复倍松减轻天花粉副反应的临床观察金毓翠，薛梅，张淑景，钟慧萍（上海第二医科大学附属瑞金医 院，上海，２０００２５）高俊臣，郭嘉玲（杨浦区妇婴保健院，上海，２０００８２）本文对天 花粉引产加用地塞米松１２３例、复倍松１１７例进行比较性研究。地塞米松给药方法如文献［１ ］所述，复倍松组在用天花粉前０．５ｈ肌注３安瓿复倍松，平均体温前者为３７．６１±０．５ ０℃、后者为３７．５９±０．４６℃。复倍松一次给３安瓿，体温和副反应与地写米松相似，两 者无显著性差异，但具体数值复倍松组体温较地塞米松组低，其他副反应亦较地塞米松组发生率低 。复倍松与地塞米松一样不影响引产效果，能减轻副反应，又能提高其安全系数，并减少注射次数 ，值得推广应用。关键词：天花粉；副反应；
地塞米松；复倍松天花粉蛋白用于抗旱、中孕及治疗 宫外孕与葡萄胎等有其独特的优点，随着临床应用的逐渐推广，提高其安全性仍是研究该药的重点 。前一阶段我们进行天花粉合并地塞米松的临床试验，结果证明它能明显减轻天花粉引起的副反应 ｔ‘］．地塞米松的疗效虽较明显，但它是速效制剂需先后肌肉注射４次，较烦琐。本文用速效合 并长效的倍他米松，以延长药效，提高安全性，并减少注射次数，在天花粉蛋白宫颈注射时合并地 塞米松或复信松进行副反应比较性研究。对象、材料与方法一、对象年龄１６～４６岁，＜１２孕 周妇女２４０名既往无心、肝、肾等慢性病史及过敏性疾患，入院前做ＥＫＧ、血、尿常规、肝功 能等测定正常，尿羊红血球凝集抑制试验定量测绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）＞３１２ＩＵ／Ｌ或 Ｂ超证实它内妊娠者。随机分成Ｍ组，地塞米松１２３例，复倍松组１１７例。二、材料天花粉蛋 白注射液（金山制药厂生产）；地塞米松注射液（上海第九制药厂生产）；复倍松注射液（中国科 学院有机化学研究所提供）。后者有两种规格，一种为复倍松６ｍｇ／安部，含倍他米松磷酸钠ｓ ｉｎｇ与信他米松醋酸脂ｓｉｎｇ，按先令药厂规格。另一种为复倍松６．９４ｍｇ／安部，内含 倍他米松磷酸钠３．９４ｍｇ与信他米松醋酸脂３ｍｇ，按美国药典规格。三、方法天花粉蛋白皮 试及试探剂量阴性者，在宫颈２与１１点钟处进针，各注射１．Ｚｉｎｇ天花粉蛋白于宫颈组织， 共２．４ｍｇ。宫颈注射前０．ｓｈ地塞米松组肌注地塞米松ｓｉｎｇ，以后每日二次肌注ｓｉｎ ｇ，共二天，复倍松组则肌注复倍松１８ｍｓ或２０．８２ｍｇ，即３个安部一次。最近一年用后 一种规格。疗效判断标准：注射天花粉后７ｄ，妊娠组织物完全或不完全排出，或未见组织排出， 尿ｈＣＧ定量＜３１２ｌＵ／Ｌ，Ｂ超诊断胚胎死亡，为有效。注射后７ｄ，胚胎仍存活改用其它 方法终止妊娠者为失败。结果一、用药对象２４０例中地塞米松组１２３例，复倍松组１１７例。 年龄１６～４６岁，平均前者２８．９３土１２．０４，后者２６．２３土６．７７，孕次在１～ １０次之间，平均前者２．０２土１．１６，后者２．０８土１．２４，产次为０～３，平均前者 ０．４６士０．５９，后者０．４８士０．３７，两组对象特征相似。二、了！产疗效２４０例早 孕引产，其中地塞米松组引产有效率达９７．９７％，复倍松组有效率９８．２７％，完全流产率 分别占９４．７４％与９５．２４％。两组间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。三、两组用天花粉后 的副反应（一）体温用药后两组体温基本相似（Ｐ＞０．０５），但总的趋势复倍松组较低，详见 表１。复情松两种剂量比较，体温变化情况亦相似，似乎较高剂量组较低，详见表２。