甲磺酸培氟沙星在犬体内的药物动力学及片剂的生物利用度邱银生，朱式欧，江美安，周利娟，李继 洪，潘经媛（湖北省医药工业研究所药理室；分析室；武汉４３００６１）摘要犬６只经口服和静 注交叉给药，单次给药剂量１０ｍｇ／ｋｇ。血药浓度以ＨＰＬＣ测定。口服和静注后药时曲线分 别符合有吸收的一室模型和无吸收的二室模型，消除半衰期为１３．８３７±２．４９９及１６． １６１±４．６０４ｈ，药时曲线下面积为１９．３０５±５．７０２及２０．８５２±５．１７ ８μｇｈ／ｍｌ。片剂口服的绝对生物利用度为９２．６０６±１３．２１４％。关键词甲磺酸培 氟沙星，ＨＰＬＣ，药物动力学，生物利用度甲磺酸培氟沙星（ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎｍｅｓｙｌ ａｔｅ）系第三代喹诺酮类抗菌药物，国内由湖北省医药工业研究所研制成功。动物及人体口服、 静注的药物动力学已有文献报道［１～５］。至今国内无该药供临床使用的静注给药剂型，本试验 通过测定犬静注原药和口服片剂后的血药经时过程，比较该药静注和口服后的药物动力学过程，同 时评价甲磺酸培氟沙星片剂（湖北医药工业研究所研制）的生物利用度。１材料和方法１．１药物 及动物甲磺酸培氟沙星原药（含量为９９．８％，１ｇ含培氟沙星０．７１５２ｇ）及片剂（培氟 沙星２００ｍｇ，批号８７１２１６）由湖北省医药工业研究所研制。动物为本地杂种犬６只，♀ ♂兼用，体重１５．０８＊２．６３ｋｇ，本所动物室提供。１．２仪器及色谱条件ＳＰ－８８１ ０型泵；ＲＦ－５１０ＬＣ型荧光检测器；ＮｕｃｌｅｏｓｉｌＣ１８１０μｍ色谱柱。流动相为 乙腈－乙酸钠－柠檬酸－三乙胺－蒸馏水（２５０：２：２：１：７５０）；流速１．７ｍｌ／ｍ ｉｎ；激发和检测波长为３３０和４４０ｎｍ。１．３ＨＰＬＣ法的建立本法的最低检测限为０． ０５μｇ／ｍｌ，在浓度为０．０５～４．０μｇ／ｍｌ范围内，药物浓度与峰高响应值呈良好的 线性关系，相关系数ｒ＝０．９９９７，日内及日间变异系数ｃｖ分别为０．９６＊０．６４％及 ２．２８＊０．３１％。血浆药物浓度为０．５、１．０、３．０μｇ／ｍｌ时，药物提取回收率 分别为１００．７９、１０３．７３、１００．９４％，均值及标准差为１０１．８２＊１．６６ ％。１．４试验方法试验前动物预饲２周，剂量为１０ｍｇ／ｋｇ培氟沙星。原药配成５％水溶液 快速静注，片剂采取空腹口服。给药后定时采血，分离血浆，样品处理根据文献［６］并加以改进 。血浆在加入ｐＨ７．４磷酸钠缓冲液后，以１０ｍｌ氯仿－异丙醇（９：１）混合液抽提两次。 提取液蒸干后将残留物溶于１％氨水中，经ＨＰＬＣ测定培氟沙星浓度。１．５数据处理血药经时 数据按文献［７］在ＡＳＴ－２８６计算机上运算，以ＡＩＣ法判定模型类型。分别计算出各动物 口服和静注的参数后，求出两给药途径参数的均值及标准差，以自身对照计算片剂的绝对生物利用 度。２结果２．１血药浓度经时过程分别测定各动物血药浓度经时数据后，计算各采样时间的浓度 均值和标准差，结果见图。２．２药物动力学参数房室模型根据ＡＩＣ判定。片剂口服的药时曲线 符合有吸收的一室模型，静注符合无吸收的二室模型，主要动力学参数（ｘｓ）如表１。３讨论试 验结果表明犬口服和静注甲磺酸培氟沙星后体内处置过程有所不同。口服后符合一室模型，但静注 给药符合二室模型。此种情况在药物动力学研究中有可能出现［８］，消除半衰期静注（１６．１ ６１＊４．６０４ｈ）长于口服（１３．８３７＊２．４９９ｈ），但差异不显著（ｐ＜０．０５ ）。片剂口服后达峰时间（Ｔｍａｘ）实测和拟合值分别为５．００＊２．７６和６．８９８＊２ ．８７８ｈ，表明吸收速度较慢。文献［１］犬以５０ｍｇ／ｋｇ剂量口服原药后消除半衰期仅３ ．７６＊０．１７ｈ，明显短于本试验测得结果；药时曲线下面积为１００．６＊６．