一阶导数差示脉冲极谱法测定氢氯噻嗪的研究梁云爱孙金辉（山东省日照市药品检验所，山东日照２ ７６８００）（中国科学院大气物理研究所，北京１０００２９）摘要本文研究了一阶导数差示脉 冲极谱法用于氢氯噻嗪及其制剂的定量分析。在０．００２ｍｏｌ／Ｌ盐酸－０．００２ｍｏｌ／ Ｌ氯化钾底液中，于０．０５０Ｖ（ｖｓ．Ａｇ／ＡｇＣｌ）处出现良好的一阶导数极谱峰，氢氯 噻嗪浓度在０～６．０×１０～（－４）ｍｏｌ／Ｌ范围内，与峰高呈线性关系，检测限为４．０ ×１０￣（－９）ｍｏｌ／Ｌ。方法操作简便、快速、灵敏、结果准确。关键词一阶导数差示脉冲 极谱法；氢氯噻嗪本法（ＦＤＰＰ）是在差示脉冲极谱法基础上建立起来的一种测试分析新技术， 其方法原理及理论公式见前文￣［１］。由于将施加脉冲电压、滴汞、数字贮存、转换、输出、绘 图和打印等均由电子计算机自动控制，可对一个样品连续自动测试１０次，在一滴汞上１０ｓ之内 扫描完成一个样品图谱，样液不需事先脱氧处理，并实现了人机对话，显著提高了分析速度和分辨 率。氢氯噻嗪是临床上常用的利尿药和抗高血压药，目前药典法￣［２］对其原料药用非水滴定法 、片剂用紫外分光光度法测定含量，本文试用ＦＤＰＰ对氢氯噻嗪及其制剂进行了定量测定，结果 满意。１主要仪器与试剂ＤＰ－Ａ型微分脉冲极谱仪（作者研制，已被国家科委等评为国家级新产 品），工作电极选用滴汞电极，滴汞间隔为２４ｓ，Ａｇ／ＡｇＣｌ电极为参比电极，微铂电极为 辅助电极；ｐＨＳ－３精密数字式酸度计（上海分析仪器四分厂）；ＴｙｐｅＵｎｉｃａｍ８８０ ０ＵＶ／Ｖｉｓ分光光度计（英国）。氢氯噻嗪化学对照品（中国药品生物制品检定所提供，批号 ：０４８－８１０２）；氢氯噻嗪原料药（湖南制药厂提供，批号：８９０３２３）；
氢氯噻嗪片 （市售品）；无水甲醇、无水乙醇、盐酸、氯化钾等均为分析纯；实验用水为去离子水再经二次蒸 馏，再经Ｍｉｌｌｉ－ＱⅡ纯水器（日本）处理制得的高纯水。仪器测试条件设定为：ＤＰ－Ａ型 微分脉冲极谱仪功能置ＦＤＰＰ处，选用电流灵敏度为１０μＡ／Ｖ，脉冲振幅为４０ｍＶ，预置 电压为０．５００Ｖ，扫描速度为１５０ｍＶ／ｓ，扫描范围为０．５００～－０．５００Ｖ。２ 实验方法精密称取氢氯噻嗪６．０ｍｇ置５０ｍＬ容量瓶中，加无水乙醇１２．５ｍＬ使其溶解， 加０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌ－０．１ｍｏｌ／ＬＫＣｌ２ｍＬ，加水至刻度，摇匀，取部分加入极 谱池中，在上述条件下，于０．５００Ｖ～－０．５００Ｖ电压范围内以１５０ｍＶ／ｓ的速度进 行阴极扫描，得谱图见图１。３最佳条件选择３．１介质的选择为了提供酸性条件，加入了ＨＣｌ 以利于电极反应。为了降低地路内阻，加入了ＫＣｌ。实验选择结果，底液条件以０．０２ｍｏｌ ／ＬＨＣｌ－０．００２ｍｏｌ／ＬＫＣｌ为宜。氢氯噻嗪的化学结构中的氯离子，因受立体结构 的影响，与底液中的氯离子的峰电位不同，故不干扰测定。将底液中的氯离子浓度配成比氢氯噻嗪 中的氯离子高１０、５、２倍的待测液，进行测定，氢氯噻嗪的回收率分别为：９９．９８％，Ｒ ＳＤ％＝０．４９（ｎ＝１０）；１００．１％，ＲＳＤ％＝０．４７（ｎ＝１０）；９９．６％ ，ＲＳＤ％＝０．５６（ｎ＝１０）。实验结果表明：底液中的氯离子对本实验无干扰。３．２线 性关系精密称取氢氯噻嗪适量，按实验方法配制成含氢氯噻嗪为０．０，１．０，２．０，３．０ ，４．０，５．０，６．０×１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ的系列溶液，在选定条件下进行测定，其 标准曲线见图２。３．３回收率试验精密称取氢氯噻嗪适量，按实验方法制成含氢氯噻嗪为１００ ，１２００，１４０μｇ／ｍＬ的溶液，在上述条件下进行回收率试验，并与药典法￣［２］测得 结果进行比较，结果见表１。