在互地塞米 松或复倍松在宫颈注的时体温比较ＴａｍｅｌＴｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｆｔｅｒｉｎｔｒａｃｅ ｒｖｉｃａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔ回Ｉ ｋｘａｍｅｔｈａｓｏｎ’ｏｒＣｏｍｐｏｕｎｄｂｅｔａｍｅｔ回ａｓｏｎｅ表２复信松不同剂 ｔ体温的比较Ｔａｂｌｅ２Ｔｅｒｎｐｒａｔｕｒｅａｆｔｅｒｉｎｔｒａｃｅｒｖｉｃａｌｉｎ ｊｅｃｔｉｏｎｏｆｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｗｏｄｉｆｆｅｒ ｅｎｔｄｏｓａｇｅｓｏｆＣｏｍｐｏｕｎｄｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎ＠（二）其他副反应。用 药后除发热外，尚有咽痛、四肢酸痛、头痛、颈项不利与皮疹等，其中以咽痛与四肢酸痛的发生率 最高。地塞米松组与复倍松组的发生率相似，但相对来讲，复倍松组的发生率较地塞米松组低，详 见表３。两种不同剂量的复倍松副反应发生率基本相似，其中较大剂量组似乎反应较轻，详见表４ 。亲３地塞米松动互信松在天花粉宫颈注射后副反应比较Ｔａ巴ｉｅ３Ｔ回ｅｏｔｈ’ｒｓｎ＠ｅ ｆｆｅＣｂｄｔｅｒｉ回ｔｒ以ｅｒｖｉｃａｌｉｎｊｅｃｔｉｃ回时ｔｒｉｏ回ｐｏ巴回ｔｉｎ 回ｃｏｎｂｉｈｅｄｗｉｔ凡Ｄｅｘａｍｅｔ回ａｓｏ回ｅｏｒＣｏｍＷｕｎｄｂｂｍｅｔ力出五 ｏｎｅ亲４ｔ倍松不同剂量副反应的比较Ｔａｈｅ４Ｔｈｅｏｔｈｅｒｓｉｄｅｅｆｆｅｃｂａｆ ｔｅｒｉｎｔｒａｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＴｒｉｃｈｏｓａｎｔ血ｉｎｃｏｍ ｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔｗｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓａｇｅｓｏｆＣｏｍｐｏｕｎｄｂｅｔａｍ ｃｔｈ巴四Ｏｈｅ讨论天花粉用于引产范围广泛，从早孕到中孕，尤其对特殊情况不宜吸宫者更为 适宜，还能治疗滋养叶细胞肿瘤、宫外孕等。然而在临床上感到它不够安全，尚未被普遍采用，因 其是植物蛋白，具有免疫抗原性，能刺激机体产生免疫反应。为此，如何减轻副作用，防治过敏性 反应的发生，是迫切需解决的问题。在这方面我们曾试用各种中药、西药［’１，最后选用地塞米 松ｓｉｎｇ，ｂｉｄ肌注ＸＺｄ。天花粉宫颈注射后平均体温为３７．９土０．ＳＣ，加用地塞米 松后为３７．５士０．４℃。地塞米松确能明显减轻天花粉的副反应［’］。地塞米松是糖皮质激 素．它的抗炎作用很强，能抑制感染性与非感染性炎症。天花粉用后头痛、咽喉痛与白细胞升高等 症状，可能是由于非感染性炎症所致，因此天花粉合并地塞米松后副反应明显减轻。糖皮质激素还 有抗过敏和免疫抑制作用，虽然它不能影响抗原与抗体的结合，但能抑制组织胺等介质的释放与形 成，从而减轻或消除全身与局部症状。因此，它对天花粉蛋白这类强抗原引起的过敏反应有一定的 防治作用。天花粉的副反应一般从用药后６～ｓｈ开始，持续４８ｈ，因地塞米松是速效制剂，需 分次注射，用药Ｚｄ。这样，不但手续较麻烦，而且不能控制个别４８ｈ后可能发生的情况。现研 制的复倍松主要是倍他米松，据报道０．７５ｍｇ地塞米松或０．６ｍｇ倍他米松，相当于２０ｍ ｇ氢化考的松，所以倍他米松的等效剂量比地塞米松略高＊’。复倍松中含有倍他米松磷酸钠是速 效制剂，倍他米松醋酸脂是长效制剂，前者药效在１～Ｚｈ达高峰，后者可持续１周。用此防治天 花粉的副反应与过敏反应，应较地塞米松更有效与更安全，既可预防速发型及迟发型过敏，且用药 次数可减少。本研究是复倍松一次给３安须，体温与副反应与地塞米松四次给药相似，两者无显著 性差异，但是具体数值，不论体温或其他副反应复倍松皆较地塞米松低。复倍松两种剂量比较亦无 显著性差异，而从数值来看，较高剂量更有效，但病例较少，尚需累积数据。按一般药代动力学的 规律，大剂量单次性用药血浓度只有一个高峰很快下降，小剂量多次给药血浓度高峰持续时间较长 ，药物更有效，本文复倍松一次性给药，临床上抑制副反应已达到地塞米松四次注射水平，说明复 倍松的药效较地塞米松强。我们曾预试在用天花粉前０．