文摘氯氮平治疗在丹麦【英】／ＰｅａｃｏｃｋＬ…／／ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ１９９４ ，５５（２），４４～４９丹麦是开展氯氮平治疗历史较长的一个国家，自从１９７０年氯氮平开 始投用临床以来，除了１９７５年因芬兰出现致死性粒细胞缺乏症而有一个短时期停止过该药的销 售外，一直被使用至今。尽管在１９７５年以后，该药的使用受到一些限止，但实际使用量仍然较 大。为了防止致死性粒细胞缺乏症的发生，丹麦国立精神病院对氯氮平治疗有关血液学监测作了特 殊规定，凡开始服用氯氮平的１８周，规定需每周测１次，１８周以后是每月测１次。１９８７年 曾对３３２例接受氯氮平治疗的病人进行观察分析，发现服用氯氮平后心率显著加快，从平均８８ ．６±４．２次／分增加到９５．０±４．２次／分（ｐ＜，０５），体重也有明显增加，从原来 平均７４．７±４．５ｋｇ增加到７７．５±４．８ｋｇ（ｐ＜。０５）。由于有关氯氮平与其他 药物的联用还有争议，本文对此进行了研究。样本收集于丹麦的３２个精神病院，共６５６例服用 氯氮平的病人，其中男女之比为２：１，平均年龄３８岁（１８～８０岁），有３５％联用其他抗 精神病药物，２８％联用苯二氮类，１９％联用抗胆硷能药物，１１％联用抗抑郁药，８％联用抗 癫痫药（卡马西平、
丙戊酸钠、苯巴比妥），２％联用锂盐。主要观察联合治疗中氯氮平的剂量、 副反应和并发症，以及氯氮平的治疗效果。结果发现女病人的剂量较低，平均为３００ｍｇ／日， 而男病人的平均剂量为４００ｍｇ／日（ｐ＜。０２）。血液学监测中发现５％出现中性白细胞＜ ２０００／μｔｌ（１．５％＜１５００／μｌ），２个病人出现粒细胞缺乏症，但停服氯氮平后 均能完全恢复。另外有５个病人因血液学上的问题而停止治疗，仅占总病人数的０．８％。因此本 文认为氯氮平治疗时，一旦出现粒细胞减少即需严密监测，但不一定要立即停药。研究结果提示氯 氮平联合抗精神病药物后，不仅会使药物的副反应增加，而且也影响了药物的疗效，所以本文结论 偏向于氯氮平单一治疗，尽量不与其他药物联用。（卢胜利摘译编辑部校）氯氮平致女病人嗜酸性 细胞增高【英】／ＢａｎｏｖＭＤ…／／ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｉａｒｙ１９９３；５４（１２） ：４６６～４６９氯氮平可以引起粒细胞缺乏、减少或增高，已广为临床医生所知。而嗜酸性细胞 增高也是氯氮平的一个潜在副作用，尚未引起人们的注意，对其发病率、增高的过程及其有关因素 尚未见系统研究的报道。方法：作者复习了１９９１年８月１日至１９９２年８月１日因急性精神 病发作而给予氯氮平治疗的住院病人的资料及每周血象。在白细胞分类计数中，当嗜酸性粒细胞超 过０．７×ｌ０９／Ｌ时，即为增高。根据临床观察，嗜酸性细胞增高多发生于治疗３周以后，因 此排除那些治疗时间少于３周的病例，亦排除了每周血象资料不全的病人。收集所有入组病人的出 院诊断、性别及每周的白细胞计数及分类。对嗜酸性细胞增高者，收集其年龄、性别、合并用药、 出院诊断、药物反应、既往血象改变史、每周的白细胞计数及嗜酸性粒细胞的百分比和氯氮平剂量 等资料。结果：共有１１８例病人纳入本研究，氯氮平剂量为５０～３００ｍｌ／日，其中有１７ 例（１４％）患者嗜酸性粒细胞增高。