国内氟哌酸含量测定方法综述刘璟，夏尚全（兰州军区乌鲁木齐总医院药剂科乌鲁木齐８３００００ ）氟哌酸是一种高效、广谱的喹诺酮类抗菌药。近年来，在其片剂、胶囊剂的基础上，新的剂型不 断投放市场。诸如注射剂、口腔溃疡膜、滴鼻剂、脚气水、灌肠剂等新剂型相继问世。确定主药的 含量是研制新剂型过程中最关键的工序，对此，笔者查阅了近５年国内对氟哌酸的含量测定方法的 报道，现综述如下，仅供参考。一、非水滴定法此方法为我国药典方法［１］，利用了氟哌酸的有 机胺结构，用高氯酸进行非水滴定，用橙黄Ⅳ指示终点。但近期研究表明，用二甲基黄－孔雀绿指 示液指示终点，终点灵敏，相对标准差小，明显优于橙黄Ⅳ为指示液的药典方法［２］二、紫外分 光光度法氟哌酸难溶于水，但溶于酸性或碱性溶液，将氟哌酸原料溶液，从２２０～４００ｎｍ扫 描［３］有２３２．０、２７１．４、３２３．４、３３４．８ｎｍ波长处的４个吸受峰。在３２ ３．４ｎｍ波长处测得吸收数为４３６．２，且有良好的线性关系，（ｒ＝０．９９９７）。本法 简便，易于掌握，避免了非水滴定法中终点判定误差。三、荧光分光光度法本法是基于喹啉类衍生 物分子结构具有荧光特性，制定了测定氟哌酸含量的荧光分光光度法。氟哌酸的稀盐酸溶液分别扫 描激发光谱和发射光谱，吸收峰波长分别为Ｅｘ２８０ｎｍ，Ｅｍ４４９ｎｍ［４］。实验表明， 酸的浓度大时，荧光强度降低，荧光强度在１．０小时比较稳定，３．０小时后受温度的影响，略 有变化。该法具有操作简单，快速、用量少、灵敏度高等优点。四、荷移分光光度法氟哌酸分子内 含有一哌嗪基，可以作为电子给予体，选适宜的电子接受体，可以利用荷移反应测其含量。实验指 出［５］，在乙醇介质中，氟哌酸与对苯醌形成橙红色络合物，其λｍａｘ＝４９０ｎｍ，组成比 为１：１，表观摩尔吸光系数ε＝４．１３×１０３。温度对荷移反应基本无影响，室温下放置５ ０ｍｉｎ，反应达到平衡，反应在甲醇、乙醇中情况最好。按实验确定的最佳条件绘制工作曲线， 表明氟哌酸浓度在５～３５μｇ／ｍＬ范围内呈线性关系。五、Ｇｒａｎ电位滴定法本法以电位滴 定为手段，在ＫＣｌ底液中首先加入过量ＮａＯＨ标准液，使与氟哌酸充分反应后测定ｐＨ值，然 后分步等体积加入滴定剂，测定相应ｐＨ值，按强碱滴定水不溶性弱酸计量点后，以Ｇｒａｎ函数 与滴定剂体积作图，直线外推法求滴定终点［６］。本法样品用量较少，简便易行。六、四苯硼钠 法在酸性条件下，氟哌酸与四苯硼钠１：１定量沉淀，由此建立了四苯硼钠法测定氟哌酸。在样品 液中加入定量过量的四苯硼钠溶液，待氟哌酸与四苯硼钠沉淀后，以溴酚蓝为指示剂，用烃铵盐标 准液回滴剩余的四苯硼钠［７］。本法取样量小，且不需要特殊条件，可用于氟哌酸注射液等制剂 的测量［８］七、单扫示波极谱法本法以单扫示波极谱法，利用氟哌酸在中性磷酸盐介质中于－１ ．４８Ｖ（ＶＳ·ＳＣＥ）处产生一灵敏的极谱波，测其含量，实验证实，氟哌酸在磷酸二氢钠－ 氢氧化钠溶液中波形好。在ｐＨ６．７～７．７范围内波高基本不变，ｐＨ在６．９时，氟哌酸浓 度在０．０３～１．４μｇ／ｍＬ范围内与波高成线性关系，检测限为０．０２μｇ／ｍＬ［９］ 。