脂降宁片对高血脂大鼠的降脂效应郑瑶琴，聂恒环，邱玉芳，邢国庆，高允生（药理学教研室）内容 提要脂降宁片对高血脂膜型的大鼠有极显著的降血清甘油三脂及胆固醇的作用，所用剂量折合为病 人用量的３倍，其降脂效应显著强于脂降宁片中所含的氯苯丁酯铝的效应。脂降宁中的中药浸膏也 有显著的降血脂作用。关键词脂降宁，高血脂模型大鼠，氯苯丁酯铝，降血脂作用脂降宁原名安络 宁，系由中药浸膏（瓜蒌、首乌、山楂、决明子、丹参）和氯苯丁酯铝及维生素Ｃ等中西药配制而 成的复方制剂。氯苯丁酯铝（安妥明铝）系常用的降血脂药，由于临床用量较大，用有一定的副作 用，故应用受限。脂降宁片以中药为主，加上小量氯苯丁酯铝，试图增强后者的降脂效应并减少不 良反应。本实验的目的在于观察脂降宁片对高血脂模型大鼠的降血脂作用是否优于氯苯丁酯铝。１ 材料和方法１．１高血脂模型大鼠的制备取雄性Ｗｉｓｔａｒ种大鼠６０只，以高脂饲料（胆固醇 １．５％，蛋黄１．５％，猪油５％，硫氧嘧啶０．０５％，胆酸钠０．２５％）饲养，形成高血 脂模型后，选取３０只血脂较高的大鼠，体重２００ｇ～４００ｇ，分为３组，每组１０只。１． ２药品脂降宁片、氯苯丁酯铝、中药浸膏均由泰安制药厂提供。１．３给药方案各组分别按下列剂 量，每日灌胃１次，连用５日，于第５日测定其血清胆固醇及甘油三酯含量：脂降宁组：每日１． ４４ｇ／ｋｇ（折合临床每日用量的３倍）；氯苯丁酯铝组：每日０．２４ｇ／ｋｇ；中药浸膏组 ：每日１．ｌｇ／ｋｇ。氯苯丁酯铝及中药浸膏的剂量与脂降宁片中所含含量相同。１．４血脂测 定法大鼠乙醚浅麻后剪尾尖取血，离心取血清。用异丙醇抽提，乙酰丙酮显色法测定血清甘油三酯 含量；用异丙醒抽提，高铁——醋酸——硫酸显色法测定血清胆固醇含量。比色采用７２１型分光 光度计。２结果大鼠形成高血脂症后，分组连续给药５天再测定其血清甘油三酯及胆固醇值。给药 前后自身对照，ｔ测验结果脂降宁片降甘油三脂差异极显著（Ｐ＜０．０１），氯苯丁酯铝、中药 浸膏降甘油三酯差异显著（Ｐ＜０．０５），脂降宁片降血清胆固醇差异也极显著（Ｐ＜０．０ｌ ），氯苯丁酯铝和中药浸膏降胆固醇差异显著（Ｐ＜０．０５）。脂降宁片给药前和给药后血脂的 差值作ｔ测验，脂降宁的降甘油三脂和降胆固醇的作用均显著强于氯苯丁酯铝（Ｐ＜０．０５）。 大鼠给药期间及给药后观察１０日，未见不良反应。为观察脂降宁片的急性毒性，取昆明种小鼠２ ０只，体重１８ｇ～２２９，取脂降宁片制成水混悬液，按２５ｇ／ｋｇ（０．３ｍｌ／１０ｇ） 剂量灌胃，每日１次，连用６日。全部动物无一死亡，亦未见不良反应。３讨论实验结果说明脂降 宁片对高血脂模型大鼠有极显著的降血清胆固醇和甘油三酯的作用（Ｐ＜０．０１），其降脂幅度 均强于氯苯丁酯铝（组间差异Ｐ＜０．０５）。这说明脂降宁片的降血脂作用优于氯苯丁酯铝。以 脂降宁中所含的中药浸膏进行实验，发现其降大鼠血清甘油酯和胆固醇的作用也均显著（Ｐ＜０． ０５）。中药浸膏中的组分首乌、山楂、决明子均曾报道有降脂作用，故脂降宁片降血脂效应优于 氯苯丁酯铝与该片中所含中药有关，即中药组分与氯苯丁酯铝起了协同作用。由于脂降宁片中所含 氯苯丁酯铝的量较小（每片０．３ｇ中含０．０５ｇ）。氯苯丁酯铝的临床用量为每１ｇ～２ｇ； 而脂降宁在临床上按每日３次，每次３片～４片服用，其中氯苯丁酯铝的量为每日０．４５ｇ～０ ．６ｇ，故可大大减少后者的不良反应。脂降宁片中的中药［１］瓜蒌有扩张冠脉、耐缺氧治疗冠 心病的作用；首乌含葱醌衍生物和卵磷脂，实验证明能减轻家兔主动脉内膜斑块形成及脂肪沉着； 山楂含黄酮甙及三萜类化合物，具有降胆固醇，增加冠脉流量，抗心律失常和降压作用；葛根中含 葛根素及葛根酮等有增加脑血流和冠脉流量的作用并可能有阻断β受体的效应；丹参有活血化瘀， 增加冠脉流量、抑制血小板聚集及降脂等作用；决明子有降血脂，改善动脉粥样硬化的作用。