聚维酮碘的剂型研究──Ⅰ．聚维酮碘栓剂的研制ＴＨＥＲＥＳＥＡＲＣＨＯＮＴＨＥＤＯＳＡＧＥ ＦＯＲＭＯＦＰＯＶＩＤＯＩＶＵＭＩＯＤＵＭⅠ．ＴＨＥＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴＯＦＳＵＰＰ ＯＳＩＴＯＲＩＡＰＯＶＩＤＯＮＩＩＯＤＩ￥ＺｈａｎｇＸｉｕｚｈｅｎ，ｅｔａｌ（Ｄｅｐｔ ．ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＳｈａｎｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｏｆｓｙｎｔｈｉｅｓｉｚｉｎｇｐｏｖｉｄｏｎｕｍ ｉｏｄｕｍ（ＰＶＰ－Ｉ），ｔｈｅｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉａｐｏｖｉｄｏｎｉｉｏｄｉｈａｓ ｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄｗｈｏｓｅｍｅｌｔｉｎｇｐｏｉｎｔ，ｓｏｆｔｅｎｉｎｇｐｏｉ ｎｔ，ｆｌｕｉｄｉｚａｔｉｏｎｔｉｍｅ，ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏｈａｖｅｂ ｅｅｎｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｔｈｉｓｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒａｗａｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｉｎａ ｌｌｔｈｅｔｈｉｒｔｙｃａｓｅｓｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐｏ ｙｉｄｏｎｕｍｉｏｄｕｍ：Ｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓ；Ｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｉａ张秀珍，邹立 家，戚海亮，王剑南，鞠连君（药剂学教研室，药学系９２届毕业生，威海丛林消毒制品公司）内 容提要在合成制备聚维酮碘（ＰＶＰ－Ｉ）的基础上，设计研制了聚维酮碘栓剂，经测定栓剂的溶 点、融变时限、变形温度、体外药物溶点度等均符合《中国药典》标准，临床治疗滴虫阴道炎３０ 例，疗效达１００％。关键词聚维酮碘；剂型；栓剂ＰＶＰ－Ｉ是以元素碘同大分子载体－聚氧乙 烯吡咯烷酮（ＰＶＰ）相结合的一种无定形复合物，不仅增加了碘的浴解度，且可持续释放有效碘 ，对表面细菌、病毒、真菌感染，阳光灼伤，尿布疹，肺脓肿，座疮和虫鼠咬伤后感染等有显著疗 效。根据ＰＶＰ－Ｉ抗菌特性我们研制了用于治疗阴道炎、滴虫和宫颈炎等妇科疾病的栓剂，并初 步进行了临床试验。１ 材料碘（湖北省医药公司化玻站分装），聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰ）（上 海化学试剂采购供应站分装），聚氧乙烯单硬脂酸酯（Ｓ－４０）（南京钟山化工厂产），半合成 脂肪酸酯（湖南益阳油脂工厂产），硬脂酸丙二醇酯（青岛四方制药厂产），鸭咀型栓剂模（浙江 诸暨医疗机械厂产），ＲＣ－３Ｂ药物溶出仪（天津大学无线电厂产），Ｘ４型显微熔点测定仪（ 北京第三光学仪器厂产）。２ 方法与结果２．１ＰＶＰ－Ｉ的合成及质量检查２．１．１ＰＶＰ －Ｉ的合成 取适量ＰＶＰ加无水乙醇湿润后研匀备用。取计算量碘加无水乙醇溶解后转入ＰＶ Ｐ中研匀，并蒸发至干，研细过１００目筛即得。２．１．２ＰＶＰ－Ｉ质量检查 按文献有关项 下方法分别对ＰＶＰ－Ｉ的含量、碘离子、干燥失重及含氮量等进行测定，结果见表１～４。２． ２ 栓剂的制备及质量检查２．２．１ 栓剂制备２．２．１．１ 置换价的测定按公式 进行测 定ｆ：置换价；Ｇ：空白栓的平均重量；Ｍ：含药栓的平均重量；Ｗ：每粒含药栓的含药量。测定 结果置换价Ｓ－４０为２．５９５８，半合成脂肪酸酯为２．１２８８，硬脂酸丙二醇为１．６２ ５。２．２．１．２ 栓剂制备 采用热熔法，将基质在水浴加热熔融后，加入药物混合均匀，冷 至一定程度后，注入涂有润滑剂的栓模中，冷却脱模即得。２．２．２ 栓剂质量检查２．２．２ ．１ 重量差异检查 按文献１规定方法测定，结果符合要求。２．