 ，使宫颈胶质分解加强，宫颈得以软化并扩张，在配伍米索前列醇的情况下，加强子宫收缩，促使 绒毛完全排出（３）。我们在开始阶段试用米非司酮终止早孕，完全按文献报道的方法（Ａ组）常 规用药，其后，为了缩短用药天数改为第２种用药方法（Ｂ组），但孕囊排出时间无明显差异。米 非司酮的人体药代动力学研究表明，该药口服２０ｍｉｎ后即可在血中测得，平均峰值在２ｈ，６ ｈ后血药浓度由高峰进入平台期，８ｈ后血药水平很快下降。受此启示，我们采用第３种方法（ｃ 组），将第１、２组服药间隔由１２ｈ改为６ｈ，使峰值及平台期延长，取得了明显效果，所有病 例均于８ｈ内排出孕囊。由于血药浓度及疗效与剂量不成正比，在服用米非司酮１００～１５０ｍ ｇ后，妊娠子宫对前列腺素（ＰＧ）最敏感的时间为３６～４８ｈ，因此，在其余的３０例中（Ｄ 组），采用了第４种服药方法，进一步将用药时间缩短为３ｄ，疗效与Ｃ组同样满意。到目前为止 ，国内外对米非司酮的总结均以７ｄ内无孕囊排出定为药流失败，我们考虑到孕妇的实际往返困难 ，为保证用药安全，对当日孕翼未排出者均于下午６时施行刮宫术。术中发现宫口已松弛，因而操 作时患者无痛苦且出血量少。个别病例扩阴后见孕囊已坠入阴道内。上述４种用药方法在药物副反 应方面无明显差异，在出血量和持续时间及月经恢复天数上未予以对照，尚待进一步观察。参考文 献｜｜１乌毓明．米非司酮终止早孕的临床进展．实用妇产科杂志，１９９４；１０（１）：６２ ＴｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｅａｒｌｙｌｕｍａｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｗｉｔｈＲｕ４８１ａｎ ｄｔｈｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎａｎａｌｏｇｕｅ．Ｈｕ－ｍａｎＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏ ｎ，１９８９；４：７１８３吴熙瑞．米非司酮终止早孕实验和临床药效、安全性、药代和作用机 理研究．中国计划生育学杂志，１９９３；６：３５８ＡＳｔｕｄｙｏｆｔｈｅＭｅｔｈｏｄｆｏ ｒＵｓｅＭｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅＣｏａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｗｉｔｈＭｉｓｏｐｒｏｓｔ ｏｌｔｏＴｅｒｍｉｎａｔｅＥａｒｌｙＰｒｅｇｎａｎｃｙ￥ＤｕＨｏｎｇ；ＳｈｉＭｉｎ（Ｄ ｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｙｎａｅｃｏｌｏｇｙａｎｄｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ＦｉｒｓｔＡｆ ｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ）Ｉｎｒ ｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｍｉｆｅｐｒ ｉｓｔｏｎｅｃｏａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｗｉｔｈｍｉｓｏｐｒｏｓ－ｔｏｌｔｏｔｅｒｍｉ ｎａｔｅｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙｈａｓａｌｒｅａｄｙｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙ ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ．Ｔｈｅａｕｔｈｏｒｕｓｅｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｄｍｉｎｉｓｔｒａ ｔｉｏｎｓｔｏｉｎｄｕｃｅａｂｏｒｔｉｏｎｂｙｔｈｅｓｅｄｒｕｇｓｉｎ１２０ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｅｓｓｔｈａｎ４９ｄａｙｓ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｕ ｓｅｄｔｈｅｔｈｉｒｄａｎｄｔｈｅｆｏｕｒｔｈｍｅｔｈｏｄｄｉｓｃｈａｒｇｅｄｐｒｅｇ ｎａｎｃｙｐｒｏｄｕｃｔｓｗｉｔｈｉｎ８ｈｏｕｒｓａｆｔｅｒｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌａｄ ｄｅｄ，ａｎｄｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｐｌａｃｅｎｔａｄｉｓｃｈａｒｇｅｄｗｉｔ ｈｉｎ２ｈｏｕｒｓ，ｗａｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｔｈｅｒｅｗａｓｓｉｇ ｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｍｍｅｎｍｅ ｔｈｏｄ（Ｐ＜０．