Ｌ－谷氨酰胺的合成陈中峻，张明，周克瑜（南京大学化学系，江苏２１０００８；扬州大学工学院 ，江苏２２５００１）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＬ－ＧＬＵＴＡＭＩＮＥ￥ＣＨＥＮＺｈｏｎｇ－ Ｊｕｎ；ＺＨＡＮＧＭｉｎｇ；ＺＨＯＵＫｅ－Ｙｕ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈｅｍｉｓｔ ｒｙ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１０００８；Ｃｏｌｌｅｇｅｏ ｆＩｎｄｕｓｔｒｙ，ＹａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ２２５００１） Ｌ－谷氨酰胺（１）具有改善脑代谢和增进脑神经机能的作用，它在体内可转变为已糖胺，作为合 成粘蛋白的前体，可促进溃疡愈合［１］。１的制备方法有多种［２～７］，目前国内工业生产的 合成路线为。该工艺需使用大量二硫化碳作试剂，且步骤较多，产率不高。我们参考有关文献［７ ，８］将Ｌ－谷氨酸（２）转变为酯（３）后，与肼反应制得酰肼（４），再将酰肼还原为１［７ ］。本方法操作简便，各步反应条件均较温和，易于控制。实验部分Ｌ－谷氨酸－γ－甲酯（３） ２（１４．７ｇ，０．１ｍｏｌ）置于５００ｍｌ圆底烧瓶中，加入无水甲醇（２４０ｍｌ）使溶 。在搅拌下以冰浴冷却至１０～１５℃，缓慢滴加９５％Ｈ２ＳＯ４（７．５ｍｌ），滴完后室温 继续搅拌３ｈ．冷却，用二乙胺的甲醇溶液（２：１）调节体系至ｐＨ８左右，冰箱过夜。滤出固 体，用甲醇洗涤、干燥，得３（１４ｇ，８７％），ｍｐ１７０～１７１℃（文献［８］１６９～ １７０℃，收率８０％）。Ｌ－谷氨酰肼（４）在１００ｍｌ圆底烧瓶中加入３（８ｇ，０．０５ ｍｏｌ），控制温度在２０℃以下，缓慢加入８５％
水合肼（１２ｍｌ，约０．３ｍｏｌ），搅拌 反应０．５ｈ，加入甲醇（２０ｍｌ），置入冰箱过夜．过滤，用甲醇（２２．５ｍｌ）洗涤，干 燥，得４（７．４ｇ，９２．５％），ｍｐ１６０～１６１℃（文献［９］１６０～１６１℃）。 Ｌ－谷氨酰胺（１）在５００ｍｌ三颈瓶中加入４（２０ｇ，０．１２５ｍｏｌ）、水（２４０ｍ ｌ），加热使溶。加入新制备的ＲａｎｅｙＮｉ（Ｗ－４型）（４０ｇ），于６８℃下搅拌反应３ ｈ．过滤，催化剂用水（２０ｍｌ）洗涤，将洗液与滤液合并，加入２４％硫化铵水溶液（４０ｍ ｌ），用醋酸调节至ｐＨ４左右，此时有ＮｉＳ沉淀生成。加入硅藻土（５ｇ），混合物在５０℃ 下加热１０ｍｉｎ，过滤，滤液浓缩至产物析出。过滤，用甲醇洗涤，干燥，得１（１２．５ｇ， ６３℃）．ｍｐ１８５～１８６℃（文献［１０］１８８～１８９℃），其ＩＲ谱与标准谱一致。 参考文献｜｜１张克旭等．食品与发酵工业，１９９２；２：２１２日本公开特许８３－１２６７ ９５（ＣＡ１９８３；９９：１５６８３３）３ＫｏｎｄｒａｓｈｏｖＶＶ，ＫｏｒｏｌｅｖａＮ Ａ，ＴｒｕｆａｎｏｖＶＡ．ＯｐｅｒＩｎｆＭａｔｅｒ：ＦｉｚｉｏｌＰｉｔａｎＲａｓｔＴｅ ｏｒＯｓｎ．ＥｇｏＯｐｔｉｍＵｓｌｏｖｉｙａｋｈＳｉｂ，１９８２：３４－３７（Ｒｕｓｓ ）（ＣＡ１９８４；１０１：１６６６７３ａ）４ＥｕｒＰａｔＡｐｐｌ１９８５：１４６２６５ （ＣＡ１９８５；１０３：６９８１８）５ＭａｓｃｈｌｅｒＩＪ，ＬｉｃｈｆｅｎｓｔｅｉｎＮ ．ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｌｉｙｓＡｃｔａ．１９６２；５７：２５２６ＧｉｐｓｏｎＲＭ，Ｐ ｅｔｔｉｔＦＨ，ＳｋｉｎｎｅｒＣＧｅｔａｌ．ＪＯｒｇＣｈｅｍ，１９６３；２８：１４２５ ７ＵＳ１９５７：２７８８３７０（ＣＡ１９５７；５１：１４７９４）８ＧｅｒＯｆｆｅｎ１９ ７２：２１５８５６２（ＣＡ１９７２；７７：８００６９）９ＧｅｒＯｆｆｅｎ１９６２：１１ ２４０４４（ＣＡ１０６３；５８：６９２８）１０河合吉雄．日本化学杂志，１９６０；８１： ９３４Ｌ－谷氨酰胺的合成@陈中峻，张明，周克瑜$南京大学化学系，扬州大学工学院１张克旭 等．食品与发酵工业，１９９２；２：２１２日本公开特许８３－１２６７９５（ＣＡ１９８３； ９９：１５６８３３）３ＫｏｎｄｒａｓｈｏｖＶＶ，ＫｏｒｏｌｅｖａＮＡ，Ｔｒｕｆａｎｏｖ ＶＡ．ＯｐｅｒＩｎｆＭａｔｅｒ：ＦｉｚｉｏｌＰｉｔａｎＲａｓｔＴｅｏｒＯｓｎ．ＥｇｏＯ ｐｔｉｍＵｓｌｏｖｉｙａｋｈＳｉｂ，１９８２：３４－３７（Ｒｕｓｓ）（ＣＡ１９８４；１ ０１：１６６６７３ａ）４ＥｕｒＰａｔＡｐｐｌ１９８５：１４６２６５（ＣＡ１９８５；１０ ３：６９８１８）５ＭａｓｃｈｌｅｒＩＪ，ＬｉｃｈｆｅｎｓｔｅｉｎＮ．ＢｉｏｃｈｉｍＢｉ ｏｐｌｉｙｓＡｃｔａ．１９６２；５７：２５２６ＧｉｐｓｏｎＲＭ，ＰｅｔｔｉｔＦＨ，Ｓｋ ｉｎｎｅｒＣＧｅｔａｌ．ＪＯｒｇＣｈｅｍ，１９６３；２８：１４２５７ＵＳ１９５７：２７ ８８３７０（ＣＡ１９５７；５１：１４７９４）８ＧｅｒＯｆｆｅｎ１９７２：２１５８５６２ （ＣＡ１９７２；７７：８００６９）９ＧｅｒＯｆｆｅｎ１９６２：１１２４０４４（ＣＡ１０６３；５８：６９２８）１０河合吉雄．日本化学杂志，１９６０；８１：９３４杂志，１９６０；８１：９３４
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