４极谱波的性质将氢氯噻嗪样液用常规脉冲极谱法进行正、反向扫描 ，结果其波高之比值为１：１，证明氢氯噻嗪的电极反应可逆￣［３］。这是因为在进行反向扫描 时，氢氯噻嗪的还原产物能再被氧化产生极谱波所致。５反应机理的初步探讨氢氯噻嗪化学名为６ －氯－３，４－二氢－２Ｈ－１，２，４－苯并噻二嗪）－磺酰胺－１，１－二氧化物，其化学结 构中含有氯，可在滴汞电极上与汞反应生成氯化亚汞，由于底液中氯离子的存在，则有利于汞氧化 生成亚汞离子，当亚汞离子在滴汞电极上一产生，就与样品中的氯离子反应生成氯化亚汞，这样扩 散电流的大小就取决于样品中氯离子的浓度，且可得到线性关系，并产生ＦＤＨＰＰ峰，反应式如 下：２Ｃｌ￣－＋２Ｈｇ－２ｅ─→Ｈｇ＿２Ｃｌ＿２６扫描电压与时间的变化关系ＤＰ－Ａ型微 分脉冲极谱仪是由计算机遥控启动扫描按键后，强制击落汞滴，并同时启动扫描电压形成电路，其 扫描电压与时间的变化关系见图３。汞滴开始从ａ点至ｂ点持续４ｓ，获得随时间变化较小的电极 表面，从ｂ点开始将随时间线性变化的直流电压施加到滴汞电极上，１０ｍｓ后，在ｃ点测量电流 ｉ＿１，测量时间为５ｍｓ，然后施加一定高度的矩形脉冲电压，延续１０ｍｓ后，测量电流ｉ＿ ２，测量时间为５ｍｓ，将示差（ｉ＿２－ｉ＿１）再经导数技术处理，整个测试过程在一滴汞上 完成。由于施加电压时间很短，故预置电压较高时，也不会导致汞的本身氧化。ｉ＿２－ｉ＿１是 扣除了背景电流和充电电流的纯微分脉冲的法拉第电流，并经导数技术处理，使方法的准确度和分 辨率显著提高。７氢氯噻嗪片的测定取氢氯噻嗪片（５０ｍｇ／片）１０片，研细，精密称取细粉 适量（约相当于氢氯噻嗪６０ｍｇ），置５００ｍＬ容量瓶中，加无水乙醇１２５ｍＬ，猛力振摇 １０ｍｉｎ使氢氯噻嗪溶解，加０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌ－０．１ｍｏｌ／ＬＫＣｌ溶液２０ｍＬ ，加水至刻度，摇匀，用干滤纸过滤，弃去初滤液，取部分滤液于极谱池中，在上述条件下进行测 定，并与紫外分光光度法￣［２］测得结果进行比较，结果见表２。本法应用范围较广，除可用于 本品及其制剂外，还可用于醋酸泼尼松、链霉素、盐酸普鲁卡因、维生素Ｋ＿３、安定、扑热息痛 及中草药麻黄中麻黄素等多种药物及其制剂的定量分析。８参考文献｜｜１梁云爱，张天民．药学 学报，１９９２，２７（２）：１３５２
中华人民共和国药典（二部）．化学工业出版社等．北京 ：１９９０，３８８３高小霞等编著．电分析化学导论．科学出版社．北京：１９８９，３３０； ４０３Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈ －ｉａｚｉｄｅｂｙｆｉｒｓｔｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｐｕｌｓｅｐｏ ｌａｒｏｇ－ｒａｐｈｙ￥ＬｉａｎｇＹｕｎａｉ（ＲｉｚｈａｏＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＤｒ ｕｇＣｏｎ－ｔｒｏｌ，Ｒｉｚｈａｏ２７６８００，Ｓｈａｎｄｏｎｇ）ａｎｄＳｕｎＪｉｎｈ ｕｉ（Ｉｎ－ｓｔｉｔｕｔｅｏｆＡｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃＰｈｙｓｉｃｓ，ＡｃａｄｅｍｉａＳ ｉｎｉｃａ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９），ＦｅｎｘｉＳｈｉｙａｎｓｈｉ，１９９４，１３ （３），５７～５９Ｔｈｅｆｉｒｓｔｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｈｉｇｈ －ｓｐｅｅｄｐｕｌｓｅｐｏｌａｒｏｇｒａｐｈｙｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｆｏｒｔｈｅｄｅ ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅａｎｄｉｔｓｐｒｅｐａ ｒａｔｉｏｎ．