０１），Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅａｃｔｉｏｎｗａｓｄｉｓｃ ｕｓｓｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ；ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ；ａｂｏ ｒｔｉｏｎｂｙｄｒｕｇ米非司酮配伍米索前列醇终止早孕用药方法的探讨@杜红，史敏米非司酮 ；米索前列醇；药物流产作者对１２０例妊娠４９ｄ以内的孕妇采用４种不同的服药方法进行药物 流产，其中使用第３、４种用药方法的孕妇均于加用米索前列醇后８ｈ内排出孕囊，且２ｈ内排出 率明显增加，与常规用药方法比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１），同时对用药机理作了讨论。１ 乌毓明．米非司酮终止早孕的临床进展．实用妇产科杂志，１９９４；１０（１）：６２Ｔｅｒｍ ｉｎａｔｉｏｎｏｆｅａｒｌｙｌｕｍａｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｗｉｔｈＲｕ４８１ａｎｄｔｈｅ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎａｎａｌｏｇｕｅ．Ｈｕ－ｍａｎＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，１９ ８９；４：７１８３吴熙瑞．米非司酮终止早孕实验和临床药效、安全性、药代和作用机理研究． 中国计划生育学杂志，１９９３；６：３５８ｕｔｉｃｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆｍｉｆｅｐｒｉ ｓｔｏｎｅｃｏａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｗｉｔｈｍｉｓｏｐｒｏｓ－ｔｏｌｔｏｔｅｒｍｉｎ ａｔｅｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙｈａｓａｌｒｅａｄｙｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙｃ ｌｉｎｉｃｉａｎｓ．Ｔｈｅａｕｔｈｏｒｕｓｅｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔ ｉｏｎｓｔｏｉｎｄｕｃｅａｂｏｒｔｉｏｎｂｙｔｈｅｓｅｄｒｕｇｓｉｎ１２０ｗｏｍｅｎｗ ｉｔｈｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｅｓｓｔｈａｎ４９ｄａｙｓ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｕｓ ｅｄｔｈｅｔｈｉｒｄａｎｄｔｈｅｆｏｕｒｔｈｍｅｔｈｏｄｄｉｓｃｈａｒｇｅｄｐｒｅｇｎ ａｎｃｙｐｒｏｄｕｃｔｓｗｉｔｈｉｎ８ｈｏｕｒｓａｆｔｅｒｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌａｄｄ ｅｄ，ａｎｄｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｐｌａｃｅｎｔａｄｉｓｃｈａｒｇｅｄｗｉｔｈ ｉｎ２ｈｏｕｒｓ，ｗａｓｏｂｖｉｏｕｓｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｔｈｅｒｅｗａｓｓｉｇｎ ｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｍｍｅｎｍｅｔ ｈｏｄ（Ｐ＜０．０１），Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅａｃｔｉｏｎｗａｓｄｉｓｃｕ ｓｓｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ；ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ；ａｂｏｒ ｔｉｏｎｂｙｄｒｕｇ米非司酮配伍米索前列醇终止早孕用药方法的探讨@杜红，史敏米非司酮； 米索前列醇；药物流产作者对１２０例妊娠４９ｄ以内的孕妇采用４种不同的服药方法进行药物流 产，其中使用第３、４种用药方法的孕妇均于加用米索前列醇后８ｈ内排出孕囊，且２ｈ内排出率 明显增加，与常规用药方法比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１），同时对用药机理作了讨论。１乌 毓明．米非司酮终止早孕的临床进展．实用妇产科杂志，１９９４；１０（１）：６２Ｔｅｒｍｉ ｎａｔｉｏｎｏｆｅａｒｌｙｌｕｍａｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｗｉｔｈＲｕ４８１ａｎｄｔｈｅｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎａｎａｌｏｇｕｅ．Ｈｕ－ｍａｎＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，１９８９；４：７１８３吴熙瑞．米非司酮终止早孕实验和临床药效、安全性、药代和作用机理研究．中国计划生育学杂志，１９９３；６：３５８
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