有实 验证明脂降宁能对抗脑垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血和增加小鼠耐缺氧效应，这些作用均与 脂降宁片中的中药成分有关。徐济民［２］用安络宁片治疗３２例高血脂症，每次３片，每日３次 ，疗程３个月，对高胆固醇血症总有效率达８４％，平均下降率２９％（Ｐ＜０．００１），１３ 例高甘油三酯血症总有效率８５％，平均下降率３２％（Ｐ＜０．００１），２８例高密度脂蛋白 偏低者，平均升高率６２％，总有效率１００％（Ｐ＜０．００１），且无明显不良反应。我们在 小鼠急性毒性实验中，用临床用量的４２倍，连续灌胃６日，未见任何不良反应。氯苯丁酯临床上 有消化道反应、肌痛、肌痉挛等，其铝盐对胃的刺激性较小，但孕妇及肝、肾功能障碍者仍禁用。 而脂降宁片经上海、浙江和山东等省市医院使用均获显著的降脂效应，而无明显不良反应［３］。 本品已收入国家医药总局所编的新药指南［３］，并经专家委员会评审改名为脂降宁被载入卫生部 中成药标准集（１９９３年）中。参考文献｜｜１吴葆述主编．中草药药理学．北京：人民卫生出 版社，１９８３．７９２徐济民，由延卿．安络宁治疗高脂血症的疗效观察。新药与临床，１９８ ６，５（６）：３２９３国家医药总局，国家医药情报中心站编．新药指南．北京：中国医药科技 出版社，１９８９．１４７ＴＨＥＡＮＴＩＨＹＰＥＲＬＩＰＯＩＤＥＭＩＣＥＦＦＥＣＴＯＦＺ ＨＩＪＩＡＮＧＮＩＮＧＴＡＢＬＥＴＯＮＨＹＰＥＲＬＩＰＯＩＤＥＭＩＣＲＡＴＳＺｈｅｎｇ Ｙａｏｑｉｎ，ＮｉｅＨｅｎｇｈｕａｎ，ＱｉｕＹｕｆａｎｇ，ＺｉｎｇＣｕｏｑｉｎｇ，Ｇａ ｏＹｕｎｓｈｅｎｇ（Ｄｅｐｔ．ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＴａｉｓｈａｎＭｅｄｉｃａ ｌＣｏｌｌｅｇｅ）ＡＢＳＴＲＡＣＴＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｐｏｒｔｓｔｈａｔＺＨＩＪＩＡ ＮＧＮＩＮＧＴａｂｌｏｗｅｒｅｄｂｏｔｈｔｈｅｓｅｒｕｍｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｎａｎｄｓ ｅｒｕｍｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅｌｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０１）ｉ ｎｈｙｐｅｒｌｉｐｏｉｄｅｍｉｃｒａｔｓ．Ｔｈｅｄｏｓｅｉｓ３ｔｉｍｅｓｏｆｔｈａｔｏ ｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅａｎｔｉｈｙｐｅｒｌｉｐｏｉｄｅｍｉｃｅｆｆｅｃｔｉｓ ｏｂｖｉ－ｏｕｓｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆａｔｒｏｍｉｄ－Ａｌ（Ｐ＜０．０５ ）．Ｔｈｅｅｘｔｒａｃｔｏｆｈｅｒｂｓａｌｓｏｓｈｏｗｅｄｓｉｇ－ｎｉｆｉｃａｎｔａｎ ｔｉｈｙｐｅｒｌｉｐｏｉｄｅｍｉｃｅｆｆｅｃｔｓ（Ｐ＜０．０５）．ＫＥＹＷＯＲＤＳＺＨ ＩＪＩＡＮＧＮＩＮＧ；ａｔｒｏｍｉｄ－Ａｌ；ｒａｔｓｏｆｈｙｐｅｒｌｉｐｏｉｄｅｍｉｃ ｍｏｄｅｌ；ａｎｔｉｈｙｐｅｒｌｉｐｏｉｄｅｍｉｃｅｆｆｅｃｔ脂降宁片对高血脂大鼠的降 脂效应@郑瑶琴，聂恒环，邱玉芳，邢国庆，高允生脂降宁，高血脂模型大鼠，氯苯丁酯铝，降血 脂作用脂降宁片对高血脂膜型的大鼠有极显著的降血清甘油三脂及胆固醇的作用，所用剂量折合为 病人用量的３倍，其降脂效应显著强于脂降宁片中所含的氯苯丁酯铝的效应。