本法灵敏度高，快速简便。八、离子对比法本法是依据氟哌酸的酸碱两性，在适当ｐＨ下，可以 与Ｈ＋结合成阳离子，溴麝香草酚为酸性染料，在此ｐＨ下可解离为阴离子，与氟哌酸阳离子定量 结合成有色离子对络合物，可被氯仿等有机溶媒提取进行比色测定。实验采用了正交实验［１０］ ，结果证明该法操作简便，重现性较好，可用于快速测定工作。九、差示扫描电位法本法较新，是 以酸碱滴定中，溶液电极电位的变化为基础，进行定量分析。作者应用ＤＳＰ法测定氟哌酸的含量 ［１１］。氟哌酸分子中既有酸性基因，又有碱性基因，其ＤＳＰ图有正负两个面积，作者采用梯 形法计算ＤＳＰ正面积来测氟哌酸含量，并与紫外分光光度法作一比较，表明该法结果准确可靠， 方法重现性好，克服了常规酸碱滴定法不适用于酸碱太弱的药物的测定，可无非水滴定的刺激性， 且设备简单。十、高效液相色谱法以苯甲酸为内标，以０．１％磷酸：乙腈（８５：１５）为流动 相，在一定色谱条件下，氟哌酸与内标峰的分离度为２．１５，且可将氟哌酸含有的有关杂质与主 峰分离完全，而内标物苯甲酸出峰处无杂质干扰［１２］。所以该法可消除杂质影响，从而测定了 氟哌酸的真实含量，具有专属、准确、灵敏的特点，可用于测定氟哌酸原料的含量及杂质的控制。 参考文献｜｜［１］卫生部药典委员会。中国药典（二部），１９９０：６０１［２］岳明旺。氟 哌酸制剂的含量测定试验对比。中国医院药学杂志，１９９２；１２（１１）：５２０～１［３］ 梁艺英。氟哌酸及其制剂的分光光度法测定。华西药学杂志，１９９１；６（３）：１７５～６［ ４］靳建中。荧光分光光度法测定氟哌酸胶囊的含量。药物分析杂志，１９９０；１０（６）：３ ６２～３［５］冯建章。荷移分光光度法测定诺氟沙星含量。中国药学杂志，１９９２；１７（５ ）：３５９～６１［６］李广秀。Ｇｒａｎ电位滴定法测定诺氟沙星及其胶囊的含量，中国药学杂 志，１９９２；２７（１）：２４～５［７］沈向忠。四苯硼钠法测定氟哌酸及制剂。药物分析杂 志，１９９３；１３（２）：１０７～８［８］胡昌良。诺氟沙星注射液稳定性研究。中国药学杂 志，１９９１：２６（５）：２７８［９］罗登柏。氟哌酸的单扫示波极谱法测定。药物分析杂志 ，１９９４；１４（１）：４３～４［１０］何献伟。离子对比法测定氟哌酸胶囊含量。药物分析 杂志，１９９２；１２（２）：１０７～８［１１］黄林清。差示扫描电位法测定诺氟沙星含量。 中国医院药学杂志，１９９３；１３（４）：１６８～９［１２］张启明。高效液相色谱法测定氟 哌酸的研究。中国药房，１９９４；５（６）：３７国内氟哌酸含量测定方法综述@刘璟，夏尚全 $兰州军区乌鲁木齐总医院药剂科［１］卫生部药典委员会。中国药典（二部），１９９０：６０ １［２］岳明旺。氟哌酸制剂的含量测定试验对比。中国医院药学杂志，１９９２；１２（１１） ：５２０～１［３］梁艺英。氟哌酸及其制剂的分光光度法测定。华西药学杂志，１９９１；６（ ３）：１７５～６［４］靳建中。荧光分光光度法测定氟哌酸胶囊的含量。药物分析杂志，１９９ ０；１０（６）：３６２～３［５］冯建章。荷移分光光度法测定诺氟沙星含量。