一种在体外研究药物透皮吸收的高效率实验装置吴宋夏，王宗锐（广东医学院药理教研室，湛江５２ ４０２３）二室扩散池是在体外研究药物透皮吸收的主要实验装置［１］。其特征是在样品池和接 受池间置以试验皮肤标本，并配有搅拌和恒温装置。由于需要搅拌和恒温，使实验装置变得复杂。 因此国内文献报道的实验装置都只能做成单个的二室扩散池，每次只能对一个皮肤标本进行实验［ ２～４］。为了提高实验效率，我们根据二室扩散池的基本原理，保留我国文献报道的装置的基本 结构，设计一种由多个二室扩散池构成的组合式实验装置。它能同时进行多个皮肤标本的实验。本 文还通过水杨酸透皮吸收实验，验证本实验装置的可靠性。１实验装置（见图１，图２）１．１本 实验装置均用有机玻璃板作材料，Ａ板作接受池的支持板，在其上钻２０～３０个直径为２７ｍｍ 的园孔（Ａ孔）每孔插入一个１０ｍｌ的小烧杯做接受池。该板四周贴上２０ｍｍ高的周边，形成 一个长方盘。其四角各装一小钩（Ｅ），钩上吊以橡皮筋，使Ａ板悬挂在固定架（Ｆ）四条立柱的 小钩（Ｇ）上。１．２Ｂ板（面积比Ａ板稍小）作样品池的支持板，它同时也是接受池的盖板，在 板上钻直径１３ｍｍ的Ｂ孔（与Ａ板的Ａ孔是同心圆）。在Ｂ孔内插入一支外径为１２ｍｍ，内径 为１０ｍｍ，两端磨平的玻璃管做样品池，玻璃管外套以橡皮圈（Ｈ），使样品池固定在Ｂ孔上， 并可通过移动橡皮圈在玻璃管上的位置随意调节样品池插入接受池的深度。在Ｂ孔旁钻一个直径为 ２ｍｍ的小孔作取样孔（Ｃ孔）。１．３Ｃ板（面积比Ａ板稍大）作样品池的复盖板，在Ｃ板上钻 出Ｄ孔（与Ｂ板各Ｃ孔位置相应，直径相同），以便注射针头可通过Ｄ孔、Ｃ孔插入接受池中取样 或添加接受液。１．４Ｄ板是以螺丝固定在Ｃ板上的一块金属板，它作为偏心轮的撞击板，当固定 架上的电动机转动时，电动机轴上的偏心轮不断撞图１组合式二室扩散池实验装置简图图２本实验 装置中一个单元的示意图附表震荡或月挂氮草酮对水杨酸透皮吸收的影响Ｂ与Ａ比较，Ｐ＜０．０ １；Ｃ与Ｂ比较，△△Ｐ＜０．０１击Ｄ板，使接受池和样品池内的液体发生震荡。最后将本装置 放入恒温孵箱中，便可达到恒温的目的，电动机所需要的低压直流电用两条直径２ｍｍ的细电线引 入，不影响孵箱保温。２实验方法以５０２胶水把皮肤标本（足月死婴的背部全层皮肤）固定在样 品池的下口，角质层面向样品池，把样品池从Ｂ板的下方向上插入Ｂ孔，以橡皮圈固定在Ｂ孔中。 在样品池内注入０．２ｍｌ３０ｇＬ－１水杨酸醇溶液作受试液。在接受池内注入生理盐水５ｍｌ 作接受液。将样品池插入接受池后，移动橡皮圈调节样品池插入接受池的深度，使样品池液面和接 受池液面在同一水平线上。盖上Ｃ板，把Ａ板悬挂在固定架上。电动机通电转动时，各样品池和接 受池的液体发生震荡。把本装置放入３７℃的恒温孵箱中。以后定时从取样孔吸取接受池的液体０ ．２ｍｌ，供测定水杨酸浓度用。随即补回０．２ｍｌ生理盐水到接受池中，使接受液仍为５ｍｌ 。每次取出的接受液经过蒸馏水适当稀释后按文献方法［５］在２９７ｎｍ波长处测Ａ值，由标准 曲线查出药物浓度。３实验结果（见附表）实验结果表明，震荡（搅拌）和透皮促进剂月桂氮酮都 明显影响水杨酸的透皮吸收。在１０ｈ内震荡与不震荡对水杨酸的透皮吸收有明显影响，但１２ｈ 后无显著差异。提示振荡对提高体外药物透皮吸收实验的精确性是至为重要的。４讨论本装置接二 室扩散池的基本原理，采用我国文献报道同类实验装置的基本结构设计而成，但有如下的改进：４ ．效率高本装置是组合式，一次可同时进行１０～３０个样品的透皮吸收试验。４．２样品池和接 受池的液体同时得到搅拌搅拌可避免皮肤两侧药物浓度梯度的减少，有利药物的扩散。而过去国内 文献报道的实验装置只对接受池的液体进行搅拌。４．３恒温和搅拌系统简单我国常用的简便型透 皮吸收体外实验装置虽然简单，但每个实验装置都要配备自己的独立恒温和搅拌系统，因此不可能 做成组合式实验装置。我们采用恒温孵箱恒温，用偏心轮转动产生震荡，能使各个二室扩散池得到 相同条件的恒温和搅拌，因此才能组成组合式的实验装置。统一的恒温和搅拌系统还使各个样品实 验条件更趋一致，有助于减少实验的误差。４．４水杨酸的透皮吸收实验结果表明，体外研究药物 的透皮吸收时必须充分搅拌充分搅拌可使接受池和样品池中的液体呈匀质状态。