Ｅ－４０３１和利多卡因伍用对大鼠血流动力学作用哈尔滨医科大学临床药学药物研究所（１５００ ８６）杜智敏哈尔滨医科大学药理教研室（１５００８６）杨宝峰摘要本文研究了Ｅ－４０３１和 利多卡因伍用对大鼠血流动力学的影响。结果表明，大鼠血压从给药前的１２．８７±０．９１ｋ Ｐａ降至１１．６０±０．８１ｋＰａ（Ｐ＜０．０１）；左室压从给药前的１１．５９±０．８ ０ｋＰａ降至９．４９±０．７７ｋＰａ（Ｐ＜０．０１）；ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）从给药前的 ２５３１±１７６．０ｍＶ／ｓ降至２０１４±１７０ｍＶ／ｓ；－ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）从给 药前２３４６±１７５ｍＶ／ｓ降至１９７８±１５９．０ｍＶ／ｓ。而同剂量的Ｅ－４０３１和 利多卡因则无上述抑制作用。提示两药伍用时心率失常患者应注意心功能状态，用量不当可能使患 者血压下降，心肌收缩无力，造成心肌缺血或诱发心衰。关键词Ｅ－４０３１；利多卡因；心率； 血压；±ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）；左室压Ｅ－４０３１为Ｎ－（４－［（１－［２－（６－甲基 －２－吡啶）乙基］－４－哌啶基）－羰基］苯基）甲烷磺胺双氢氯化二水合物，是一个新研制的 三类抗心律失常药物，其延长动作电位时程（ＡＰＤ）时不影响最大上升速率￣［１～２］。然而 ，Ｅ－４０３１在将来用药中和利多卡因药物伍用，对血流动力学影响如何尚未见报道。本文重点 解决上述问题。１材料Ｅ－４０３１，利多卡因均为Ｅｉｓａｉ日本化学制药株式会社生产，动物 来自Ｅｉｓａｉ动物实验中心。上述药品均用生理盐水溶解，数据用计算机处理分析。２方法与结 果２．１方法选用Ｗｉｓｔｅｒ大鼠，随机分组，每组８只，用乌拉坦１．２５ｇ·ｋｇ￣（－１ ）腹腔麻醉，仰卧固定于动物台上，于颈部切口约１．５ｃｍ，分离右颈动脉，切口用一微毛细乳 胶管从颈动脉插入左心室，固定后，此管经压力转换器输入到动物血流数据自动测试仪（日本ＡＢ ＤＴ，９１８０），分别记录动物血压、心率、心室收缩压，±ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）。２．２ 结果２．２．１Ｅ－４０３１和利多卡因合用对大鼠心律血压的影响：取大鼠３２只分成４组，即 生理盐水、Ｅ－４０３１０．０３ｍｇ·ｋｇ￣（－１）、利多卡因３ｍｇ·ｋｇ￣（－１）和Ｅ －４０３１加利多卡因组（０．０３ｍｇ·ｋｇ￣（－１）＋３ｍｇ·ｋｇ￣（－１））。动物麻 醉后，固定于手术台，插管连接后稳定３０ｍｉｎ，记录给药前心电图和心率、血压值。然后，于 大鼠颈动脉或尾静脉给上述药物。本实验发现Ｅ－４０３１和利多卡因单独应用对大鼠血压无显著 影响，但分别对心率有明显抑制作用，而且Ｅ－４０３１对心率抑制作用强于利多卡因。当两种药 物伍用后，则明显使大鼠血压下降，心率亦明显受到抑制（见附表）。这提示，临床上两药合用时 应注意患者心脏功能。２．２．２Ｅ－４０３１和利多卡因伍用对大鼠ＬＶＰ（左室压）作用：大 鼠随机分４组，每组８只，麻醉后手术，右颈动脉插管入左心室。待稳定后分别记录给药前后各组 ＬＶＰ。结果Ｅ－４０３１和利多卡因单独应用对ＬＶＰ没有影响，两药合用具有明显作用，使Ｌ ＶＰ降低，见附表。这提示临床伍用对ＬＶＰ有影响，应引起注意。２．２．３Ｅ－４０３１和利 多卡因伍用对ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）影响：大鼠，每组８只，随机分成生理盐水对照组，Ｅ－４ ０３１、利多卡因和Ｅ－４０３１加利多卡因组。乌拉坦麻醉颈动脉分离插管入左心室记录给药前 后的左心室收缩压和舒张压。结果说明，利多卡因和Ｅ－４０３１单独使用对±ｄｐ／ｄｔ＿（ｍ ａｘ）无明显影响。两药合用能明显抑制＋ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）和－ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ） ，但对＋ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）抑制作用明显于后者，说明此两药合用对心脏左室压影响较大。 参考文献｜｜１Ｈｉｒｏｓｈｉｋａｔｏｈ．Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｅｆｆｅｃ ｔｓｏｆＥ－４０３１，ａｃｌａｓｓⅢａｎｔｉａｒｒｈｙｔｈｍｉｃａｇｅｎｔ，ｏｎｒｅ－ ｅｎｔｒａｎｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒａｒｒｈｙｔｈ－ｍｉａｓｉｎａｃａｎｉｎ７－ｄａｙ ｏｌｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｍｏｄｅｌ．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴ ｈｅｒ，１９９０，２５３（３）：１０７７．２ＨｉｒｏｓｈｉＩｎｏｕｅ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏ ｆｐｅｎｔｉｓｏｍｉｄｅａｎｄＥ－４０３１ｏｎｃａｎｉｎｅａｔｒｉａｌｆｌｕｔｔｅｒｄ ｕｅｔｏｒｅｅｎｔｒｙ：Ａｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗｉｔｈｄｉｓｏｐｙｒａｍｉ ｄｅａｎｄｐｒｏｐａｆｅｎｏｎｅ．ＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９１； １８：１３７．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＥ－４０３１ａｎｄｌｉｄｏｃａｉｎｅｏｎｔｈｅｈｅｍｏ ｄｙｎａｍｉｃｓｉｎｒａｔ￥ＤＵＺｈｉ－ｍｉｎ；ＹＡＮＧＢａｏ－ｆｅｎｇ（Ｃｌｉｎｉｃ ａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈ ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５ ００８６）ＡＢＳＴＲＣＴＴｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＥ－４０３１ａｎｄ ｌｉｄｏｃａｉｎｅｏｎｔｈｅｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｉｎｒａｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＥ －４０３１ａｎｄｌｉｄｏｃａｉｎｅｔｏｇｅｔｈｅｒｉｎａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｃｏ ｕｌｄｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ（Ｂｐ）ｓｉｇ－ｎｉｆｉｃａｎｔ ｌｙｉｎｒａｔｓ：ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｆｒｏｍ１２．８３ ±０．９０ｔｏ１１．５７±０．８１ｋＰａ（Ｐ＜０．０１ａｎｄｌｏｗｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉ ｃｕｌａｒｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＬＶＰ）ｆｒｏｍ１１．５６±０．７６ｔｏ９．４７±０．７７ ｋＰａ（Ｐ＜０．０１），ａｎｄｃｏｕｌｄｉｎｈｉｂｉｔ＋ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）ｆｒｏｍ ２５３１．３±１７５．８ｔｏ２０１４．０±１６９．７ｍＶ／ｓ（Ｐ＜０．０１）ａｎｄ－ｄ ｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）ｆｒｏｍ２３４６．０±１７５．３ｔｏ１９７８．０±１５９．４ｍＶ／ ｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｂｐ，ＬＶＰａｎｄ±ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）ｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅ ｄａｆｔｅｒｃｏｍｂｉｎｅｄｕｓｅｏｆＥ－４０３１ａｎｄｌｉｄｏｃａｉｎｅ．Ｉｎｓａｍ ｅｄｏｓｅ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｂｏｔｈＥ－４０３１ａｎｄｌｉｄｏｃａｉｎｅｄｉｄｎｏｔａ ｆｆｅｃｔａｂｏｖｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｔｈｅｓｅｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｓ ｔａｔｅｏｆｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎｓｈｏｕｌｄｂｅｃｏｎｓｉｄ－ｅｒｅｄｃａｒ ｅｆｕｌｌｙｗｈｅｎＥ－４０３１ａｎｄｌｉｄｏｃａｉｎｅｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔ ｅｄｊｏｉｎｔｌｙｔｏｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈａｒｒｈｙｔｈ－ｍｉａａｎｄｈｅａｒ ｔｆａｉｌｕｒｅｍａｙｂｅｉｎｄｕｃｅｄｉｆｔｈｅｄｏｓｅｏｆｂｏｔｈｄｒｕｇｓｉｓｌ ａｒｇｅ．