中国药学杂志， １９９２；１７（５）：３５９～６１［６］李广秀。Ｇｒａｎ电位滴定法测定诺氟沙星及其胶囊 的含量，中国药学杂志，１９９２；２７（１）：２４～５［７］沈向忠。四苯硼钠法测定氟哌酸 及制剂。药物分析杂志，１９９３；１３（２）：１０７～８［８］胡昌良。诺氟沙星注射液稳定 性研究。中国药学杂志，１９９１：２６（５）：２７８［９］罗登柏。氟哌酸的单扫示波极谱法 测定。药物分析杂志，１９９４；１４（１）：４３～４［１０］何献伟。离子对比法测定氟哌酸 胶囊含量。药物分析杂志，１９９２；１２（２）：１０７～８［１１］黄林清。差示扫描电位法 测定诺氟沙星含量。中国医院药学杂志，１９９３；１３（４）：１６８～９［１２］张启明。高 效液相色谱法测定氟哌酸的研究。中国药房，１９９４；５（６）：３７氟沙星含量。中国药学杂 志，１９９２；１７（５）：３５９～６１［６］李广秀。Ｇｒａｎ电位滴定法测定诺氟沙星及其 胶囊的含量，中国药学杂志，１９９２；２７（１）：２４～５［７］沈向忠。四苯硼钠法测定氟 哌酸及制剂。药物分析杂志，１９９３；１３（２）：１０７～８［８］胡昌良。诺氟沙星注射液 稳定性研究。中国药学杂志，１９９１：２６（５）：２７８［９］罗登柏。氟哌酸的单扫示波极 谱法测定。药物分析杂志，１９９４；１４（１）：４３～４［１０］何献伟。离子对比法测定氟 哌酸胶囊含量。药物分析杂志，１９９２；１２（２）：１０７～８［１１］黄林清。差示扫描电 位法测定诺氟沙星含量。中国医院药学杂志，１９９３；１３（４）：１６８～９［１２］张启明 。高效液相色谱法测定氟哌酸的研究。中国药房，１９９４；５（６）：３７国内氟哌酸含量测定 方法综述@刘璟，夏尚全$兰州军区乌鲁木齐总医院药剂科［１］卫生部药典委员会。中国药典（ 二部），１９９０：６０１［２］岳明旺。氟哌酸制剂的含量测定试验对比。中国医院药学杂志， １９９２；１２（１１）：５２０～１［３］梁艺英。氟哌酸及其制剂的分光光度法测定。华西药 学杂志，１９９１；６（３）：１７５～６［４］靳建中。荧光分光光度法测定氟哌酸胶囊的含量 。药物分析杂志，１９９０；１０（６）：３６２～３［５］冯建章。荷移分光光度法测定诺氟沙 星含量。中国药学杂志，１９９２；１７（５）：３５９～６１［６］李广秀。Ｇｒａｎ电位滴定 法测定诺氟沙星及其胶囊的含量，中国药学杂志，１９９２；２７（１）：２４～５［７］沈向忠 。四苯硼钠法测定氟哌酸及制剂。药物分析杂志，１９９３；１３（２）：１０７～８［８］胡昌 良。诺氟沙星注射液稳定性研究。中国药学杂志，１９９１：２６（５）：２７８［９］罗登柏。 氟哌酸的单扫示波极谱法测定。药物分析杂志，１９９４；１４（１）：４３～４［１０］何献伟 。离子对比法测定氟哌酸胶囊含量。药物分析杂志，１９９２；１２（２）：１０７～８［１１］黄林清。差示扫描电位法测定诺氟沙星含量。中国医院药学杂志，１９９３；１３（４）：１６８～９［１２］张启明。高效液相色谱法测定氟哌酸的研究。中国药房，１９９４；５（６）：３７
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