蝮蛇抗栓酶的不良反应刘春起，张洪树蝮蛇抗栓酶（Ｓｖａｔａ）是从蝮蛇毒中提取配制的一种酶制 剂。自１９６３年Ｋｅｉｄ将蝮蛇毒用于临床以来，目前已有３种蝮蛇毒制剂（去纤酶、抗栓酶、 清栓酶）。蝮蛇抗栓酶对脑血栓形成各期、冠心病、血栓闭塞性脉管炎、高粘血症等２０余种血管 血栓性疾病有较好的疗效。但随着本品在临床的广泛应用，其不良反应也逐渐增多，现将其不良反 应综述如下。１一般不良反应有发热、头痛、嗜睡、乏力、肢痛、肢体水肿、女性经期延长、皮下 淤血等。一般不需任何治疗，停药后可自行缓解。２过敏反应蝮蛇抗栓酶系蛋白质类酶制剂，属异 性蛋白，用药前需做过敏试验，但个别皮试阴性者仍可出现皮疹、风疹、水泡、胸闷等迟发过敏反 应。刘氏等￣［１］报道１例右下肢脉管炎Ⅱ期患者予以蝮蛇抗栓酶治疗，首次用药后无过敏反应 ，第２次用药５ｍｉｎ后出现大汗、肢冷，稍后出现发热，高达４０℃，历时９０ｍｉｎ，症状自 行缓解，翌日第３次用药有类似反应，第４次用药时虽将药液稀释且延长注射时间，但注射完毕后 约５ｍｉｎ仍出现大汗、流涎、腹痛、呕吐、呼吸急促、脉速、血压下降，继之高热等不良反应。 赵氏￣［２］报道２例用蝮蛇抗栓酶致过敏性休克，１例于第２次用药后发生，另１例连续用药第 ５天发生。因此，蝮蛇抗栓酶皮试阴性者，在用药过程中亦应高度警惕其过敏反应。３中枢神经系 统蝮蛇毒是混合毒￣［３］，其神经毒作用于突触前，可抑制运动神经末梢对乙酞胆碱的释放，产 生头晕、胸闷、眼睑下垂、躁动、复视等症状。商氏￣［４］报道２例患者用０．５Ｕ加入２５０ ｍｌ生理盐水中静滴，１次／ｄ，１例第５天，另１例第１０天分别出现精神障碍（既往无精神病 史），停药并适当对症处理后，症状均消失。杜氏等￣［５］报道在治疗脑血栓的病例中，用蝮蛇 抗栓酶０．５Ｕ加入０．２８ｍｍｏｌ／Ｌ（５％）葡萄糖液２５０ｍｌ静滴，１次／ｄ，４例在 用药６～１２天出现眼肌麻痹，停药后７～１１天眼部症状全部消失。仝氏等￣［６］报道应用蝮 蛇抗栓酶６００例（０．５～０．７５Ｕ加０．５６ｍｍｏｌ／Ｌ（１０％）葡葡糖５００ｍｌ， ｌ次／ｄ），其中３２例产生复视，占５．３％，停药后最长１４天症状消失，再次用药后，有７ 例再次出现复视，其出现的症状的早晚也不同。且出现复视的原因可能与蝮蛇神经毒有关，其中外 展神经纤维细长最易受累。因个体差异，治疗剂量的不同，思者出现症状的早晚也不同，且出现的 复视在停药后可以恢复并痊愈。４循环系统据文献￣［７～１０］报道，蝮蛇抗栓酶可引起窦性心 动过速、心房纤颤、心律失常及房室传导阻滞。产生此类副作用的机制尚待进一步探讨。５血液系 统蝮蛇抗栓酶能明显降低血液粘度，并能减少血小板数量。马氏等￣［１１］报道１例心脏病及左 房内壁血栓患者，在用此药１Ｕ稀释后静脉注射，１次／ｄ，２０天后出现多脏器严重出血。杜氏 等￣［１２］报道１例脑血栓患者，在用此药０．５Ｕ加入生理盐水２５０ｍｌ中静滴，１次／ｄ ，６天后出现血小板减少性紫癜。蝮蛇毒中含有间接溶血毒素（磷脂酶Ａ），能水解完整的血小板 膜的磷酯，使血小板破坏溶解，故长期大量应用本品时，患者的血小板均有不同程度减少，但由于 存在个体差异，在应用本品时要密切观察出血倾向，要定期检查血小板数。