２μｇｈ／ ｍｌ，二者药时曲线下面积与剂量的比值相似，说明吸收程度基本一致。本试验使用剂量系从人临 床剂量换算成犬的等效剂量。文献［３～５］人口服甲磺酸培氟沙星片剂后，达峰时间为１．０４ ～３．７６ｈ，峰浓度为４．９６～６．７４μｇ／ｍｌ，消除半衰期为１０．４０～１５．０６ ｈ，本试验表明犬口服片剂后吸收速度较人体慢，峰浓度较人体内低，消除速度与人体内相近。本 试验测得犬以１０ｍｇ／ｋｇ剂量口服片剂和静注原药的药时曲线下面积为１９．３００＊５．７ ０２和２０．８５２＊５．１７８μｇｈ／ｍｌ，以自身对照片剂口服的绝对生物利用度为９２． ６０６＊１３．２１４％。与国外报道［２］的人体内吸收情况一致。参考文献｜｜１Ｍｏｎｔａ ｙＧ，ＧｏｕｅｆｆｏｎＹ，ＲｏｑｕｅｔＦ．ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔ ｈｅｒ，１９８４；２５（４）：４６３２ＧｏｎｚａｌｅｚＪＰ，ＨｅｎｗｏｏｄＪＭ．Ｄｒｕ ｇｓ，１９８９；３７：６２８３娄建石，焦建杰，王宏镛等。中国药理通讯，１９９２；９（１ ）：６１４王文玲，陆红，王彤等。中国临床药理学杂志，１９９０；０（４）：２３５５肖永红 ，王其南，钱元恕等。中国抗生素杂志，１９９２；１７（４）：３０２６ＭｏｎｔａｙＧ，Ｔａ ｓｓｅｌＪＰ．ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢｉｏｍｅｄＡｐｐｌ，１９８５；３３９：２１４７张 文贵，林福生，李北波。药理学计算与程序。北京：人民卫生出版社，１９８８：１９６－２１６ ８曾衍霖。药物动力学研究方法，徐叔云主编，药理学实验方法。北京：人民卫生出版社，１９８ ２：４１７－４１９ＰＨＡＲＭＡＣＯＫＩＮＥＴＩＣＳＯＦＰＥＦＬＯＸＡＣＩＮＭＥＳＹＬＡ ＴＥＡＮＤＢＩＯＡＶＡＩＬＡＢＩＬＩＴＹＯＦＩＴＳＴＡＢＬＥＴＳＩＮＤＯＧＳ￥ＱＩＵＹ ｉｎ－Ｓｈｅｎｇ；ＺＨＵＳｈｉ－Ｏｕ；ＪＩＡＮＧＭｅｉ－Ａｎａ；ＺＨＯＵＬｉ－Ｊｕａｎ ａ；ＬＩＪｉ－Ｈｏｎｇ；ＰＡＮＪｉｎｇ－Ｙｕａｎ（Ｌａｂ．ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ，ａＬａｂ．ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ，ＨｕｂｅｉＰｈａｒｍａｃ ｅｕｔｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｗｕｈａｎ４３６０６１）Ａｂｓｔｒａ ｃｔ：Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｔａｂｌ ｅｔｓｏｆｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ（１）ｍｅｓｙｌａｔｅｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄｉｎｓｉｘｄ ｏｇｓａｆｔｅｒｓｉｎｇｌｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎａｔｄｏｓａｇｅｏｆ１０ｍｇ／ ｋｇ．Ｔｈｅｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆ１ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｕｓ ｉｎｇＨＰＬＣｐｒｏｃｅｄｕｒｅ．Ａｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｔｈ ｅｃｕｒｖｅｏｆ１ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｖｓｔｉｍｅｗａｓｆｉｔｆｏｒｏｎｅｃｏｍ ｐａｒｔｍｅｎｔｍｏｄｅｌ，ｔ１／２ｗａｓ１３．