Ｉｎａｓｏｌｕｔｉｏｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ０．００２ｍＬ／Ｌｐｏｔａｓｓ ｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ，ｔｈｅｒｅｗａｓａｖｅｒｙｇｏｏｄｐｏｌａｒｏｇｒａｐｈｉｃｐ ｅａｋａｔ０．０５０Ｖ（ｖｓＡｇ／ＡｇＣｌ）．Ｔｈｅｌｉｎｅａｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉ ｐｂｅｔｗｅｅｎｃｏｎｃｅｎ－ｔｒａｔｉｏｎｏｆｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ ａｎｄｐｅａｋｈｅｉｇｈｔｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｉｎｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｒ ａｎｇｅｏｆ０．０～０．０６０×１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ．Ｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉ ｏｎｌｉｍｉｔｉｓ４．０×１０￣（－９）ｍｏｌ／Ｌ．Ｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄｉｓｓｉｍｐｌ ｅ，ｒａｐｉｄａｎｄｓｅｎｓｉｔｉｖｅ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓａｒｅａｃｃｕｒａｔｅ．Ｋ ｅｙｗｏｒｄｓ：Ｆｉｒｓｔｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｐｕｌｓｅｐｏｌ ａｒｏｇｒａｐｈｙ；ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ一 阶导数差示脉冲极谱法测定氢氯噻嗪的研究@梁云爱，孙金辉$山东省日照市药品检验所，中国科 学院大气物理研究所一阶导数差示脉冲极谱法；氢氯噻嗪本文研究了一阶导数差示脉冲极谱法用于 氢氯噻嗪及其制剂的定量分析。在０．００２ｍｏｌ／Ｌ盐酸－０．００２ｍｏｌ／Ｌ氯化钾底液 中，于０．０５０Ｖ（ｖｓ．Ａｇ／ＡｇＣｌ）处出现良好的一阶导数极谱峰，氢氯噻嗪浓度在０ ～６．０×１０～（－４）ｍｏｌ／Ｌ范围内，与峰高呈线性关系，检测限为４．０×１０￣（－ ９）ｍｏｌ／Ｌ。方法操作简便、快速、灵敏、结果准确。１梁云爱，张天民．药学学报，１９９ ２，２７（２）：１３５２中华人民共和国药典（二部）．化学工业出版社等．北京：１９９０， ３８８３高小霞等编著．电分析化学导论．科学出版社．北京：１９８９，３３０；４０３的矩形 脉冲电压，延续１０ｍｓ后，测量电流ｉ＿２，测量时间为５ｍｓ，将示差（ｉ＿２－ｉ＿１）再 经导数技术处理，整个测试过程在一滴汞上完成。由于施加电压时间很短，故预置电压较高时，也 不会导致汞的本身氧化。ｉ＿２－ｉ＿１是扣除了背景电流和充电电流的纯微分脉冲的法拉第电流 ，并经导数技术处理，使方法的准确度和分辨率显著提高。７氢氯噻嗪片的测定取氢氯噻嗪片（５０ｍｇ／片）１０片，研细，精密称取细粉适量（约相当于氢氯噻嗪６０ｍｇ），置５００ｍＬ容量瓶中，加无水乙醇１２５ｍＬ，猛力振摇１０ｍｉｎ使氢氯噻嗪溶解，加０．１ｍｏｌ／ＬＨＣｌ－０．１ｍｏｌ／ＬＫＣｌ溶液２０ｍＬ，加水至刻度，摇匀，用干滤纸过滤，弃去初滤液，取
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