重组人促中性粒细胞集落刺激因子的临床疗效观察赵小亭，郭良耀，王在田（三明市第一医院三明３ ６５０００）最近几年来造血生长因子和细胞因子的研究有了较快的发展，国外基因重组人促中性 粒细胞集落刺激因子（以下简称Ｇ－ＣＳＦ）应用于临床已有不少报道，国内尚在起步阶段，我院 内二科及血液病研究室１９９３年５月～１９９５年５月，以美国ＡＭＧＥＮ公司生产的Ｇ－ＣＳ Ｆ治疗抢救各种病因所致的粒细胞缺乏症（以下简称粒缺）并严重感染，短期内取得较好的疗效， 现总结报道如下：一、临床资料（一）一般资料本组３０例均系住院患者，男性２４例，女性６例 ，年龄８～７０岁，中位数３３．５岁，其中药物过敏所致的粒缺１０例（他巴唑所致６例、先锋 Ｖ号、磺胺药所致的各２例）、恶性淋巴瘤化疗所致粒缺６例，胃癌、大肠癌手术后化疗所致粒缺 各２例，以ＣＯＡＰ方案联合化疗的急性淋巴细胞性白血病４例，ＨＯＡＰ联合化疗的急非淋白血 病所致粒缺６例，化疗后并严重感染，导致粒缺加重。（二）诊断依据（１）临床上有原发病因， 高热、口腔糜烂、溃疡；（２）二次以上末梢血白细胞计数在０．９～１．８×１０９／Ｌ中性粒 细胞０～０．０９×１０９／Ｌ骨髓细胞分类粒系比例极小。本文３０例符合诊断。（三）疗效评 定标准按张之南主编《血液病诊断及疗效标准》（天津科技出版社，１９９１年第１版１４９页） 分为显效、有效、无效三级。（四）用药方法诊断明确后应用足量联合抗生素治疗，输血支持疗法 ，若症状未改善，及时给予Ｇ－ＣＳＦ３００单位（美国ＡＭＧＥＮ公司生产）皮下注射、每日或 隔日一次，治疗期间每周检查血象３次，以观疗效。（五）治疗结果（１）药物过敏所致粒缺１０ 例、确诊后联合应用足量抗生素，输血，症状无明显改善，即给Ｇ－ＣＳＦ３００单位皮下注射， 连续２～３次，总剂量６００～９００单位，分别于用药后２、４、６ｄ（平均４ｄ）其末梢血白 细胞数上升至２．１～３２×１０９／Ｌ，中性粒细胞升至１．８～８．４×１０９／Ｌ，感染得 到控制，临床症状有明显改善至消失，取得显著效果，治疗前后Ｈｂ、Ｐｌｔ无明显变化。（２） 恶性淋巴瘤６例，其中３例临床上属ⅢＡ型，３例ⅣＡ型，均系何杰金氏淋巴瘤，化疗后导致粒缺 ，在应用足量抗生素、输血之同时使用Ｇ－ＣＳＦ３００单位皮下注射，每日１次，连续３天，分 别于注射后３、４、６、８ｄ（平均４ｄ），末梢血白细胞升至１．２～３．８×１０９／Ｌ，中 性粒细胞上升至０．５～１．８×１０９／Ｌ，隔日再皮下注射Ｇ－ＣＳＦ３００单位２次，总剂 量每例１５００单位，于注射后第３天白细胞数上升至３．２～７．２×１０９／Ｌ，中性粒细胞 上升至１．４～２．８×１０９／Ｌ，病情逐渐好转，感染控制，体温降至正常。胃癌、大肠癌各 ２例化疗后所致粒缺，持续高热、口腔溃疡、糜烂，先后给予先锋必、先锋美他醇、丁胺卡那、输 血等治疗，症状未改善，给予Ｇ－ＣＳＴ３００单位皮下注射，连续２天，再隔日注射Ｇ－ＣＳＦ ２次，总剂量１２００ｕ，末梢血白细胞数升至１．８～５．８×１０９／Ｌ，中性细胞升至１． ２～４．４×１０９／Ｌ，延续至１６～１８ｄ，体温逐渐下降至正常，感染得到有效的控制，以 上１０例、显效６例、有效４例，使患者继续完成化疗。（３）急淋Ｌ１型１例系８岁男孩，Ｌ２ 型３例，系２０～３０岁青年患者，以ＣＯＡＰ方案联合化疗。其中小男孩１例，２个疗程后并发 肺炎、高热、咳嗽、气促、此时末梢血白细胞数０．８×１０９／Ｌ、中性粒细胞０，给予先锋必 、先锋美他醇、丁胺卡那、甲硝哇、输血，症状无好转，给予Ｇ－ＣＳＦ３００单位分两日皮下注 射，第３天后末梢血白细胞上升至８．４×１０９／Ｌ，中性粒细胞上升至３．４×１０９／Ｌ， 体温正常，症状明显好转了，继续以ＣＯＡＰ方案化疗一疗程，患儿获ＣＲ，出院后随访半年仍Ｃ Ｒ属于显效。