脂降宁中的中药浸膏 也有显著的降血脂作用。１吴葆述主编．中草药药理学．北京：人民卫生出版社，１９８３．７９ ２徐济民，由延卿．安络宁治疗高脂血症的疗效观察。新药与临床，１９８６，５（６）：３２９ ３国家医药总局，国家医药情报中心站编．新药指南．北京：中国医药科技出版社，１９８９．１ ４７１吴葆述主编．中草药药理学．北京：人民卫生出版社，１９８３．７９２徐济民，由延卿． 安络宁治疗高脂血症的疗效观察。新药与临床，１９８６，５（６）：３２９３国家医药总局，国 家医药情报中心站编．新药指南．北京：中国医药科技出版社，１９８９．１４７ＴＨＥＡＮＴＩ ＨＹＰＥＲＬＩＰＯＩＤＥＭＩＣＥＦＦＥＣＴＯＦＺＨＩＪＩＡＮＧＮＩＮＧＴＡＢＬＥＴＯＮ ＨＹＰＥＲＬＩＰＯＩＤＥＭＩＣＲＡＴＳＺｈｅｎｇＹａｏｑｉｎ，ＮｉｅＨｅｎｇｈｕａｎ， ＱｉｕＹｕｆａｎｇ，ＺｉｎｇＣｕｏｑｉｎｇ，ＧａｏＹｕｎｓｈｅｎｇ（Ｄｅｐｔ．ｏｆＰｈ ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＴａｉｓｈａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ）ＡＢＳＴＲＡＣＴＴｈ ｉｓｐａｐｅｒｒｅｐｏｒｔｓｔｈａｔＺＨＩＪＩＡＮＧＮＩＮＧＴａｂｌｏｗｅｒｅｄｂｏｔ ｈｔｈｅｓｅｒｕｍｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｎａｎｄｓｅｒｕｍｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｅｖｅ ｌｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０１）ｉｎｈｙｐｅｒｌｉｐｏｉｄｅｍｉｃｒａｔ ｓ．Ｔｈｅｄｏｓｅｉｓ３ｔｉｍｅｓｏｆｔｈａｔｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅａｎｔ ｉｈｙｐｅｒｌｉｐｏｉｄｅｍｉｃｅｆｆｅｃｔｉｓｏｂｖｉ－ｏｕｓｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａ ｎｔｈａｔｏｆａｔｒｏｍｉｄ－Ａｌ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｅｘｔｒａｃｔｏｆｈｅｒｂｓ ａｌｓｏｓｈｏｗｅｄｓｉｇ－ｎｉｆｉｃａｎｔａｎｔｉｈｙｐｅｒｌｉｐｏｉｄｅｍｉｃｅｆ ｆｅｃｔｓ（Ｐ＜０．０５）．ＫＥＹＷＯＲＤＳＺＨＩＪＩＡＮＧＮＩＮＧ；ａｔｒｏｍｉｄ－ Ａｌ；ｒａｔｓｏｆｈｙｐｅｒｌｉｐｏｉｄｅｍｉｃｍｏｄｅｌ；ａｎｔｉｈｙｐｅｒｌｉｐｏ ｉｄｅｍｉｃｅｆｆｅｃｔ脂降宁片对高血脂大鼠的降脂效应@郑瑶琴，聂恒环，邱玉芳，邢国庆 ，高允生脂降宁，高血脂模型大鼠，氯苯丁酯铝，降血脂作用脂降宁片对高血脂膜型的大鼠有极显 著的降血清甘油三脂及胆固醇的作用，所用剂量折合为病人用量的３倍，其降脂效应显著强于脂降 宁片中所含的氯苯丁酯铝的效应。脂降宁中的中药浸膏也有显著的降血脂作用。１吴葆述主编．中草药药理学．北京：人民卫生出版社，１９８３．７９２徐济民，由延卿．安络宁治疗高脂血症的疗效观察。新药与临床，１９８６，５（６）：３２９３国家医药总局，国家医药情报中心站编．新药指南．北京：中国医药科技出版社，１９８９．１４７
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