ＫＥＹＷＯＲＥＳＥ－４０３１，ｌｉｄｏｃａｉｎｅ，ｈｅａｒｔｒａｔｅ，ｂｌｏ ｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，±ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ），ＬＶＰＥ－４０３１和利多卡因伍用对大鼠 血流动力学作用@杜智敏，杨宝峰$哈尔滨医科大学临床药学药物研究所，哈尔滨医科大学药理教 研室Ｅ－４０３１；利多卡因；心率；血压；±ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）；左室压本文研究了Ｅ－ ４０３１和利多卡因伍用对大鼠血流动力学的影响。结果表明，大鼠血压从给药前的１２．８７± ０．９１ｋＰａ降至１１．６０±０．８１ｋＰａ（Ｐ＜０．０１）；左室压从给药前的１１．５ ９±０．８０ｋＰａ降至９．４９±０．７７ｋＰａ（Ｐ＜０．０１）；ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ） 从给药前的２５３１±１７６．０ｍＶ／ｓ降至２０１４±１７０ｍＶ／ｓ；－ｄｐ／ｄｔ＿（ｍ ａｘ）从给药前２３４６±１７５ｍＶ／ｓ降至１９７８±１５９．０ｍＶ／ｓ。而同剂量的Ｅ－ ４０３１和利多卡因则无上述抑制作用。提示两药伍用时心率失常患者应注意心功能状态，用量不 当可能使患者血压下降，心肌收缩无力，造成心肌缺血或诱发心衰。１Ｈｉｒｏｓｈｉｋａｔｏｈ ．ＥｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＥ－４０３１，ａｃｌａｓｓⅢａ ｎｔｉａｒｒｈｙｔｈｍｉｃａｇｅｎｔ，ｏｎｒｅ－ｅｎｔｒａｎｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒａ ｒｒｈｙｔｈ－ｍｉａｓｉｎａｃａｎｉｎ７－ｄａｙｏｌｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃ ｔｉｏｎｍｏｄｅｌ．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ，１９９０，２５３（３）：１０７ ７．２ＨｉｒｏｓｈｉＩｎｏｕｅ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｐｅｎｔｉｓｏｍｉｄｅａｎｄＥ－４０ ３１ｏｎｃａｎｉｎｅａｔｒｉａｌｆｌｕｔｔｅｒｄｕｅｔｏｒｅｅｎｔｒｙ：Ａｃｏｍｐａｒ ａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗｉｔｈｄｉｓｏｐｙｒａｍｉｄｅａｎｄｐｒｏｐａｆｅｎｏｎｅ．ＪＣ ａｒｄｉｏｖａｓｃＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９１；１８：１３７．ｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔ ｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５００８６）ＡＢＳＴＲＣＴＴｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏ ｆＥ－４０３１ａｎｄｌｉｄｏｃａｉｎｅｏｎｔｈｅｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｉｎｒａｔｓｓ ｈｏｗｅｄｔｈａｔＥ－４０３１ａｎｄｌｉｄｏｃａｉｎｅｔｏｇｅｔｈｅｒｉｎａｄｍｉｎｉ ｓｔｒａｔｉｏｎｃｏｕｌｄｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ（Ｂｐ）ｓｉ ｇ－ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｒａｔｓ：ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏ ｌｆｒｏｍ１２．８３±０．９０ｔｏ１１．５７±０．８１ｋＰａ（Ｐ＜０．０１ａｎｄｌｏｗｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＬＶＰ）ｆｒｏｍ１１．５６±０．７６ｔｏ９．４７±０．７７ｋＰａ（Ｐ＜０．０１），ａｎｄｃｏｕｌｄｉｎｈｉｂｉｔ＋ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）ｆｒｏｍ２５３１．３±１７５．８ｔｏ２０１４．０±１６９．７ｍＶ／ｓ（Ｐ＜
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