防止在界面膜（皮 肤标本）两侧产生静态平衡的边界层，因而导致皮肤两侧浓度差降低而影响药物扩散速度。参考文 献｜｜１ＳｃｏｔｔＲＣ，ＤｕｇａｒｄＰＨ．Ｔｈｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｓｋｉｎａｓａ ｄｉｆｆｕｓｉｏｎｂａｒｒｉｅｒａｎｄｒｏｕｔｅｆｏｒａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ．Ｉｎ：Ｇｒ ｅａｖｅｓＭＷ．ＳｈｕｓｔｅｒＳｅｄｓ．ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅＳｋｉｎ．Ｂ ｅｒｌｉｎ：Ｓｐｒｉｎｇｅｓ．１９８９：９４２王亦兵，李迅．韩凌ｅｔａｌ．氮酮对甲硝唑 透皮吸收的研究．中国医院药学杂志．１９８８；８（３）：６３吴铁．王宗锐．彭剑飞ｅｔａｌ ．简易实用的药物透皮吸收实验装置．中国药理学通报，１９９０；６（４）：２６６４齐瑷晶， 王建国，任士君．布洛芬软膏透皮吸收的渗透促进剂的选择及透皮释放率的测定．山东医药工业， １９９０；９（１）：６５沈克温，王绪明，韩永平主编．实用药物分离鉴定手册．第一版，北京 ：人民军医出版社．１９８６：９４０一种在体外研究药物透皮吸收的高效率实验装置@吴宋夏， 王宗锐$广东医学院药理教研室１ＳｃｏｔｔＲＣ，ＤｕｇａｒｄＰＨ．Ｔｈｅｐｒｏｐｅｒｔｉ ｅｓｏｆｓｋｉｎａｓａｄｉｆｆｕｓｉｏｎｂａｒｒｉｅｒａｎｄｒｏｕｔｅｆｏｒａｂｓｏｒ ｐｔｉｏｎ．Ｉｎ：ＧｒｅａｖｅｓＭＷ．ＳｈｕｓｔｅｒＳｅｄｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆｔｈｅＳｋｉｎ．Ｂｅｒｌｉｎ：Ｓｐｒｉｎｇｅｓ．１９８９：９４２王亦兵，李迅．韩凌 ｅｔａｌ．氮酮对甲硝唑透皮吸收的研究．中国医院药学杂志．１９８８；８（３）：６３吴铁． 王宗锐．彭剑飞ｅｔａｌ．简易实用的药物透皮吸收实验装置．中国药理学通报，１９９０；６（ ４）：２６６４齐瑷晶，王建国，任士君．布洛芬软膏透皮吸收的渗透促进剂的选择及透皮释放率 的测定．山东医药工业，１９９０；９（１）：６５沈克温，王绪明，韩永平主编．实用药物分离 鉴定手册．第一版，北京：人民军医出版社．１９８６：９４０；８（３）：６３吴铁．王宗锐． 彭剑飞ｅｔａｌ．简易实用的药物透皮吸收实验装置．中国药理学通报，１９９０；６（４）：２ ６６４齐瑷晶，王建国，任士君．布洛芬软膏透皮吸收的渗透促进剂的选择及透皮释放率的测定． 山东医药工业，１９９０；９（１）：６５沈克温，王绪明，韩永平主编．实用药物分离鉴定手册 ．第一版，北京：人民军医出版社．１９８６：９４０一种在体外研究药物透皮吸收的高效率实验 装置@吴宋夏，王宗锐$广东医学院药理教研室１ＳｃｏｔｔＲＣ，ＤｕｇａｒｄＰＨ．Ｔｈｅｐ ｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｓｋｉｎａｓａｄｉｆｆｕｓｉｏｎｂａｒｒｉｅｒａｎｄｒｏｕｔｅｆ ｏｒａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ．Ｉｎ：ＧｒｅａｖｅｓＭＷ．ＳｈｕｓｔｅｒＳｅｄｓ．Ｐｈａｒｍ ａｃｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅＳｋｉｎ．Ｂｅｒｌｉｎ：Ｓｐｒｉｎｇｅｓ．１９８９：９４２王亦 兵，李迅．韩凌ｅｔａｌ．氮酮对甲硝唑透皮吸收的研究．中国医院药学杂志．１９８８；８（３ ）：６３吴铁．王宗锐．彭剑飞ｅｔａｌ．简易实用的药物透皮吸收实验装置．中国药理学通报， １９９０；６（４）：２６６４齐瑷晶，王建国，任士君．布洛芬软膏透皮吸收的渗透促进剂的选择及透皮释放率的测定．山东医药工业，１９９０；９（１）：６５沈克温，王绪明，韩永平主编．实用药物分离鉴定手册．第一版，北京：人民军医出版社．１９８６：９４０
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