尼群地平及卡托普利对高血压大鼠糖脂代谢的影响苏海，李菊香，罗伟（第二附属医院心内科南昌３ ３０００６）【提要】用尼群地平与卡托普利分别治疗１４周龄的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）１ ４周，治疗期间使两组血压下降水平相当。结果表明：尼群地平治疗ＳＨＲ组较对照ＳＨＲ组血胆 固醇及血糖有明显下降，而甘油三酯，高密度脂蛋白，血胰岛素水平无明显改变。卡托普利治疗Ｓ ＨＲ组上述各参数均无明显改变。两种降压药物均不产生血脂及糖代谢的不利影响，尼群地平并有 改善作用。关键词：钙通道阻滞剂／药理学，卡托普利／药理学，血糖／药物作用，脂类／药物作 用，高血压，对比研究，大鼠中图号：Ｒ９７２．４高血压容易导致糖、脂肪代谢异常，它们都是 冠心病的危险因素。某些降压药物对糖、脂肪代谢有不利影响，如利尿剂，β－受体阻滞剂￣［１ ，２］。因此，了解及比较各类降压药物对血脂及糖代谢的影响对临床选用合理的治疗具有重要意 义。本研究旨在比较尼群地平及卡托普利治疗自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）对血脂及糖代谢的影响 及其程度。１材料与方法选用１２周龄ＳＨＲ及Ｗｉｓｔａｒ－ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠（上海 高血压病研究所提供）。用标准颗粒料（本院动物室提供）饲养二周后，随机分为六组（每组１２ 只，雌雄各半），并分别测血压、体重。１．２实验方法依实验目的分二批取材，ＳＨＲ及ＷＫＹ 各一组于１４周龄时空腹取血（ＳＨＲ＿（１４），ＷＫＹ＿（１４））。另四组为长期治疗观察 组，其中二组分别喂尼群地平（３０ｍｇ／ｋｇ·ｄ￣（－１），石家在新华制药厂产品，批号９ １０７１４），卡托普利（５０ｍｇ／ｋｇ·ｄ￣（－１），常州制药厂产品，批号９１０６２０ ），另一组ＳＨＲ及一组ＷＫＹ作为对照。每周测定血压一次，治疗组依血压情况，适当调整物剂 量，使其血压下降水平大致相当。饲养１４周至２８周龄时取血检测（ＳＨＲ＿（Ｎｉ－２８）、 ＳＨＲ＿（ｃｐ－２８）、ＳＨＲ＿（２８）、ＷＫＹ＿（－２８）。观察期间各组饲养条件相同 。检测项目包括血糖（氧化酶法），血胆固醇（ＣＨ），甘油三酯（ＴＧ）及高密度脂蛋白胆固醇 （ＨＤＬ）采用酶法测定，血胰岛素测定为放免法（北方免疫试剂所提供药盒）。测值均统计处理 以表示，ｔ检验比较Ｐ＜０．０５。２结果２．１ＳＨＲ＿（－１４）组血压明显高于ＷＫＹ＿（ １４）组，随周龄增加，血压进一步增加。尼群地平及卡托普利治疗后血压降低接近同龄ＷＫＹ水 平，两江西省科委资助课题治疗组间血压水平无差异（见附表）。２．２血脂ＳＨＲ血胆固醇较同 龄ＷＫＹ稍高，并随周龄增长有增高趋势。甘油三酯及ＨＤＬ无明显差异。尼群地平治疗可降低血 胆固醇，但对其他二项指标无明显影响。较之卡托普列组结果，尼群地平降胆固醇较为有效（见附 表）２．３糖代谢ＳＨＲ血糖水平均较同龄ＷＫＹ为高，而血胰岛素水平无明显差异。尼群地平治 疗组空腹血糖明显下降，而卡托普利治疗组血糖水平无改变。两药治疗对空腹胰岛素水平均无明显 影响（见附表）。３讨论高血压常伴有血脂及糖代谢异常。即使血压偏高的儿童其血清胆固醇水平 亦高于血压偏低者。流行病学研究发现高血压者常有糖耐量减低，高胰岛素血症等胰岛素抵抗的表 现。而高脂血症，糖代谢异常与高血压均为冠心病的危险因素。理想的高血压治疗药物除有效降压 外，应对血脂及糖代谢无不利甚或有益的影响。本文结果表明，２８周龄ＳＨＲ血胆固醇增高、１ ４周及２８周龄ＳＨＲ空腹血糖亦偏高。高血压病与高胆固醇血症的确切关联尚不完全明了，一般 认为与膳食及交感神经活性有关。血糖升高亦可能与机体的胰岛素抵抗及某些神经激素活性增加有 关。本研究所用动物的饲养条件相同，膳食差异似可排除。既往的研究已证实ＳＨＲ血浆肾素活性 高于同龄ＷＫＹ￣［３］。尼群地平是钙通道拮抗剂，卡托普利是血管紧张素转换酶抑制剂，两者 均是目前推荐的一线降压药物。经１４周治疗，两药均使ＳＨＲ血压下降。调整剂量使两组大鼠血 压下降水平相同的条件下，尼群地平组血胆固醇及血糖有较明显的下降，具有降低冠心病危险因素 的有利作用。空腹血糖下降时未见血胰岛素水平的改变。此种变化似可提示机体对胰岛素的敏感性 增加。卡托普利治疗组各项血脂及糖代谢参数均无明显改变，尽管不如尼群地平具有有利影响，但 亦无不利影响发生。尼群地平及卡托普利均有满意的降压效果，又无脂肪及糖代谢的不利影响，可 望在降压治疗的同时减少冠心病的发病率。４参考文献｜｜１ＲａｍＣＶＳ．Ａｎｔｉａｔｈｅｒ ｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃａｎｄｖａｓｃｕｌａｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｃａｌｃ ｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ．ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ，１９９０，６０：２９１２Ｆｅｒｒａ ｒｉＰ，ＷｅｉｄｍａｎｎＰ，ＳｈａｗＳＧ，ｅｔａｌ．Ａｌｔｅｒｅｄｉｎ－ｓｕｌｉｎｓｅ ｎｓｉｔｉｖｉｔｙｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａａｎｄｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎｈ ｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ－ｐｒｏｍｅｈｕｍａｎｓ．ＡｍＪＭｅｄ，１９９１，９１：５８９３ ＷｅｂｅｒＫＴ，ＢｒｉｌｌａＣＧ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙａｎｄ ｃａｒｄｉａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｕｍ：ｎｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅ ｎｓｉｎ－ａｌ－ｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ１９９１，８３： １８４９ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｓｏｆＮｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅａｎｄＣａｐｔｏｐｒｉｌＴｒｅ ａｔｍｅｎｔｏｎＢｌｏｏｄＬｉｐｉｄａｎｄＳｕｇａｒＭｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎＳｐｏｎｔ ａｎｅｏｕｓｌｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＲａｔｓ￥ＳｕＨａｉ；ＬｉＪｕｘｉａｎｇ；Ｌｕ ｏＷｅｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｆｏｇｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉ ａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｃｈａｎｇ３３０００６）ＡｂｓｔｒａｃｔＴｗｏｇｒｏｕ ｐｓ（１２ｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ）ｏｆ１４－ｗｅｅｋｏｌｄｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｈ ｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｒａｔｓ（ＳＨＲ）ｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｎｉｔｒｅｎｄｉ ｐｉｎｅ（ＳＨＲｎｉ）ａｎｄｃａｐｔｏｐｒｉｌ（ＳＨＲｃｐ）ｓｅｐａｒａｔｅｌｙｆｏｒ １４ｗｅｅｋｓａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄａｎｄｓｕｇａｒｍｅｔ ａｂｏｌｉｓｍｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｏｆｔｈ ｅｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｔｈｅｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｌｅｖｅｌｓｏｆｔｗｏｅｘｐｅｒｉ ｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｉｍｉｌａｒｄｕｒｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔ ｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＳＨＲｎｉｈａｄｌｏｗｅｒｂｌｏｏｄｃｈｏｌｅｓ ｔｅｒｏｌａｎｄｓｕｇａｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅａｇｅｍａｔｃｈｅｄｃｏｎｔｒｏ ｌＳＨＲ．ｂｕｔｓｉｍｉｌａｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏ ｐｒｏｔｅｉｎ，ｂｌｏｏｄｉｎ－ｓｕｌｉｎ；ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃ ａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅａｂｏｖｅｍｅｎｔｉｏｎｅｄｆｉｖｅｐａｒａｍｅｔ ｅｒｓｂｅｔｗｅｅｎＳＨＲｃｐａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｉｔｉｓｃｏｎｃｌｕｄ ｅｄｔｈａｔＮｉａｎｄＣＰｈａｖｅｎｏａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｎｂｌｏｏｄｌｉｐ ｉｄａｎｄｓｕｇａｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｔｒｅａｔ ｍｅｎｔ，ａｎｄＮｉｈａｓｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｅｆｆｅｃｔｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃａｌ ｃｉｍｃｂａｎｎｅｌｂｌｏｃｋｅｒｓ／ｐｈａｒｌｎａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ；ｃａｐｔｏｐ ｒｉｌ／ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ；ｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ／ｄｒｕｇｅｆｆｅｃ ｔｓ；ｌｉｐｉｄｓ／ｄｒｕｇｅｆｆｅｃｔｓ；ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；ｃｏｍｐａｒａｔ ｉｖｅｓｔｕｄｙ；ｒａｔｓ（责任编辑姚学俊）尼群地平及卡托普利对高血压大鼠糖脂代谢的影 响@苏海，李菊香，罗伟钙通道阻滞剂／药理学，卡托普利／药理学，血糖／药物作用，脂类／药 物作用，高血压，对比研究，大鼠用尼群地平与卡托普利分别治疗１４周龄的自发性高血压大鼠（ ＳＨＲ）１４周，治疗期间使两组血压下降水平相当。结果表明：尼群地平治疗ＳＨＲ组较对照Ｓ ＨＲ组血胆固醇及血糖有明显下降，而甘油三酯，高密度脂蛋白，血胰岛素水平无明显改变。卡托 普利治疗ＳＨＲ组上述各参数均无明显改变。两种降压药物均不产生血脂及糖代谢的不利影响，尼 群地平并有改善作用。１ＲａｍＣＶＳ．Ａｎｔｉａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃａｎｄｖａｓ ｃｕｌａｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｃａｌｃｉｕｍａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ．Ａ ｍＪＣａｒｄｉｏｌ，１９９０，６０：２９１２ＦｅｒｒａｒｉＰ，ＷｅｉｄｍａｎｎＰ，Ｓｈ ａｗＳＧ，ｅｔａｌ．Ａｌｔｅｒｅｄｉｎ－ｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｈｙｐｅｒｉｎ ｓｕｌｉｎｅｍｉａａｎｄｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｎｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ－ｐｒｏｍ ｅｈｕｍａｎｓ．ＡｍＪＭｅｄ，１９９１，９１：５８９３ＷｅｂｅｒＫＴ，ＢｒｉｌｌａＣＧ ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙａｎｄｃａｒｄｉａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔ ｉｕｍ：ｎｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ａｌ－ｄｏｓｔｅｒｏｎ ｅｓｙｓｔｅｍ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ１９９１，８３：１８４９江西省科委ｎｓ．ＡｍＪＭ ｅｄ，１９９１，９１：５８９３ＷｅｂｅｒＫＴ，ＢｒｉｌｌａＣＧ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙａｎｄｃａｒｄｉａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｕｍ：ｎｂｒｏｓｉｓａｎｄｒｅｎｉｎ－ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ａｌ－ｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ１９９１，８３：１８４９ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｓｏｆＮｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ
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