药物由骨架型透皮给药装置中扩散－溶出控释的简单表达式郑俊民，杨丽，何友清沈阳药科大学药剂 教研室沈阳１１００１５摘要Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｒａｎ－ｐａｕｌ（１９８２）对药物由骨架 系统中的释放，提出下列表达式：本文在常见的实验时间及适当的Ｋ值范围内对上式作了简化，药 物释放的累积量与时间的平方根直接成比例，但方程中带有一截距项，即，硝苯地平贴剂及普萘洛 尔贴剂二者的释放行为都符合上述方程，其相关系数良好。氢化可的松乳膏的释放数据（据Ｓｈａ ｈ，１９８９），也可用相同的方程来描述。该方程与Ｈｉｇｕｃｈｉ方程相比较，多出一个截距 项，这可能与药物溶出特性有关。关键词Ｈｉｇｕｃｈｉ方程，Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｒａｎ－Ｐ ａｕｌ方程，药物由透皮给药装置骨架中的释放ＡＳｉｍｐｌｉｆｉｅｄＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｆ ｏｒａＤｉｆｆｕｓｉｏｎ－ＤｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎＣｏｎ－ｔｒｏｌｌｅｄＲｅｌｅａｓｅｏ ｆＤｒｕｇｆｒｏｍＭａｔｒｉｘｉｎＴＤＤＳＪｕｎ－ＭｉｎＺｈｅｎｇ，ＬｉＹａｎｇａｎｄ Ｙｏｕ－ＱｉｎｇＨｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｌｉｃｓ，Ｓｈｅｎｙａｎ ｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００１５Ｒｅｃ ｅｉｖｅｄＤｅｃｅｍｂｅｒ８，１９９３，ＡｃｃｅｐｔｅｄＳｅｐｔｅｍｂｅｒ５，１９９４ ＡｂｓｔｒａｃｔＣｈａｎｄｒａｓｅｋｒａｎ－ｐａｕｌ（１９８２）ｍａｄｅａｎｅｑｕａｔ ｉｏｎｏｆｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｍａｔｒｉｘｓｙｓｔｅｍａｓｆｏｌｌｏｗｓ：Ｉ ｎｔｈｉｓｐａｐｅｒａｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｄｅｄｕｃ ｅｄｆｒｏｍｉｔｗｉｔｈｉｎｏｒｄｉｎａｒｙｒａｎｇｅｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｔｉ ｍｅａｎｄｗｉｔｈａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｖａｌｕｅｓｏｆＫ．Ｔｈｅｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ ａｍｏｕｎｔｏｆｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｍａｙｖａｒｙｉｎｄｉｒｅｃｔｐｒｏｐｏｒｔｉｏ ｎｔｏｔｈｅｓｑｕａｒｅｒｏｏｔｏｆｔｉｍｅｗｉｔｈａｎｉｎｔｅｒｃｅｐｔ，ｔｈａｔｉ ｓ，Ｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｂｅｈａｖｉｏｕｒｏｆｂｏｔｈｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅｐａｔｃｈａ ｎｄｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｐａｔｃｈｈａｓｆｉｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｇｏ ｏｄｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅ０ｌｅａｓｅｄａｔａｏｆｈ ｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅｃｒｅａｍｓ（Ｓｈａｈ，１９８９）ａｌｓｏｃａｎｂｅｄｅｓｃ ｒｉｂｅｄｂｙｔｈｅｓａｍｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＨｉｇｕｃｈ ｉ’ｓｅｑｕａｔｉｏｎ，ｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆ ｔｈｅｉｎｔｅｒｃｅｐｔ，Ａ〃，ｍ ａｙｂｅｒｅｌａｔｉｖｅｔｏｄｒｕｇｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｓ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＨｉｇｕｃｈｉ’ｓｅｑｕａｔｉｏｎ；Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｒａｎ－ｐ ａｕｌ’ｓｅｑｕａｔｉｏｎ；ＤｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｍａｔｒｉｘｉｎＴＤＤＳＴｒ ａｎｓｄｅｒｍａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅａｎｓｏ ｆｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｄｒｕｇｒｅｌｅ ａｓｅｆｒｏｍｔｈｅｍａｔｒｉｘｉｎＴＤＤＳｈａｖｅｂｅｅｎｐｕｔｆｏｒｔｈｉｎｍａｎ ｙｐａｐｅｒｓ．