８３７±２．４９９ｈ，ａｎｄＡＵＣｗａ ｓ１９．３０５±５．７０２μｇｈ／ｍｌ．Ａｆｔｅｒｉｖａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｔ ｈｅｃｕｒｖｅｏｆ１ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｖｓｔｉｍｅｗａｓｆｉｔｆｏｒｔｗｏｃｏ ｍｐａｒｔｍｅｎｔｍｏｄｅｌ，ｔ１／２ｗａｓ１６．１６１±４．６０４ｈ，ａｎｄＡＵＣｗ ａｓ２０．８５２±５．１７８μｇｈ／ｍｌ．Ｔｈｅａｂｓｏｌｕｔｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉ ｌｉｔｙｏｆｔｈｅｔａｂｌｅｔｓｏｆ１ｍｅｓｙｌａｔｅｗａｓ９２．６０６±１３．２１４ ％．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎｍｅｓｙｌａｔｅ，ＨＰＬＣ，ｐｈａｒｍａｃｏ ｋｉｎｅｔｉｃｓ，ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ甲磺酸培氟沙星在犬体内的药物动力学及片 剂的生物利用度@邱银生，朱式欧，江美安，周利娟，李继洪，潘经媛$湖北省医药工业研究所药 理室甲磺酸培氟沙星，ＨＰＬＣ，药物动力学，生物利用度犬６只经口服和静注交叉给药，单次给 药剂量１０ｍｇ／ｋｇ。血药浓度以ＨＰＬＣ测定。口服和静注后药时曲线分别符合有吸收的一室 模型和无吸收的二室模型，消除半衰期为１３．８３７±２．４９９及１６．１６１±４．６０４ ｈ，药时曲线下面积为１９．３０５±５．７０２及２０．８５２±５．１７８μｇｈ／ｍｌ。片 剂口服的绝对生物利用度为９２．６０６±１３．２１４％。１ＭｏｎｔａｙＧ，Ｇｏｕｅｆｆｏ ｎＹ，ＲｏｑｕｅｔＦ．ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，１９８４；２ ５（４）：４６３２ＧｏｎｚａｌｅｚＪＰ，ＨｅｎｗｏｏｄＪＭ．Ｄｒｕｇｓ，１９８９；３７ ：６２８３娄建石，焦建杰，王宏镛等。中国药理通讯，１９９２；９（１）：６１４王文玲，陆 红，王彤等。中国临床药理学杂志，１９９０；０（４）：２３５５肖永红，王其南，钱元恕等。 中国抗生素杂志，１９９２；１７（４）：３０２６ＭｏｎｔａｙＧ，ＴａｓｓｅｌＪＰ．ＪＣｈ ｒｏｍａｔｏｇｒＢｉｏｍｅｄＡｐｐｌ，１９８５；３３９：２１４７张文贵，林福生，李北波 。药理学计算与程序。北京：人民卫生出版社，１９８８：１９６－２１６８曾衍霖。药物动力学 研究方法，徐叔云主编，药理学实验方法。北京：人民卫生出版社，１９８２：４１７－４１９理 学杂志，１９９０；０（４）：２３５５肖永红，王其南，钱元恕等。中国抗生素杂志，１９９２ ；１７（４）：３０２６ＭｏｎｔａｙＧ，ＴａｓｓｅｌＪＰ．ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢｉｏｍ ｅｄＡｐｐｌ，１９８５；３３９：２１４７张文贵，林福生，李北波。药理学计算与程序。北京 ：人民卫生出版社，１９８８：１９６－２１６８曾衍霖。药物动力学研究方法，徐叔云主编，药 理学实验方法。北京：人民卫生出版社，１９８２：４１７－４１９ＰＨＡＲＭＡＣＯＫＩＮＥＴＩＣＳＯＦＰＥＦＬＯＸＡＣＩＮＭＥＳＹＬＡＴＥＡＮＤＢＩＯＡＶＡＩＬＡＢＩＬＩＴＹＯＦＩＴＳＴＡＢＬＥＴＳＩＮＤＯＧＳ￥ＱＩＵＹｉｎ－Ｓｈｅｎｇ；ＺＨＵＳｈｉ－Ｏｕ；ＪＩＡＮＧＭｅｉ－Ａｎａ；ＺＨＯＵＬｉ－Ｊｕａｎａ；ＬＩＪｉ－Ｈｏｎｇ；ＰＡＮＪｉｎｇ－Ｙｕ
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