甲壳素用作片剂辅料的实验研究曹宗顺，卢凤琦（山东医科大学药学系，济南２５００１２）摘要以 尼莫地平为实验药物，对甲壳素的制剂性能进行了研究，结果表明它是一种很好的片剂辅料，具有 一定的缓释作用。关键词甲壳素，崩解，溶出度，尼莫地平甲壳素（１）是存在于虾、蟹壳中的一 种多糖类聚合物。其制备及性能已有报道［１～３］，由于１无毒、无味，具有很好的生物相容性 ，在体内又易生物降解，因此是一种很好的药物制剂辅料［４，５］。本文以尼莫地平（ＮＤ）为 实验药物，研究了甲壳素的制剂性能。１实验部分１．１药品与仪器药品：ＮＤ（山东新华制药厂 ）：１（自制）。仪器：７５１Ｇ型紫外分光光度计（上海分析仪器厂），７８Ｘ－２型片剂四用 测定仪（上海黄海制药厂）；８１１型药物释放度测定仪（河北黄骅科学仪器厂）。１．２实验方 法１．２．１甲壳素的制备参见文献［６］。１．２．２片剂处方设计ＮＤ、１、淀粉、硬脂酸镁 等材料按不同处方比例混配。１．２．３片剂制备取ＮＤ和１粉末混匀，加１０％淀粉浆制成软材 ，过２０目筛制粒，室温干燥一夜，２０目筛整粒，加定量干淀粉、硬脂酸镁，混匀压片。片重约 ０．１５ｇ，直径为０．８ｃｍ，厚０．２ｃｍ。用片剂四用测定仪测片剂硬度。１．２．４片剂 溶出度实验１．２．４．１绘制ＮＤ标准曲线精称ＮＤ２０ｍｇ置１００ｍｌ容量瓶中，加乙醇至 刻度。取１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５ｍｌ溶液分别置５０ｍｌ容量瓶中， 加乙醇至刻度，在波长２３７ｎｍ处测定吸光度Ａ，经计算机处理，得标准曲线回归方程：Ｃ（ｍ ｇ／ｍｌ）＝１５．０８Ａ－０．２６１２，ｒ＝０．９９９４。１．２．４．２药物片剂含量的 测定取药片１０片，在研钵中研细。精称适量药粉（约相当于ＮＤ１０ｍｇ），置１００ｍｌ容量 瓶中，加乙醇至刻度。取溶液５ｍｌ，置５０ｍｌ容量瓶中，加乙醇至刻度。在２３７ｎｍ处测吸 光度Ａ，由标准曲线方程求浓度Ｃ，然后代入下式计算药物的百分含量：Ｗ为药粉重量（ｇ）。１ ．２．４．３片剂溶出度测定采用中国药典转篮法测片剂溶出度。转速为６０±１ｒ／ｍｉｎ；温 度为３７±０．５℃；介质为人工胃液９００ｍｌ。定时取样１０ｍ１，并补加同体积的人工胃液 。将样品过滤后在２３７ｎｍ处测定吸光度Ａ，由标准曲线方程求出浓度Ｃ，按下式计算累积溶出 百分率：２结果与讨论２．１１的压片性能实验表明，由于１难溶于水，因而其粉末压片性能较差 。采用直接压片法压成的药片硬度不够，在人工胃液中迅速崩解。因而改用湿法压片。２．１．１ 湿法压片采用湿法制粒压片，处方设计见表１。实验表明，按表１所列处方压片，片剂性能良好。 ２．１．２１含量对片剂性能的影响实验表明，１含量不同时，片剂的硬度、表１片剂处方及１对 片剂性能的影响４种处方均加硬脂酸镁０．０６ｇ淀粉浆适量：为３次实验平均值，结果重现性很 好图１１对ＮＤ的缓释作用Ａ：空白Ｂ：ＮＤ／甲壳素＝１／３Ｃ：ＮＤ／甲壳素＝１／６崩解时 间都随之发生变化。随着１含量的增加，片剂的硬度逐渐减小，而其崩解时间则逐渐延长（表１） 。硬度降低的原因是由于１质地疏松，流动性差，与淀粉浆的粘合力较小。崩解时间延长，则是由 于１在介质中逐渐溶胀形成凝胶，延缓了药物的崩解。由此可知，在设计处方时，可以通过改变１ 含量的方法来调节片剂的硬度和崩解时间。２．２且的缓释作用对１、２、４号处方所压ＮＤ片剂 进行了溶出实验，结果表明，１对该实验药物具有一定的缓释作用（图１）。其原因是１为天然高 分子化合物，它在人工胃液中可发生溶胀，形成的凝胶具有网络结构，能减缓药物的释放［７］。 但缓释作用不很明显。这可能是由于１分子含有乙酰基，分子内部氢键作用强烈，因而其水溶性差 ，１分子只发生部分溶胀。由此推断，脱乙酰１的缓释作用应当优于１，值得进一步研究。参考文 献｜｜１侯惠民．医药工业，１９８８；１９（７）：３２８２严俊．化学通报，１９８４；１１ ：２６３曹宗顺等．山东化工，１９９１；３：８４ＳａｗａｙａｎｇｉＹｅｔａｌ．ＣｈｅｍＰ ｈａｒｍＢｕｌｌ．１９８２；３０（１１）：４２１３５ＮｉｓｈｉｏｋａＹｅｔａｌ．Ｃｈｅ ｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ，１９８９；３７（１１）：３０７４６卢凤琦等．