ｓｈ给复倍松肌注２安新，１２ｈ后再肌 注１安的，９２例结果显示体温在Ｍ３７．ＳＣ的发生率为８２％。较地塞米松５７％为高，二次 给药明显较单次用药更优越，今后可采用二次给药方案，同样也达到简化用药手续的目的。总之， 复倍松与地塞米松一样不影响引产效果，能减轻副反应，又能提高其安全系数，并减少注射次数， 值得推广应用。加用复倍松来提高其安全性只是辅助疗法，应寻找天花粉蛋白的有效片段将其分离 纯化，使大分子变为小分子，强抗原成为弱抗原，才能真正从根本上提高其安全性。这是中国以至 全世界的科研工作者正在探索的课题，虽然有一定难度，但是我们相信总有一天能实现．参考文献 ｜｜［１］许梅芬，金毓翠：天花粉四种给药途径及合并地塞米松引产临床分析．生殖与避孕１１ （２）：４７，１９９１［２］上海天花粉研协组：应用锌促皮质素（长效ＡＣＴＨ）减轻天花粉 副反应．避孕药科研参考资料１：１１８，１９７６［３］ＦｒｅｄｅｒｉｃｋＨ，ｅｔａｌ：Ｒ ｅｖｉｅｗｏｆＭｅｄｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，７ｔｈｅｄ，３５６～３５７，Ｌａ ｎｇｅＭｅｄｉｃａｌＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ＬｏｓＡｌｔｏｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ， １９８０ＲｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅＳｉｄｅ－ｅｆｆｅｃｔｓｏｆＴｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｉｎｂ ｙＣｏｍｐｏｕｎｄＢｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ￥ＪｉｎＹｕ－ｃｕｉ；ＸｉＭｅｉ；Ｚｈａｎ ｇＳｕ－ｊｉｎｇａｎｄＺｏｎｇＷｅｉ－ｐｉｎｇ（ＲｕｉＪｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎ ｇｈａｉＳｅｃｏｎｄＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，２０００２５） ＧａｏＪｕｎ－ｃｈｅｎａｎｄＧｕｏＪｉａ－ｌｉｎｇ（ＭａｔｅｒｎｉｔｙａｎｄＣｈｉｌｄ ＨｅａｌｔｈＨｏｓｐｉｌａｌｏｆＹａｎｇＰｕＤｉｓｔｒｉｃｔ，Ｓｈｏｎｇｈｕｉ，２００ ０８２）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｉｎｃｅ１９８０，ｗｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｔｈｅｔｒｉ ｃｈｏｓａｎｔｈｉｎｗｉｔｈｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ，ｔｈｅｓｉｄｅ－ｅｆｆｅｃｔｓ ｗｅｒｅｄｒａｍａｔｉｃａｌｌｙｒｅｄｕｃｅｄ．Ｎｏｗｗｅｕｓｅｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅｉｎｓｔｅａｄｏｆｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ，ｆｏｒｉｔｉｓｃｏｍｂｉｎｅｄｂｙｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅｓｏｄｉｕｍｐｈｏｓｐｈａｔｅａｎｄｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅａｃｅｔａｔｅ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｆｏｒｍｅｒｉｓｒａ
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