另３例Ｌ２型患者化疗后１～２疗程，导致粒缺，高热，口腔溃疡，肛门破溃感染， 经抗生素联合治疗，输血等无效，给予Ｇ－ＣＳＦ３００单位每日皮下注射１次，连续２天，末梢 血白细胞数上升至１．２～２．１×１０９／Ｌ，中性粒细胞升至０．５～１．２×１０９／Ｌ， 继续隔日应用Ｇ－ＣＳＦ２次，白细胞数上升至２．２～３．４×１０９／Ｌ，中性粒细胞升至０ ．８～１．８×１０９／Ｌ，继续以ＣＯＡＰ，ＤＯＡＰ方案联合化疗，其中２例达ＣＲ、１例Ｐ Ｒ１（出院后一个月并发肺部感染死亡），显效３例，有效１例，（４）急性非淋巴细胞型白血病 ６例，（青年患者４例，老年患者２例），均以常规剂量ＨＯＡＰ方案、ＤＡＯＰ方案联合化疗， １疗程后，患者高热不退、每日体温高达３９～３９．８℃，发生粒缺，口腔糜烂出血，牙龈渗血 ，鼻衄，持续２周以上，无法进行化疗，２周后才给予Ｇ－ＣＳＦ３００单位每日皮下注射１次， 连续３天，患者末梢血于注射后第４，６天，白细胞数无明显升高，中性分叶粒细胞仍为０．３～ １．０×１０９／Ｌ，继续隔日皮下注射Ｇ－ＣＳＦ２次，总剂量１５００单位，其中２例经治疗 后１个月，症状好转，体温正常，继续化疗３个疗程，获ＣＲ４例在治疗过程中反复并发口腔、肛 门、肺部、泌尿道感染出血、颅内出血相继死亡。总之：本组３０例、显效２０例占６６．６％、 有效６例占２０％，无效４例占１３．４％。总有效率达８６．６％二、讨论（一）重组人促中性 粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）系美国ＡＭＧＥＮ公司用重组ＤＮＡ技术生产的甲硫氨酸人粒 细胞集落刺激因子；体内的实验与观察均已证实Ｇ－ＣＳＦ可以促进造血，辅助细胞增殖分化，明 显增加外周血中性粒细胞，加强粒细胞功能，对成熟的中性分叶粒细胞可增强其吞噬性和抗体依赖 性介导的细胞毒作用，可适用于ＢＭＴ患者的无白细胞期，降低ＢＭＴ患者早期感染的发生率，提 高ＢＭＴ的安全性。各种接受放疗，化疗的癌症患者，能显著降低由放、化疗导致的中性粒细胞减 少程度和持续时间及应用于各种病因所致的粒细胞缺乏症，加强协同抗生素的作用，控制各类严重 感染，减少危及患者生命的各种并发症。（２）Ｇ－ＣＳＦ是一种具有广谱效应的多肽生长因子， 对调节造血和白细胞功能有重要的作用，刺激中性粒细胞生长成熟。早期及时用药疗效突出，随着 药量增加而疗效随之提高。本组治疗３０例证实了Ｇ－ＣＳＦ的疗效确切副作用小，早期及时应用 获得显著疗效，亦未发现有过敏现象，对心、肝、肾、骨髓无损害、抑制。Ｇ－ＣＳＦ在使用中每 日要检查１次或隔日检查１次血象以观察疗效及防止中性粒细胞过量增加，若有过量增高应及时停 药。Ｇ－ＣＳＦ还可用于再生障碍性贫血的白细胞减少或粒缺，但应避免作为放化疗前用药来预防 白细胞减少。参考文献｜｜［１］黄成龙综述．造血生长因子的特性研究及临床应用．中国实验血 液学杂志；１９９３；１（１）：６［２］唐佩弦。造血生长因子及其临床应用。第四届全国血液 学学术会议论文汇编。中华医学会血液学会，天津：１９９２：３４－７［３］Ｓｈｅｒｉｄａｎ ｗ，ＭｏｒｓｔｙｎＧ，ＧｒｅｅｎＭ，ｅｔａｌ．ｐｈａｓｅⅡｓｔａｄｙｏｆＧｒａｎｕｌｏ ｃｙｔｅＣｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ（Ｇ－ＣＳＦ）ｉｎａｕｔｏｌｏ ｇｏｕｓｂｏｍｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＳｅｍｉｎＨｅｍａｔｏｌ， １９９９：２５：１８［４］ＫａｖｅｎＳａｎｔｍａｎＭＤ，ＪａｍｅｓＤ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆ ｅｃｔｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎＧｒａｎｕｌｏｃｙｔｅＣｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕ ｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｏｎｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｍｙｅｌｏｓｕｐｐ ｒｅｓｓｉｏｎ，ＮｅｗＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９８８：３１９（１０）：５９３重组人促中性粒 细胞集落刺激因子的临床疗效观察@赵小亭，郭良耀，王在田$三明市第一医院［１］黄成龙综述 ．造血生长因子的特性研究及临床应用．中国实验血液学杂志；１９９３；１（１）：６［２］唐 佩弦。造血生长因子及其临床应用。第四届全国血液学学术会议论文汇编。中华医学会血液学会， 天津：１９９２：３４－７［３］Ｓｈｅｒｉｄａｎｗ，ＭｏｒｓｔｙｎＧ，ＧｒｅｅｎＭ，ｅｔ ａｌ．ｐｈａｓｅⅡｓｔａｄｙｏｆＧｒａｎｕｌｏｃｙｔｅＣｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉ ｎｇｆａｃｔｏｒ（Ｇ－ＣＳＦ）ｉｎａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｂｏｍｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐ ｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＳｅｍｉｎＨｅｍａｔｏｌ，１９９９：２５：１８［４］ＫａｖｅｎＳａ ｎｔｍａｎＭＤ，ＪａｍｅｓＤ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａ ｎＧｒａｎｕｌｏｃｙｔｅＣｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｏｎｃｈｅｍｏｔ ｈｅｒａｐｙ－ｉｎｄｕｃｅｄｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＮｅｗＥｎｇｌＪＭｅｄ， １９８８：３１９（１０）：５９３ＳＦ２次，总剂量１５００单位，其中２例经治疗后１个月， 症状好转，体温正常，继续化疗３个疗程，获ＣＲ４例在治疗过程中反复并发口腔、肛门、肺部、 泌尿道感染出血、颅内出血相继死亡。总之：本组３０例、显效２０例占６６．６％、有效６例占 ２０％，无效４例占１３．４％。总有效率达８６．６％二、讨论（一）重组人促中性粒细胞集落 刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）系美国ＡＭＧＥＮ公司用重组ＤＮＡ技术生产的甲硫氨酸人粒细胞集落刺 激因子；体内的实验与观察均已证实Ｇ－ＣＳＦ可以促进造血，辅助细胞增殖分化，明显增加外周 血中性粒细胞，加强粒细胞功能，对成熟的中性分叶粒细胞可增强其吞噬性和抗体依赖性介导的细 胞毒作用，可适用于ＢＭＴ患者的无白细胞期，降低ＢＭＴ患者早期感染的发生率，提高ＢＭＴ的安全性。各种接受放疗，化疗的癌症患者，能显著降低由放、化疗导致的中性粒细胞减少程度和持续时间及应用于各种病因所致的粒细胞缺乏症，加强协同抗生素的作用，控制各类严重感染，减少危及患者生命的各种并发症。（２）Ｇ－ＣＳＦ是一种具有广谱效应的多肽生长因子，对调节造血
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