６肝、肾霉性李氏￣［ １３］报道，１例冠心病患者应用蝮蛇抗栓酶０．５Ｕ加入０．５６ｍｍｏｌ／Ｌ（１０％）葡萄 糖２５０ｍｌ中静滴，ｌ次／ｄ，第１０天出现药物性肝炎。刘氏等￣［１４］报道在用此药治疗 闭塞性血管疾病干余例中，发现２例（２Ｕ加生理盐水５００ｍｌ静滴，１次／ｄ，）用药８～１ ０天出现急性肾功能衰竭。其中１例由于停药不及时而死亡，另１例由于及时停药井对症治疗，肾 功能恢复正常。由此可见，蝮蛇抗栓酶对肝肾的毒性虽少见，但亦应予以注意。总之，由于螟蛇抗 栓酶在临床的广泛应用其不良反应也随之增多。因此我们在用药过程中要密切观察患者的反应，做 到及时发现，及时停药，及时治疗，以避免严重的不良后果的出现。作者单位：３０００５２天津 医科大学总医院药剂科７参考文献｜｜１刘俊兰，樊国邦，于秀英，等，静脉注射蝮蛇抗栓酶致过 敏１例。新药与临床，１９９０（５）：２６０．２赵丁真，蝮蛇抗栓酶致过敏性休克２例．中国 药学杂志，１９９１，２６（４）：２３０．３张自德，蝮蛇抗栓酶引起复视３例，新药与临床， １９９２，１１（２）：１１７．４商善刚．蝮蛇抗栓酶致严重精神障碍２例。山东医药，１９８ ８，２８（３）：１８．５杜占早，张明玺，李晓惠，等．蝮蛇抗栓酶引起眼肌麻痹４例．新药与 临床，１９９２，１１（４）：１９９．６中元章，李朝彬．蝮蛇抗栓酶致复视３２例报告，中国 医院药学杂志，１９９３，１３（４）：１８５．７杨菊贤，侯仁骏，徐济民，等．蝮蛇抗栓酶治 疗心血管疾病４０例．新药与临床，１９９０，９（１）：１１５．８刘沔，蝮蛇抗栓酶致迟发过 敏反应并发房颤１例．中华内科杂志，１９９０，２９（７）：４２１．９李铁敏，蝮蛇抗栓酶引 起心律失常１例．新药与临床，１９９１，１０（４）：２３４．１０薛树娥，蝮蛇抗栓酶引起Ⅱ 度房室传导阻滞１例，中原医刊，１９９０，１７（５）：４７．１１马建国，梁德惠，侯子山， 蝮蛇抗栓酶致多脏器严重出血１例．中国医院药学杂志，１９９３，１３（３）：１３８．１２杜 景存，周春国．江淅．蝮蛇抗栓酶致血小板减少性紫癜１例．实用内科杂志，１９９０，１０（１ ）：３７．１３李富康．静脉注射蝮蛇抗栓酶致药物性肝炎１例．中华内科杂志，１９９０，２９ （５）：２９５．１４刘素钗，郭洪涛．王兴元．蝮蛇抗栓酶致急性肾功能衰竭２例．新药与临床 ，１９９２，１１（１）：２４．蝮蛇抗栓酶的不良反应@刘春起，张洪树$天津医科大学总医院 药剂科１刘俊兰，樊国邦，于秀英，等，静脉注射蝮蛇抗栓酶致过敏１例。新药与临床，１９９０ （５）：２６０．２赵丁真，蝮蛇抗栓酶致过敏性休克２例．中国药学杂志，１９９１，２６（４ ）：２３０．３张自德，蝮蛇抗栓酶引起复视３例，新药与临床，１９９２，１１（２）：１１７ ．４商善刚．蝮蛇抗栓酶致严重精神障碍２例。山东医药，１９８８，２８（３）：１８．５杜占 早，张明玺，李晓惠，等．蝮蛇抗栓酶引起眼肌麻痹４例．新药与临床，１９９２，１１（４）： １９９．６中元章，李朝彬．蝮蛇抗栓酶致复视３２例报告，中国医院药学杂志，１９９３，１３ （４）：１８５．７杨菊贤，侯仁骏，徐济民，等．蝮蛇抗栓酶治疗心血管疾病４０例．