２．２．２ 融变时限测定 按文献１规定方法测定，结果见表５。２．２．２．３ 熔点测定 取栓剂５粒，于４０℃熔融 ，混合均匀，冷却后取微量用显微熔点测定仪测定［２］，结果见表５。２．２．２．４ 变形温 度测定 将１粒栓剂直立于１００ｍｌ烧杯中，自上部施以３００ｇ重力，在水浴中用液体石蜡为 传热介质，以０．５℃～０．７℃／ｍｉｎ的速度升温，至栓剂被完全压扁时的温度即为该栓剂的 变形温度［３］，结果见表５。２．２．２．５ 含量测定 按文献１有关项下方法测定，结果见 表６。２．２．２．６ 溶出度测定 按文献１溶出度测定法（第二法）测定，取１０００ｍ１蒸 馏水，置药物溶出仪中，恒温控制在３７±０．５℃，将３粒栓剂置释放液中，以１００ｒ／ｍｉ ｎ搅拌，分别在１，５，１０，２０，３０，４０，５０，６０，７０ｍｉｎ取样１０ｍ１（同时 向释放液中补加同温度蒸馏水１０ｍ１），用干燥滤纸过滤，然后用０．０１ｍｏｌ／Ｌ Ｎａ２ Ｓ２Ｏ３溶液滴定，至近终点时，加淀粉指示剂３ｍ１，继续滴定至蓝色消失，结果见附图。２． ２．３ＰＶＰ－Ｉ栓剂稳定性试验 将常温下贮存（棕色磨口瓶）一年的ＰＶＰ－Ｉ栓剂，按栓剂 含量测定法测定，结果见表７。２．２．４临床试验本研究栓剂经附属医院妇科临床治疗滴虫、阴 道炎３０例，疗效为１００％。３讨论３．１ 实验结果表明３种基质ＰＶＰ－Ｉ栓剂的质量标准 均符合《中国药典））１９９０版二部“聚维酮碘栓”的要求。在释放度和水溶性等方面，以聚氧 乙烯单硬脂酸酯（Ｓ－４０）为佳，栓剂水溶性好，释药速度快，临床证明无任何副作用。３．２ 实验表明，本研究制备的ＰＶＰ－Ｉ栓剂，质量稳定，常温（棕色磨口瓶装）贮存一年其有效碘含 量虽有所下降，但仍在药典规定的合格含量范围之内，可用于实际生产。３．３ 临床试用３０例 证明，Ｓ－４０－ＰＶＰ－Ｉ栓剂总有效率为１００％。（收稿日期１９９３－０８－３０）参考 文献｜｜１．中华人民共和国卫生部药典委员会．中华人民共和国药典（１９９０版）．第二部， 北京：化学工业出版社，人民卫生出版社，１９９０：附录７－８２．邹立家．滴炎净泡腾栓的研 制．山东医药工业，１９８７；６（３）：１５３．游一中，等．阴道泡腾栓的研究．药学通报， １９８３；１８（１）：１０聚维酮碘的剂型研究──Ⅰ．聚维酮碘栓剂的研制@张秀珍，邹立家 ，戚海亮，王剑南，鞠连君$威海丛林消毒制品公司聚维酮碘；剂型；栓剂在合成制备聚维酮碘（ ＰＶＰ－Ｉ）的基础上，设计研制了聚维酮碘栓剂，经测定栓剂的溶点、融变时限、变形温度、体 外药物溶点度等均符合《中国药典》标准，临床治疗滴虫阴道炎３０例，疗效达１００％。１．中 华人民共和国卫生部药典委员会．中华人民共和国药典（１９９０版）．第二部，北京：化学工业 出版社，人民卫生出版社，１９９０：附录７－８２．邹立家．滴炎净泡腾栓的研制．山东医药工 业，１９８７；６（３）：１５３．游一中，等．阴道泡腾栓的研究．药学通报，１９８３；１８ （１）：１０好，释药速度快，临床证明无任何副作用。３．２实验表明，本研究制备的ＰＶＰ－ Ｉ栓剂，质量稳定，常温（棕色磨口瓶装）贮存一年其有效碘含量虽有所下降，但仍在药典规定的 合格含量范围之内，可用于实际生产。３．３ 临床试用３０例证明，Ｓ－４０－ＰＶＰ－Ｉ栓剂 总有效率为１００％。（收稿日期１９９３－０８－３０）参考文献｜｜１．中华人民共和国卫生 部药典委员会．中华人民共和国药典（１９９０版）．第二部，北京：化学工业出版社，人民卫生 出版社，１９９０：附录７－８２．邹立家．滴炎净泡腾栓的研制．山东医药工业，１９８７；６ （３）：１５３．游一中，等．阴道泡腾栓的研究．药学通报，１９８３；１８（１）：１０聚维 酮碘的剂型研究──Ⅰ．聚维酮碘栓剂的研制@张秀珍，邹立家，戚海亮，王剑南，鞠连君$威海 丛林消毒制品公司聚维酮碘；剂型；栓剂在合成制备聚维酮碘（ＰＶＰ－Ｉ）的基础上，设计研制 了聚维酮碘栓剂，经测定栓剂的溶点、融变时限、变形温度、体外药物溶点度等均符合《中国药典 》标准，临床治疗滴虫阴道炎３０例，疗效达１００％。１．中华人民共和国卫生部药典委员会． 中华人民共和国药典（１９９０版）．第二部，北京：化学工业出版社，人民卫生出版社，１９９０：附录７－８２．邹立家．滴炎净泡腾栓的研制．山东医药工业，１９８７；６（３）：１５３．游一中，等．阴道泡腾栓的研究．药学通报，１９８３；１８（１）：１０
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