化学世界，１９９３； ３４（３）：１３８７ＳａｗａｙａｎａｇｉＹｅｔａｌ．ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ，１９８ ２；３０（１１）：４２１６ＰＲＥＬＩＭＩＮＡＲＹＳＴＵＤＹＯＮＣＨＩＴＩＮＵＳＥＤＡＳ ＴＡＢＬＥＴＳＥＸＣＩＰＩＥＮＴ￥ＣＡＯＺｏｎｇ－Ｓｈｕｎ；ＬＵＦｅｎｇ－Ｑｉ（Ｆａｃ ｕｌｔｙｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｈａｎｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉ ｎａｎ２５００１２）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｈｉｔｉｎｕｓｅｄａｓｔａｂｌｅｔｓｅｘｃｉｐ ｉｅｎｔｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔｉｔｃ ｏｕｌｄｂｅｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓｏ ｆｄｒｕｇｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｉｔｉｎ，ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ，ｄｉｓｏｌ ｕｔｉｏｎ，ｎｉｍｏｌｄｉｐｉｎｅ甲壳素用作片剂辅料的实验研究@曹宗顺，卢凤琦$山东医 科大学药学系甲壳素，崩解，溶出度，尼莫地平以尼莫地平为实验药物，对甲壳素的制剂性能进行 了研究，结果表明它是一种很好的片剂辅料，具有一定的缓释作用。１侯惠民．医药工业，１９８ ８；１９（７）：３２８２严俊．化学通报，１９８４；１１：２６３曹宗顺等．山东化工，１９ ９１；３：８４ＳａｗａｙａｎｇｉＹｅｔａｌ．ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ．１９８２；３０ （１１）：４２１３５ＮｉｓｈｉｏｋａＹｅｔａｌ．ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ，１９８９； ３７（１１）：３０７４６卢凤琦等．化学世界，１９９３；３４（３）：１３８７Ｓａｗａｙａ ｎａｇｉＹｅｔａｌ．ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ，１９８２；３０（１１）：４２１６ｒｏｌ ｌｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓｏｆｄｒｕｇｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｈｉｔｉｎ，ｄ ｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ，ｄｉｓｏｌｕｔｉｏｎ，ｎｉｍｏｌｄｉｐｉｎｅ甲壳素用作片剂 辅料的实验研究@曹宗顺，卢凤琦$山东医科大学药学系甲壳素，崩解，溶出度，尼莫地平以尼莫 地平为实验药物，对甲壳素的制剂性能进行了研究，结果表明它是一种很好的片剂辅料，具有一定 的缓释作用。１侯惠民．医药工业，１９８８；１９（７）：３２８２严俊．化学通报，１９８４ ；１１：２６３曹宗顺等．山东化工，１９９１；３：８４ＳａｗａｙａｎｇｉＹｅｔａｌ．Ｃｈ ｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ．１９８２；３０（１１）：４２１３５ＮｉｓｈｉｏｋａＹｅｔａｌ．ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ，１９８９；３７（１１）：３０７４６卢凤琦等．化学世界，１９９３；３４（３）：１３８７ＳａｗａｙａｎａｇｉＹｅｔａｌ．ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ，１９８２；３０（１１）：４２１６
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