新药与临 床，１９９０，９（１）：１１５．８刘沔，蝮蛇抗栓酶致迟发过敏反应并发房颤１例．中华内科 杂志，１９９０，２９（７）：４２１．９李铁敏，蝮蛇抗栓酶引起心律失常１例．新药与临床， １９９１，１０（４）：２３４．１０薛树娥，蝮蛇抗栓酶引起Ⅱ度房室传导阻滞１例，中原医刊 ，１９９０，１７（５）：４７．１１马建国，梁德惠，侯子山，蝮蛇抗栓酶致多脏器严重出血１ 例．中国医院药学杂志，１９９３，１３（３）：１３８．１２杜景存，周春国．江淅．蝮蛇抗栓 酶致血小板减少性紫癜１例．实用内科杂志，１９９０，１０（１）：３７．１３李富康．静脉注 射蝮蛇抗栓酶致药物性肝炎１例．中华内科杂志，１９９０，２９（５）：２９５．１４刘素钗， 郭洪涛．王兴元．蝮蛇抗栓酶致急性肾功能衰竭２例．新药与临床，１９９２，１１（１）：２４ ．，２９（７）：４２１．９李铁敏，蝮蛇抗栓酶引起心律失常１例．新药与临床，１９９１，１ ０（４）：２３４．１０薛树娥，蝮蛇抗栓酶引起Ⅱ度房室传导阻滞１例，中原医刊，１９９０， １７（５）：４７．１１马建国，梁德惠，侯子山，蝮蛇抗栓酶致多脏器严重出血１例．中国医院 药学杂志，１９９３，１３（３）：１３８．１２杜景存，周春国．江淅．蝮蛇抗栓酶致血小板减 少性紫癜１例．实用内科杂志，１９９０，１０（１）：３７．１３李富康．静脉注射蝮蛇抗栓酶 致药物性肝炎１例．中华内科杂志，１９９０，２９（５）：２９５．１４刘素钗，郭洪涛．王兴 元．蝮蛇抗栓酶致急性肾功能衰竭２例．新药与临床，１９９２，１１（１）：２４．蝮蛇抗栓酶 的不良反应@刘春起，张洪树$天津医科大学总医院药剂科１刘俊兰，樊国邦，于秀英，等，静脉 注射蝮蛇抗栓酶致过敏１例。新药与临床，１９９０（５）：２６０．２赵丁真，蝮蛇抗栓酶致过 敏性休克２例．中国药学杂志，１９９１，２６（４）：２３０．３张自德，蝮蛇抗栓酶引起复视 ３例，新药与临床，１９９２，１１（２）：１１７．４商善刚．蝮蛇抗栓酶致严重精神障碍２例 。山东医药，１９８８，２８（３）：１８．５杜占早，张明玺，李晓惠，等．蝮蛇抗栓酶引起眼 肌麻痹４例．新药与临床，１９９２，１１（４）：１９９．６中元章，李朝彬．蝮蛇抗栓酶致复 视３２例报告，中国医院药学杂志，１９９３，１３（４）：１８５．７杨菊贤，侯仁骏，徐济民 ，等．蝮蛇抗栓酶治疗心血管疾病４０例．新药与临床，１９９０，９（１）：１１５．８刘沔， 蝮蛇抗栓酶致迟发过敏反应并发房颤１例．中华内科杂志，１９９０，２９（７）：４２１．９李 铁敏，蝮蛇抗栓酶引起心律失常１例．新药与临床，１９９１，１０（４）：２３４．１０薛树娥 ，蝮蛇抗栓酶引起Ⅱ度房室传导阻滞１例，中原医刊，１９９０，１７（５）：４７．１１马建国 ，梁德惠，侯子山，蝮蛇抗栓酶致多脏器严重出血１例．中国医院药学杂志，１９９３，１３（３ ）：１３８．１２杜景存，周春国．江淅．蝮蛇抗栓酶致血小板减少性紫癜１例．实用内科杂志，１９９０，１０（１）：３７．１３李富康．静脉注射蝮蛇抗栓酶致药物性肝炎１例．中华内科杂志，１９９０，２９（５）：２９５．１４刘素钗，郭洪涛．王兴元．蝮蛇抗栓酶致急性肾功能衰竭２例．新药与临床，１９９２，１１（１）：２４．