Ｉｎｔｈｅｅａｒｌｙ１９６０’ｓ，ｔｈｅｔｈｅｏｒｙｏｆｄｉｆｆｕｓｉ ｏｎｒｅｌｅａｓｅｏｆｓｏｌｕｔｅｏｒｄｒｕｇｆｒｏｍａｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｗａｓｉｎ ｉｔｉａｌｌｙｐｒｏｐｏｓｅｄｂｙＴＨｉｇｕｃｈｉ￣（１）．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎａｐｐｌ ｉｅｄｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｉｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆｉｅｌｄｗｉｔｈｆ ａｖｏｒａｂｌｅｒｅｓｕｌｔｓｆｏｒｍａｎｙｙｅａｒｓ．Ｂｕｔｔｈｅｒｅａｒｅｓｅｖｅ ｒａｌｃａｓｅｓｗｈｉｃｈａｒｅｎｏｔａｄｅｑｕａｔｅｌｙｄｅｓｃｒｉｂｅｄｂｙｔｈｅ ｍｏｄｅｌ￣（２，３）．Ｉｎ１９８２，ＣｈａｎｄｒａｓｅｋａｒａｎａｎｄＰａｕｌ（Ｃ－ Ｐ）ｐｒｅｓｅｎｔｅｄａｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｍ ｏｄｅｌｆｒｏｍｔｈｅｄｉｓｐｅｒｓｅｄｍａｔｒｉｘｔｏｃｏｍｂｉｎｅｔｈｅｄｉｓｓｏ ｌｕｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｕｓｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ￣（４），ｉｔｉｓｖｅｒｙｆｌ ｅｘｉｂｌｅｔｏａｐｐｌｙｔｏｅｉｔｈｅｒｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｍｅｃｈａｎｉ ｓｍｓ．ＴｈｅＣ－Ｐ’ｓＥｑｕａｔｉｏｎｒｅａｄｓｌｉｋｅｔｈｉｓ：Ｔｈｅｐｕｒｐｏｓ ｅｏｆｔｈｉｓｐａｐｅｒｉｓｔｏｍｏｄｉｆｙｔｈｅＣ－Ｐ’ｓ ｅｑｕａｔｉｏｎｉｎａｓ ｉｍｐｌｅｗａｙ．ＤｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥｑｕａｔｉｏｎＲｅｐｌａｃｅｔｈｅｃｏ ｎｔｅｎｔｏｆｔｈｅｐａｒｅｎｔｈｅｓｅｓｉｎｅｑｕａｔｉｏｎ（１）ｂｙＹ：Ｂｅｃａｕ ｓｅＭ＿ｔｉｓａｎｕｍｂｅｒｏｆｔｈｅｄｒｕｇｑｕａｎｔｉｙ（μｇ／ｃｍ￣２），ｗｅｃ ａｎｂｅｓｕｒｅｔｈａｔｔｈｅＹｉｓａｐｕｒｅｎｕｍｂｅｒｆｒｏｍｅｑｕａｔｉｏｎ（１ ）．Ｓｕｐｐｏｓｅ ｔ＝１，２，４，６，８，１１，１４ ｏｒ ２４ａｎｄｓｕｂｓｔｉｔ ｕｔｅｔｈｅｍｉｎｔｏｅｑｕａｔｉｏｎ（２）ａｎｄｃａｌ－ｃｕｌａｔｅｔｈｅｖａｌｕｅ ｓｏｆＹｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｖａｌｕｅｓｏｆ Ｋ，ｗｅｃａｎｆｉｎｄ：Ｉｔｉｓｃ ｏｒｒｅｃｔａｔＫ＝０．１，０．０９，０．０８，…０．０１．Ｔｈｅｃａｌｃｕｌａｔｉｏ ｎｉｎｄｅｔａｉｌｉｓｇｉｖｅｎｉｎｔｈｅａｐ－ｐｅｎｄｉｘ．Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｅｑ ｕａｔｉｏｎ（３）ｉｎｔｏｅｑｕａｔｉｏｎ（１），ｗｅｈａｖｅｔｈｅｆｏｒｍｏｆ ｅｑ ｕａｔｉｏｎ（４）ｊｕｓｔｌｉｋｅｔｈｅＨｉｇｕｃｈｉ’ｓｅｑｕａｔｉｏｎ，ｂｕｔｗｉ ｔｈａｎｉｎｔｅｒｃｅｐｔ． ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓＲｅｌｅａｓｅｒａｔｅｄｅｔｅｒｍ ｉｎａｔｉｏｎ￣（５，６）Ｔｈｅｐａｔｃｈｅｓｏｆｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅａｎｄｐｒｏｐｒ ａ－ｎｏｌｏｌｂｏｔｈｗｅｒｅｍａｄｅｏｆｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅａｄｈｅ－ｓｉｖｅａ ｓｒｅｓｅｒｖｏｉｒａｎｄｐｒｅｐａｒｅｄｂｙａｓｏｌｖｅｎｔｃａｓｔｉｎｇｐｒｏｃｅ ｄｕｒｅ．Ｉｔｃｏｎｔａｉｎｅｄａｂａｃｋｉｎｇｍｅｍｂｒａｎｅ，ａｐｒｏｔｅｃｔｉｖ ｅｌａｙｅｒａｎｄａｒｅｓｅｒｖｏｉｒｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｄｒｕｇｗａｓｄｉｓｐｅｒｓ ｅｄｏｒｄｉｓ－ｓｏｌｖｅｄ．