有２例嗜酸性粒细胞在基线期偏高。氯氮平治疗期间，１例 没有变化，１例嗜酸性粒细胞恢复正常，故此２例病人不在本研究之列。女性病人的累积发病率为 ２３％（１３／７），男性为７％（４／６１），经统计学分析有显著差异。分裂症病人的发病率 为１１％（４／３６），双相情感障碍为２０％（４／２０），重性抑郁症为１７％（２／１２） ，分裂情感性精神病为１８％（７／４０），经统计学分析病种间嗜酸性粒胞增高没有差异。所有 病人的嗜酸性粒细胞增高均有相同的模式，多发生于治疗的第３周至第５周，峰值为０．７２～４ ．０２×１０９／Ｌ平均为１．６１×１０９／Ｌ在４周内可自发缓解。除１例病人因既往有限用 丙戊酸而出现白细胞减少历史而彼停用氯氮平外，其他病人均继续维持原治疗，且并未因嗜酸性粒 细胞增高而加用其他药物。峰值期的嗜酸性细胞计数与基线期白细胞计数之间没有明显相关。讨论 ：嗜酸性粒细胞增高通常发生于治疗的早期，可以自发缓解，不必更换或停用氯氮平。女性病人较 男性更易出现嗜酸性细胞增高的危险。不同病种之间其发生率没有差异。本研究没有发现可以预测 其增高的因素，在嗜酸性粒细胞增高期间，患者无明显的躯体不适。本研究亦发现，嗜酸性粒细胞 增高时，白细胞并未有相应或相反的变化。氯氮平所致的嗜酸性粒细胞增高的机理尚不清楚。美国 学者Ｆａｕｃｉ认为过敏反应是最常见的原因；最近一些研究认为白三烯Ｃ４和血小板活化因子在 嗜酸性粒细胞增高的过程中可能起一定的中介作用。（王年生摘译陆继德校）氯氮平治疗难治性强 迫症一例【英】／ＹｏｕｎｇＣＲ…／／ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｍｃｏｌ—１９９４， １４（３）：２０９～２１１强迫症的药物治疗目前首选５—ＨＴ回收阻滞药，但约有４０％的病 人用这类药治疗无效，对病情严重并经药物与行为治疗无效者可采用ＥＣＴ或精神外科，但也不一 定绝对有效。本文报告一例难治性强迫症，曾经充分剂量与疗程的多种药物治疗、ＥＣＴ及精神外 科治疗无效，后来用氯氮平却有明确疗效。病人为２１岁男性白人，强迫症状起始于１３岁时，表 现为强迫性计数、强迫性重复词语、行走时强迫性后退等。曾经五次长期住院先后用过的药物包括 氯丙咪嗪４００ｍｇ／日、氟西汀８０ｍｇ／日、氟伏草胺３００ｍｇ／日、碳酸锂１２００ｍｇ ／日、卡马西平６００ｍｇ／日、Ｌ色氨酸９０００ｍｇ／日、安定３０ｍｇ／日、氯硝安定１２ ｍｇ／日、
丁螺环酮９０ｍｇ／日、氯丙嗪６００ｍｇ／日等，此外还用过氟哌啶醇、哌迷清、阿 米替林、苯乙肼，具体剂量不详。这些药物都曾合并应用达数月之久，但无效。也用过行为治疗， 但收效甚微。曾作过１２次ＥＣＴ，病情轻度好转，但一月内又加重如前，家属不同意继续作ＥＣ Ｔ。这以后强迫症状继续加重，严重影响生活功能，到后来终日卧床，只有上厕所时才起床，继而 又不断强迫性洗手，以致引起严重皮肤刺激症状。由于不断地强迫性重复词语，以致交谈几乎无法 进行。曾到瑞典进行脑外科手术（内囊切开），术前曾作ＣＴ、ＭＲＩ与ＰＥＴ均无异常发现，仅 ＥＥＧ显示β波群优势伴广泛性θ波增加。术后不久，强迫症状减轻，但很快又症状恶化，退回到 手术前水平。患者最后住入作者所在的医院，当时最突出的表现是强迫行为，包括做复杂的手势及 强迫性发出特异性声音，由于这种发声不是抽搐性的，因此不像Ｔｏｕｒｅｔｔｅ综合征。