卡托普利对自发性高血压大鼠血浆和血管内皮素含量的影响张继峰，李辉，田青，唐朝枢（北京医科 大学心肺内分泌研究室北京１０００８３）赵云涛，石湘芸（海军总医院心内科北京１０００３７ ）血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）──卡托普利治疗高血压、充血性心力衰竭具有较好的临 床效果，但其作用机理尚未完全阐明。我们以前的工作发现：体内血管紧张素Ⅱ（ＡＩＩ）与内皮 素（ＥＴ）的合成与释放彼此间存在正反馈关系（１），因而推测ＡＣＥＩ不仅通过其抑制ＡＩＩ 的生成，也可能通过抑制ＥＴ的生成与释放发挥抗高血压作用。本工作在自发性高血压大鼠（ＳＨ Ｒ）上观察卡托普利对血压及血浆和胸主动脉组织ＥＴ、ＡＩＩ含量的影响，以进一步探讨ＡＣＥ Ｉ的抗高血压机理。１材料与方法实验选用２４０─２７０ｇ雄性ＳＨＲ和对照ＷＫＹ大鼠（阜外 医院动物中心提供），分成３组（每组６只）：（１）ＷＫＹ组，（２）ＳＨＲ组，以上两组在乙 醚浅麻醉下，股静脉滴注生理盐水（１ｍｇ／ｋｇ），每日１次，连续３ｄ；（３）治疗组，用卡 托普利（１ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）给ＳＨＲ连续滴注３ｄ。各组大鼠末次滴注后２４ｈ，用戊 巴比妥钠麻醉（４５ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ），左侧股动脉插管，经压力换能器连接多导生理记录仪（ ＮＩＨＯＮＫＯＨＤＥＮＲＭ６２００），稳定３０ｍｉｎ以上，测取平均动脉压（ＭＡＰ）后颈 总动脉放血（ＥＤＴＡ抗凝，内含抑肽酶１００ＩＵ／ｍｌ），离心分离血浆并摘取动物胸主动脉 ，加入１ｍｏｌ／Ｌ冰醋酸，沸水浴１０ｍｉｎ，匀浆，离心。取血浆及组织匀浆上清过Ｓｅｐ－ ｐａｋＣ１８柱，冷冻干燥复溶后放免法分别测定ＥＴ和ＡＩＩ放免活性（ＥＴ－ｉｒ，ＡＩＩ－ ｉｒ）。ＥＴ放免药盒购自ＰｅｎｉｎｓｕｌａＬａｂ，ＡＩＩ放免药盒购自海军总医院，卡托普 利为ＳｉｇｍａＣｏ．产品。实验结果以ｘ±ｓ表示，方差分析组间ｑ检验做统计学处理。２结果 ＳＨＲ组大鼠都发生高血压，其ＭＡＰ较ＷＫＹ组高４９％，卡托普利有显著抗高血压作用，治疗 组较ＳＨＲ组血压值低２９％。ＳＨＲ组大鼠血浆及胸主动脉组织ＡＩＩ－ｉｒ计较ＷＫＹ分别高 １．６和３．２倍，ＥＴ－ｉｒ分别高２．０和１．８倍，卡托普利治疗组ＡＩＩ－ｉｒ较ＳＨＲ 组分别降低５４％和７０％，ＥＴ－ｉｒ分别降低３４％和４３％（附表）。Ｔａｂｌｅ．Ｅｆｆ ｅｃｔｓｏｆｃａｐｔｏｐｒｉｌ（Ｃａｐ）ｏｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ（ＥＴ－ｉｒ）ａｎｄａ ｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ（ＡＩＩ－ｉｒ）ｏｆｐｌａｓｍａａｎｄａｏｒｔｉｃｔｉｓｓｕｅｉ ｎＳＨＲ（ｘ±ｓ）Ｐ＜０．０１，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＷＫＹ；＃Ｐ＜００５，＃＃Ｐ＜ ０．０１，ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＳＨＲ．３讨论ＥＴ由血管内皮细胞产生，以旁分泌方式作 用于血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ），是迄今所知的最强效内源性缩血管物质，并促进ＶＳＭＣ增殖 ，在高血压、动脉粥样硬化等心脑血管疾病中具有重要发病学意义。局部组织肾素－血管紧张素系 统（ＲＡＳ）的生理和病理生理意义近年日益受到重视，ＶＳＭＣ通过旁分泌和自分泌方式释放Ａ ＩＩ，调节局部血管的功能，作用于ＶＳＭＣ，促进其收缩、生长和增殖，并以旁分泌方式作用于 内皮细胞，对局部血管紧张性和血流量有重要调节作用（３）。ｋａｗａｇｕｃｈｉ等［４］发现 ：ＥＴ具有血管紧张素转换酶活性，促进ＡＩＩ生成。我们曾报道：ＥＴ与ＲＡＳ间存在正反馈关 系，ＥＴ灌流离体大鼠心脏、主动脉条及培养的ＶＳＭＣ，分别促进其ＡＩＩ释放（１，５），反 之，ＡＩＩ促进内皮细胞ＥＴ的基因表达，并呈剂量依赖性地刺激离体灌流的主动脉ＥＴ合成与分 泌（１，２）。本工作进一步发现，应用ＡＣＥＩ治疗高血压，不仅降低血浆、胸主动脉组织ＡＩ Ｉ－ｉｒ，同时亦显著降低血浆及胸主动脉组织ＥＴ－ｉｒ，提示ＡＣＥＩ的抗高血压作用可能与 其抑制ＥＴ合成释放有关。此外，血管局部ＥＴ与ＡＩＩ释放间的正反馈关系在高血压等疾病发生 发展中的病生理意义值得进一步研究。４参考文献｜｜１．杨和平，邢德智，汤健等。血管内皮素 和血管紧张素Ⅱ释放的相互关系。中国病理生理杂志，１９９２；８：６１０─６１３２．Ｈｉｒ ａｔａＹ．Ｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ－１ｒｅｌｅａｓｅ ｆｒｏｍｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ．ＪｐｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９１；５５（ Ｓｕｐｐｌ）：５０３．汤健，唐朝枢。循环系统的内分泌功能，北京：北京医科大学，协和医科 大学联合出版社，１９８９；６２─７６４．ＫａｗａｇｕｃｈｉＨ，ＳａｗａＨ，Ｙａｓｕｄａ Ｈ．ＥｎｄｏｔｈｅｌｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｓａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅠｔｏａｎｇｉｏｔｅ ｎｓｉｎⅡｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｉｎｃｕｌｔｕｒａｌｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｅｎｄ ｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ．ＪＭｏｌＣｅｌｌＣａｒｄｉｏｌ，１９９０，２２：８３９─８ ４１５．毕万里，谢选珠，吴敬等，内皮素对心血管系统紧张素Ⅱ释放的影响。生理学报，１９９ ０；４２：２４８─２５３研修生，廊坊师专生物系卡托普利对自发性高血压大鼠血浆和血管内皮 素含量的影响@张继峰，李辉，田青，唐朝枢，赵云涛，石湘芸$北京医科大学心肺内分泌研究室 ，海军总医院心内科，廊坊师专１．杨和平，邢德智，汤健等。血管内皮素和血管紧张素Ⅱ释放的 相互关系。中国病理生理杂志，１９９２；８：６１０─６１３２．ＨｉｒａｔａＹ．Ｃｅｌｌｕ ｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ－１ｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｅｎｄｏｔｈ ｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ．ＪｐｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９１；５５（Ｓｕｐｐｌ）：５０３ ．汤健，唐朝枢。循环系统的内分泌功能，北京：北京医科大学，协和医科大学联合出版社，１９ ８９；６２─７６４．ＫａｗａｇｕｃｈｉＨ，ＳａｗａＨ，ＹａｓｕｄａＨ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌ ｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｓａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅠｔｏａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡｃｏｎｖｅ ｒｓｉｏｎｉｎｃｕｌｔｕｒａｌｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅ ｌｌｓ．ＪＭｏｌＣｅｌｌＣａｒｄｉｏｌ，１９９０，２２：８３９─８４１５．毕万里，谢选 珠，吴敬等，内皮素对心血管系统紧张素Ⅱ释放的影响。生理学报，１９９０；４２：２４８─２ ５３血管系统紧张素Ⅱ释放的影响。生理学报，１９９０；４２：２４８─２５３研修生，廊坊师 专生物系卡托普利对自发性高血压大鼠血浆和血管内皮素含量的影响@张继峰，李辉，田青，唐朝 枢，赵云涛，石湘芸$北京医科大学心肺内分泌研究室，海军总医院心内科，廊坊师专１．杨和平 ，邢德智，汤健等。血管内皮素和血管紧张素Ⅱ释放的相互关系。中国病理生理杂志，１９９２； ８：６１０─６１３２．ＨｉｒａｔａＹ．Ｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｅｎｄｏｔ ｈｅｌｉｎ－１ｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ．ＪｐｎＪＰｈａｒ ｍａｃｏｌ，１９９１；５５（Ｓｕｐｐｌ）：５０３．汤健，唐朝枢。循环系统的内分泌功能， 北京：北京医科大学，协和医科大学联合出版社，１９８９；６２─７６４．Ｋａｗａｇｕｃｈｉ Ｈ，ＳａｗａＨ，ＹａｓｕｄａＨ．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｓａｎｇｉｏｔｅ ｎｓｉｎⅠｔｏａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｉｎｃｕｌｔｕｒａｌｐｕｌｍ ｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ．ＪＭｏｌＣｅｌｌＣａｒｄｉｏｌ，１９９０，２２：８３９─８４１５．毕万里，谢选珠，吴敬等，内皮素对心血管系统紧张素Ⅱ释放的影响。生理学报，１９９０；４２：２４８─２５３
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