氟嗪酸滴眼液和注射液的药理作用蒋丽萍，冯高闳，张芳林，冯鸣燕（南昌药理学教研室南昌３３０ ００６）第三代喹诺酮类抗菌药物是高效广谱杀菌剂，已引起人们广泛的关注。抗菌机制是抑制细 菌ＤＮＡ回旋酶而抑制ＤＮＡ合成，抗菌活性是细胞的穿透力和ＤＮＡ回旋酶抑制的结果。氟嗪酸 就是本类药物的一个代表。我们特制成氟嗪酸滴眼液，测定了体外抗菌活性并进行了抗急性结膜炎 的实验研究，同时观察了氟嗪酸注射液对犬血压、呼吸的影响。１材料和方法１．１药品氟嗪酸滴 眼液０．３％制作方法：将冰醋酸用少量水稀释后。溶解氟嗪酸备用，再用配制总量８０％的水溶 解洁尔灭、乙二胺回乙酸二钠和氯比钠，加入氟嗪酸的冰醋水溶液，搅匀，加氢氧化钠调ＰＨ至约 ６．５，加水至足量，搅匀，滤过。氟哌酸滴眼液０．３％为南京江浦制药厂产品。氟嗪酸葡萄糖 注射液由永丰制药厂供给。１．２动物健康新西兰家兔和家犬由本院动物室提供。１．３实验方法 １．３．１体外抑菌试验按照液体试管法￣［１］测定氟嗓酸滴眼液的体外抗菌活性。取若干灭菌 小试管，分氟嗪酸滴眼液组和氟哌酸滴眼液组，各加入灭菌培养基１ｍｌ，在无菌条件下吸待测药 液１ｍｌ放入第１管中，混匀，吸出１ｍｌ加至第２管……，如此稀释至第１９管，弃去１ｍｌ， 第２０管作空白对照。各管加入０．１×１０￣（－３）ｍｌ稀释的金黄色葡萄球菌液，培养１６ ～１８ｈ，观察有无细菌生长，细菌不生长的最高药物稀释度即为最低抑菌浓度（ＭＩＣ）。１． ３．２氟嗪酸滴眼液对家兔结膜炎￣［２］的疗效观察取健康新西兰家兔１５只，重２～２．５ｋ ｇ，在一根长６ｃｍ，上粗下细，下端内径为２ｍｍ的玻璃管内置一棉球，使小棉球的底部与玻管 下口取平，内管内滴入９０％石炭酸到浸透小棉球为止，将玻管下端置于每兔眼下眼脸结膜上，烧 灼３０ｓ，使粘膜产生４ｍｍ￣２的白色损害，用金葡菌感染受损局部，２４ｈ后，家兔３０只眼 均出现急性炎症伴溃疡病变，红肿，有分泌物。将其随机分成３组，每组５只。第１组为氟嗪酸滴 眼液，第２组给氟哌酸滴眼液，第３组是空白对照组。治疗组用吸管点滴给药（３滴，Ｔ．ｉ．ｄ ），对照组给予等量生理盐水。连续治疗３ｄ．１．３．３氟嗪酸滴眼液的局部刺激反应家兔５只 ，重１．８～２．２ｋｇ，将氟嗪酸滴眼液３滴滴入每只兔的左眼结膜囊内，以右眼作为对照，滴 入未加氟嗪酸的辅形剂滴液３滴，给药前用手按住动物鼻泪管，给药后将眼睛闭合按摩５～１０ｓ ，每日３次，连续１周，记录给药前及给药后３０ｍｉｎ，１、２、３、６、２４、４８、７２ｈ 至７ｄ的局部反应。１．３．４氟嗪酸葡萄糖注射液对犬ＢＰ、呼吸和ＥＣＧ的影响犬３只（２只 雄性，１只雌性），重（１０±１．５）ｋｇ，３％戊巴比妥钠静脉麻醉后背位固定于手术台上， 颈动脉插管连水银检压计，气管插管连玛利氏气鼓，同步记录ＢＰ、呼吸和Ⅱ导联ＥＣＧ。观察静 脉注射氟嗪酸葡萄糖注射液（２ｍｇ／ｍｌ）１ｍｇ／ｋｇ，２ｍｇ／ｋｇ对犬ＢＰ、呼吸、ＥＣ Ｇ的影响。２结果（１）按液体试管法测得氟嗪酸滴眼液ＭＩＣ为０．７３μｇ／ｍｌ，氟哌酸滴 眼液为１．４６μｇ／ｍｌ。（２）用氟嗪酸及氟派酸滴眼液治疗兔眼结膜炎３ｄ，第４ｄ观察结 果，氟嗪酸组结膜的充血、水肿消失，无分泌物，溃疡痊愈，氟派酸组仍有轻度红肿，溃疡面缩小 ，溃疡周边轻度充血，跟踪观察，第６ｄ痊愈，而空白对照组炎症无明显改善，溃疡面积在３～４ ｍｍ￣２。（３）对氟嗪酸滴眼液的局部反应观察结果表明该滴眼液在给药后兔眼均无充血、混浊 、红肿、流泪、分泌等现象，停药后２０ｄ一切正常。３讨论氟嗪酸是喹诺酮类第三代产品，为繁 殖期杀菌剂，它的抗菌谱广，不仅包括需氧性Ｇ￣＋菌、Ｇ￣－菌，还包括一部分厌氧菌、支原体 等。本研究通过对自制氟嗪酸滴眼液进行的研究，表明该滴眼液抗菌活性强，ＭＩＣ比氟派酸滴眼 液小，对兔眼结膜炎的疗效高，优于氟派酸滴眼液，而且无局部刺激性。由此可见，氟嗪酸滴眼液 是很有开发和应用价值的新型眼科用药，可望不久就能广泛使用，以减轻病人痛苦和提高社会经济 效益。氟嗪酸葡萄糖注射液对犬ＢＰ、呼吸、ＥＣＧ无明显影响，提示氟嗪酸可能不改变心血管、 呼吸系统功能。４参考文献｜｜１徐叔云，药理实验方法学，北京：人民卫生出版社，１９８２． １０６５２杜如竹，医学实验动物模型及细胞研制与应用．北京：卫生部科教司出版，１９８４． １７４（责任编辑刘大仁）氟嗪酸滴眼液和注射液的药理作用@蒋丽萍，冯高闳，张芳林，冯鸣燕$南昌药理学教研室１徐叔云，药理实验方法学，北京：人民卫生出版社，１９８２．１０６５２杜如竹，医学实验动物模型及细胞研制与应用．北京：卫生部科教司出版，１９８４．１７４
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