由于病 人需不断地强迫性说某些词语，所以交谈很难进行。此外还有严重的强迫性洗手，强迫性关注自身 腰及小腿的不适，并认为这些不适与过去的手淫有关。我们的诊断为难治性强迫症，不是重性精神 病或抽搐障碍。给予口服三唑酮４００ｍｇ／日、舍曲林２００ｍｇ／日及可乐宁０．２ｍｇ／日 ，经治疗两月余，毫无效果。于是试用氯氮平治疗，口服量逐渐加到６００ｍｇ／日，症状明显好 转，强迫性手势及发声消失，交谈时能耐受打断，交谈能够进行，交谈时能集中注意力，开始参加 病室及户外活动，能参加病区组织的市内游览，并主动要求参加垒球赛。Ｙａｌｅ—Ｂｒｏｗｎ强 迫症状评分由氯氮平治疗前的３６下降到１９。在服用氯氮平获得进步并趋于稳定后，又加用氟西 汀剂量渐增至４０ｍｇ／日，治疗五月，但临床症状未继续改善，强迫症状量表评分也未再下降。 作者认为，氯氮平具有广谱性受体效应，除阻滞多巴胺Ｄ１，及Ｄ４受体外，还比其他抗精神病药 具有更强的５—ＨＴ拮抗作用，特别是对５—ＨＴ２受体。这也许就是它为什么会对这例难治性强 迫症有效的原因。（李道洋摘译郑延平校）丙戊酸钠治疗惊恐障碍【英】／ＷｏｏｄｍａｎＣＬ… ／／ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ—１９９４，５５（４），１３４～１３６抗癫痫药丙戊酸 钠能有效地治疗双相情感障碍、焦虑障碍及酒依赖戒断状态，可能是由于它能增加脑中抑制性递质 ＧＡＢＡ（γ—氨基丁酸）的含量。Ｐｒｉｍｅａｕ等报道，丙戊酸钠在１０名惊恐障碍患者的开 放试验中，有６名获得了中度至高度的改善。作者为了证实和评估此结论，进行了一个为期６周的 开放试验，并且用追踪观察６个月的办法，来尽量减少治疗中出现的安慰剂效应问题。方法：患者 年龄范围定为１８～６５岁，自愿者全部通过新闻媒介招募，试验为期６周，作者用ＤＳＭ—Ⅲ— Ｒ临床定式检查表（ＳＣＩＤ）对受试者进行甄别并全部符合惊恐发作的标准，受试者在试验前必 需连续３周发病，且每周至少发作一次，试前２周停服所有精神药物。凡有精神病史、器质性精神 障碍史、原发性情感障碍史者不参与试验，有某些不可控制的躯体疾病史、癫痫发作史、伴有意识 丧失的颅脑外伤史者也排除在外，有继发性情感障碍史或物质依赖障碍史者可参与试验，但规定在 试前６个月内不得存在这些障碍。在征得患者同意后，由熟悉焦虑障碍的精神科医生与其面谈。试 验开始时患者每天服丙戊酸钠５００ｍｇ，只要患者能忍受以后每３天增加５００ｍｇ，直至惊恐 症状消失，每周进行临床疗效的评价来调整药量。试验前及试验中的每周，都要求患者完成简明症 状问卷（ＢＳＩ）以及做惊恐发作日记，日记内要求记录每次发作的症状和严重程度。医生每周对 患者进行临床疗效总评量表（ＣＧＩ）评定，试验前及试验中每隔一周对受试进行汉米尔顿焦虑评 定量表评定。副作用用通常的临床形式记录，６周末查丙戊酸钠的血药浓度。结果：１２名符合Ｄ ＳＭ—Ⅲ—Ｒ诊断标准的惊恐障碍患者被录入本试验，他们男女各半，平均年龄４２；５±１３．５岁，首次发作的平均年龄为２２．６±５．８岁，平均持续时间为１９．８±１３．４年。其中七人伴有广场恐怖症，五人伴有酒依赖史，一人伴有单一恐怖症，一人伴有社交恐怖症。９名患者试前一直针对惊恐障碍在进行治疗，其中３名用苯二氮治疗，１名用抗抑郁剂治疗，两者合用者５
More abstracts about the 文摘