顺铂直接注入大白鼠肺组织的实验研究河南医科大学第一附属医院梅其达，晏梅，吴孔明，黄孝立， 陈振光摘要选用大白鼠５８只随机分组，对照组鼠肺内局部注入生理盐水，实验组注入大、
小剂量 不同的顺铂。结果表明：对照组与实验组注射局部均出现不同程度的组织反应（局部充血、水肿、 炎性细胞浸润、出血等），以大剂量组反应最重，而且该组大白鼠食量减少，体重下降，全身反应 亦最重，小剂量组及对照组则全身反应校轻、体重及食量均增加．大部分大白鼠损伤在注药后４周 内恢复，少数大剂量组的大白鼠４周后仍可见间质性肺炎。提示：肺癌患者若局部用顺铂应注意选 择药物浓度及间隔时间。关键词肺；
顺铂；组织损伤目前，化疗对肺癌、尤其是非小细胞肺癌的治 疗作用虽有进步，但疗效仍不十分理想，可能与进入肺组织局部的药物浓度不够有一定关系。全身 化疗的同时，如能经皮直接向肿瘤局部注射药物，或许有助于提高疗效。为此，我们设计本实验， 旨在了解顺铂对正常肺组织有否直接损害，损害程度以及损害后恢复所需的时间，以供临床局部应 用顺铂参考。材料与方法一、材料选用大白鼠５８只（河南医科大学动物繁殖场提供），雄性２２ 只，雌性３６只，鼠龄为７周～１０周，体重ｌｌ９ｇ～３００ｇ，平均体重１８５ｇ，随机分为 对照组和不同浓度实验组。二、分组与方法１．对照组：
大白鼠２０只，用生理盐水０．５ｍｌ经 鼠右胸部皮肤注入肺组织内。２，小剂量组：大白鼠１９只，将顺铂１０ｍｇ加入６ｍｌ生理盐水 中，在４０℃～５０Ｃ温水中振摇溶解后，分别抽取０．５ｍｌ（０．８３ｍｇ）０．１６％浓度 的顺铂溶液注入鼠肺组织。３．大剂量组：大白鼠１９只，将顺铂１０ｍｇ加入３ｍｌ生理盐水中 ，在４０℃～５０℃温水中振摇溶解后，分别抽取０．５ｍｌ（１．６６ｍｇ）０．３％浓度的顺 铂溶液注入鼠肺组织内。以上三组，均在同一天经鼠右胸部皮肤注入肺内，注射前称体重，注射后 观察其食量变化，处死前称体重。于１、２、３、４、５周分别在每组内随机取大白鼠３～５只处 死，解剖，取肺组织制病理切片（方法略），ＨＥ染色后镜检。结果一、体重及食量变化：对照组 及小剂量组大白鼠体重均有不同程度增加，对照组平均增加３１．２ｇ，小剂量组平均增加２３． ２ｇ，大剂量组平均体重则下降２４．４ｇ，体重变化见附表。对照组食量有所增加，小剂量组无 明显变化，大剂量组明显减少（约１／２）。二、肺组织的病理变化：注射后第一周用药局部均出 现不同程度的炎性反应，镜下为灶性水肿、充血、炎性细胞浸润等间质炎症反应（图１），对照组 及小剂量组反应比大剂量组范围小，程度较轻，大剂量组除上述反应外，部分可见灶性坏死。第三 周可见损伤局部炎症开始修复，肺间隔纤维组织增生，胸膜增厚，大剂量组部分可见脓肿形成（图 ２），第四周炎症基本修复，炎症细胞减少或消失，大剂量组部分仍可见间质性肺炎。顺铂抗瘤谱 广，不引起交叉耐药，在治疗多种肿瘤中取得了较好的效果，尤其是顺铂为主的联合化疗在治疗非 小细胞肺癌中也获得了较明显的疗效（１），文献报道（２，３）以高剂量顺铂为主的联合化疗对 非小细胞肺癌的疗效明显优于低剂量为主的联合化疗，但毒性也随之增加。为了使肿瘤局部能达到 较高的药物浓度，在不增加用药总量的条件下，减少或不增加毒性，使疗效更为理想，人们设想给 予患者多种给药途径，如静脉注射、静脉点滴、腹腔注射、局部注射等（４），但顺铂对正常肺组 织有何直接损伤尚未见报道，我们观察了顺铂对正常肺组织的损伤作用以及损伤后的恢复情况，为 肺癌患者局部用药提供了一定的依据。实验表明：肺内注射生理盐水或顺铂，局部均可出现不同程 度的炎症反应。对照组与小剂量组反应相似，炎症程度轻且范围局限，而大剂量组炎症反应较重， 个别出现坏死，脓肿形成等，说明顺铂对肺组织有一定的损伤，随着浓度的增加，损伤的范围及程 度加重，如果采用适当的药物浓度，损伤可以完全恢复。