Ｔｈｅｐｒｏｆｉｌｅｓｏｆｔｈｅｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅａ ｓａｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｉｍｅｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄｕ ｓｉｎｇｓｉｍｐｌｉｆｉｅｄＦｒａｎｚｄｉｆｆｕｓｉｏｎｃｅｌｌ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅ ｉｎｖｉｔｒｏｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅａｍｏｕｎｔｓ（μｇ／ｃｍ￣２）ｖｅｒｓｕｓｔｈｅ ｓｑｕａｒｅｒｏｏｔｏｆｔｉｍｅｐｒｏｆｉｌｅｓｆｏｒｔｗｏｋｉｎｄｓｏｆｐａｔｃｈｅ ｓａｒｅｓｈｏｗｎｉｎｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｆｉｇｕｒｅｓ（Ｆｉｇ１～２）．Ｉｔｃａ ｎｂｅｓｅｅｎｔｈａｔｔｈｅｃｕｍｕｌａｔｉｖｅａｍｏｕｎｔｓｏｆｄｒｕｇｒｅｌｅａｓ ｅｖａｒｉｅｄｉｎｄｉｒｅｃｔｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｔｏｔｈｅｓｑｕａｒｅｒｏｏｔｏｆｔ ｉｍｅｗｉｔｈａｎｉｎｔｅｒｃｅｐｔ．Ｗｅｈａｖｅｔｈｅａｐｐａｒｅｎｔｅｘｐｒｅｓｓ ｉｏｎｏｆ ＮｉｆｅｄｉｐｉｎｅＰａｔｃｈａｓ：ａｎｄ ｔｈａｔｏｆＰｒｏｐｒａｎｏｌ ｏｌＰａｔｃｈａｓ：ｗｅｃａｎａｌｓｏｄｅｓｃｒｉｂｅｔｈｅｍａｓＭ＿ｔ＝Ｂ〃ｔ－Ａ〃 ．ＲｅｓｕｌｔｓａｎｄＤｉｓｃｕｓｓｉｏｎＴｈｅＣ－Ｐ’ｓｅｑｕａｔｉｏｎｉｓｂａｓｅ ｄｏｎｖｅｒｙｇｏｏｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｕｓｉｏｎａｎｄｄｉｓｓｏ ｌｕ－ｔｉｏｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｄｅｌｉｖｅｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｗｉｔｈａｐｒｅｃ ｉｓｅｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｍｅ－ｔｈｏｄ，ｂｕｔｉｔｉｓ ｓｔｉｌｌｍｏｒｅｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｎｅｅｄｓｔｏｍａｋｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｏｐｅ ｒａｔｉｏｎｓ．Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｏｂｔａｉｎｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｓｏｌｕｔｉｏｎ，ａ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｒａｔｅｃｏｎｓｔａｎｔ，Ｋ，ａｎｄａｄｉｆｆｕｓｉｏｎｃｏｅｆ ｆｉｃｉｅｎｔ，Ｄ，ｍｕｓｔｂｅｇｉｖｅｎａｎｄｔｈｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｔｅｓｔ ｏｆｔｈｏｓｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｈａｓｓｏｍｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔｉｅｓｉｎｏｒ－ｄｉ ｎａｒｙｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ．Ａｃｃｏｒｄ－ｉｎｇｔｏ ｔｈｅａｂｏｖｅｄｅｄｕｃｔｉｏｎ，ｕｎｄｅｒｓｏｍｅｃｏｎ－ｓｔｒａｉｎｔｃｏｎｄｉ ｔｉｏｎｓ，ｉ．ｅ．，ｌｉｍｉｔｉｎｇｔｈｅｖａｌｕｅｏｆＫ ａｎｄｔｉｎｔｈｅｇｉｖ ｅｎｒａｎｇｅ，ｗｅｃｏｕｌｄｓｉｍｐｌｉｆｙｔｈｅＣ－Ｐ’ｓｅｑｕａｔｉｏｎｉｎｔｈ ｅｓａｍｅｆｏｒｍａｓｔｈａｔｏｆＨｉｇｕｃｈｉ’ｓｅｑｕａｔｉｏｎｂｕｔｗｉｔｈａｎ ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ．Ｉｎｏｕｒｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｅｓｕｌｔｓａｂｏｖｅａｎｄｍ ａｎｙｐａｐｅｒｓｆｒｏｍｏｔｈｅｒａｕｔｈｏｒｓ，ｔｈｅｉｎｔｅｒ－ｃｅｐｔｅｘｉｓ ｔｓｉｎｍｏｓｔｃａｓｅｓ．Ｉｎ１９８９，Ｓｈａｈｅｔａｌｒｅｐｏｒｔｅｄａｓｅｔｏｆｄａｔａｆｒｏｍｔｗｏｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉ－ｓｏｎｅｃｒｅａｍｓ￣（７）．Ｗｈｅｎｔｈｅｙｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｔｈｅｒｅ－ｌｅａｓｅｐｒｏｆｉｌｅ，ｔｈｅｙｕｓｅｄａｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｐｅｒｍｅ－ａｂｌｅｍｅｍｂｒａｎｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔ
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