局部注射顺铂与全身用药一样可引起全身 反应，本实验对照组与小剂量组全身反应较轻，大白鼠食量及体重均有不同程度的增加，对照组体 重增加大于小剂量组，而大剂量组食量、体重明显减少，由此可见药物浓度（剂量）的大小与全身 反应的轻重也有一定关系。因此我们认为当局部应用顺铂时应注意选择合适的药物剂量（浓度）。 实验表明：局部用药及生理盐水引起的组织损伤性质相同，只是程度不同，生理盐水与小剂量组对 正常肺组织的损伤多在四周内恢复，大剂量组恢复较慢，个别在第四周仍可见间质性炎症，故在局 部用药时应选择小剂量较安全，且间隔时间应以四周以上为宜。参考文献｜｜１．王奇璐，等．顺 氯氨铂（ＰＤＤ）治疗恶性肿瘤的临床进展．中华肿瘤杂志１９８３；６：４６１．２．王奇璐， 等。以不同常规剂量顺铂为主的联合化疗对晚期恶性实体瘤的疗效，中华肿瘤杂志１９８９：３： ２２２．３．周际昌，等．高剂量顺铂为主联合化疗对恶性肿瘤的治疗评价．中华肿瘤杂志１９８ ７；２：１３６．４．王奇璐，等．抗癌药顺氯氨铂简介（综述）．国外医学参考资料．肿瘤分册 １９７７；３：１０７．顺铂直接注入大白鼠肺组织的实验研究@梅其达，晏梅，吴孔明，黄孝立 ，陈振光$河南医科大学第一附属医院肺；顺铂；组织损伤选用大白鼠５８只随机分组，对照组鼠 肺内局部注入生理盐水，实验组注入大、小剂量不同的顺铂。结果表明：对照组与实验组注射局部 均出现不同程度的组织反应（局部充血、水肿、炎性细胞浸润、出血等），以大剂量组反应最重， 而且该组大白鼠食量减少，体重下降，全身反应亦最重，小剂量组及对照组则全身反应校轻、体重 及食量均增加．大部分大白鼠损伤在注药后４周内恢复，少数大剂量组的大白鼠４周后仍可见间质 性肺炎。提示：肺癌患者若局部用顺铂应注意选择药物浓度及间隔时间。１．王奇璐，等．顺氯氨 铂（ＰＤＤ）治疗恶性肿瘤的临床进展．中华肿瘤杂志１９８３；６：４６１．２．王奇璐，等。 以不同常规剂量顺铂为主的联合化疗对晚期恶性实体瘤的疗效，中华肿瘤杂志１９８９：３：２２ ２．３．周际昌，等．高剂量顺铂为主联合化疗对恶性肿瘤的治疗评价．中华肿瘤杂志１９８７； ２：１３６．４．王奇璐，等．抗癌药顺氯氨铂简介（综述）．国外医学参考资料．肿瘤分册１９ ７７；３：１０７．氨铂简介（综述）．国外医学参考资料．肿瘤分册１９７７；３：１０７．顺 铂直接注入大白鼠肺组织的实验研究@梅其达，晏梅，吴孔明，黄孝立，陈振光$河南医科大学第 一附属医院肺；顺铂；组织损伤选用大白鼠５８只随机分组，对照组鼠肺内局部注入生理盐水，实 验组注入大、小剂量不同的顺铂。结果表明：对照组与实验组注射局部均出现不同程度的组织反应 （局部充血、水肿、炎性细胞浸润、出血等），以大剂量组反应最重，而且该组大白鼠食量减少， 体重下降，全身反应亦最重，小剂量组及对照组则全身反应校轻、体重及食量均增加．大部分大白 鼠损伤在注药后４周内恢复，少数大剂量组的大白鼠４周后仍可见间质性肺炎。提示：肺癌患者若 局部用顺铂应注意选择药物浓度及间隔时间。１．王奇璐，等．顺氯氨铂（ＰＤＤ）治疗恶性肿瘤 的临床进展．中华肿瘤杂志１９８３；６：４６１．２．王奇璐，等。以不同常规剂量顺铂为主的 联合化疗对晚期恶性实体瘤的疗效，中华肿瘤杂志１９８９：３：２２２．３．周际昌，等．高剂量顺铂为主联合化疗对恶性肿瘤的治疗评价．中华肿瘤杂志１９８７；２：１３６．４．王奇璐，等．抗癌药顺氯氨铂简介（综述）．国外医学参考资料．肿瘤分册１９７７；３：１０７．
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