乳脐散抑制家兔乳腺增生的研究达丽卿，王迎进，李亚明，付兰，肖珍，闰凌霄（陕西省药品检验所 ７１００６１）提要报道用雌二醇（Ｅ２）复制家兔乳腺增生模型，用中药乳脐散不同给药途径、 不同剂量观察其对乳头形态、病理组织结构、体内Ｅ２水平、血液流变等指标的变化，提示该药具 有疏通经络、活血化瘀作用。关键词乳脐散，
乳腺增生，
雌激素，血液流变性乳脐散是由公英、木 香、当归、白菌等组成的复方散剂，临床外敷于脐部，具有活血祛瘀、消肿散结作用，本文进行了 抑制家兔乳腺增生的研究。实验材料乳脐散，由榆林地区中药厂提供；苯甲酸雌二醇注射液，（以 下简称Ｅ。），上海第九药厂产品９１０５０２；雌二醇放射免疫试剂盒，北方同位素公司免疫试 剂研究所产品９２０７０１；乳增宁片，０·５ｇ／片，相当于原生药３ｇ，由陕西中医学院提供 。
大耳白家兔：旱，体重２·０～２．５ｋｇ，年龄４～６ｍｏ，无生育史，由省实验动物中心提 供。方法与结果１方法选取早、未孕大耳白家兔５６只，正常饲养２ＷＫ后，按体重随机分为Ａ， Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ７组，每组８只，Ｆ组为正常对照组，每只ｉｍ生理盐水０．５ｍｌ／（ ｋｇ·ｄ），其余各组每只ｉｍＥ。０．３ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），连续２５ｄ，乳头出现红、肿和 增大，并有部分乳晕出现，通过部分病理切片确认乳腺增生模型成功（见图１，２），停止注射Ｅ 。，Ａ，Ｂ，Ｃ三组分别腹部（相当于人体“神ＩＭ穴”部位冲【敷乳脐散（０．１８８，０．０ ９４，０．０１８８ｇ／（ｋｇ·ｄ）），Ｄ组于前四个乳头部位外敷乳脐散（０·０９４ｇ／（ ｋｇ·ｄ》，包扎。Ｅ组灌服乳增宁片（１．５ｇ／（ｋｇ·ｄ》，Ｇ组与Ｆ组正常饲养，不给药 ，连续２０ｄ，肉眼观察各组家兔乳头形态变化，采用等级序值法进行统计分析’‘’。取两对乳 头作光镜检查，一对乳头作电镜检查，采血作体内Ｅ。水平测定及血液流变性各项指标测定。２结 果：２．且形态观察和光镜检查结果”’：（表１，图３）判断标准：ｗ：乳头红、肿、大，光镜 下可见结缔组织成纤维细胞增生，腺导管增生可见数目增加，管腔扩大，腺导管上皮增生。忖：乳 头肿、大，光镜下可见结缔组织增生和腺导管增生。十：乳头大，光镜下可见结缔组织地生。一： 无变化，光镜下基本恢复到正常乳腺结构。结果表明：Ｆ组与Ｇ组比较，Ｇ组家兔乳头发生明显增 生、红肿等变化，说明乳腺增生病理模型制造成功。各给药组与Ｇ组比较（ＰＣＯ．０１），说明 乳脐散腹部给药可明显抑制乳腺增生并具有一定量效关系，与乳脐散乳头给药（Ｄ组）和乳塔宁口 服给药组（Ｅ组川９疗效近似（Ｉ‘＞０．０５）。２．２电镜观察结果每组家兔随机取两只家兔 每只家兔各取两个乳头，在电镜下观察超微细胞结构变化，结果如下：Ｆ组：腺细胞排列整齐，腺 腔清晰可见，基底面有基膜，腺上皮与基膜间有肌上皮细胞，有丰富的胶原纤维。Ｇ组：腺细胞增 生显著，间隙增宽，连接松散，可见有腺细胞破坏，腺导管增生，腺腔扩大，有丰富的毛细血管， 肌上皮细胞增生显著，可见有成束、大片增生的胶原纤维及大量的成纤维细胞。Ａ组：腺细胞和腺 导管基本恢复至正常结构，腺细胞间隙及其连接大致正常，基膜清晰可见，腺腔扩大不明显，成纤 维细胞明显减少。Ｂ组：腺细胞增生比Ａ组显著，细胞排列较紊乱，腺导管处可见有细胞浸润，有 的视野仅见有成束、大片的增生的胶原纤维和成纤维细胞。Ｃ组：腺细胞增生较Ｂ组显著。Ｄ组、 Ｅ组：与Ａ组近似。２．３对体内Ｅ。含量及血液流变性指标的影响ｒ。ｊ各组家免给药２０ｄ后 ，取血２０ｍｌ，取血清用儿放免试剂盒测定房值。取全血，肝素抗凝，用ＮＸＥ—１型锥板式粘 度计测定全血粘度（高切变率为２３０５‘，低切变率为５．７５Ｓ－‘），用Ｌ—１００型毛细 管式粘度计测定血浆粘度，用ＰＡＰ—３型血小板聚集仪测定血小板聚集率（聚集诱导剂ＡＤＰ） ，温代法测定红细胞压积，热沉法测定纤维蛋白原含量。（表２）结果表明：模型组Ｅ。含量比正 常组高，说明乳腺增生与体内雌激素水平有关，模型组血液流变性有显著改变，给药２０ｄ后各给 药组Ｅ。含量及血流变各项指标不同程度下降，其中Ａ组尤为明显。讨论１采用Ｅ。制造家兔乳腺 增生病模型，成型稳定，周期短，容易观察到药物的实验治疗作用。２实验证明：乳脐散能使家兔 体内Ｅ。水平明显下降，其中Ａ组尤为明显，几乎接近正常值。模型组民含量最高，证实了乳腺增 生与体内雌激素水平过高有关。３通过血流变各项指标看出：雌激素水平与血液流变性指标有正相 关性，本品能改善血液流变性，有活血化瘀作用。４中药乳脐散对巨复制的家兔乳腺增生有明显治 疗作用，与乳头部给药和乳增宁Ｐ。给药相比较，尤以腹部外用（神阔穴给药）大剂量组效果最好 。乳脐散由复方中药组成，临床外敷于肚脐部位，通过神阈穴位发挥内病外治作用。参考文献｜｜ １孙瑞元．定量药理学，第１版，北京：人民卫生出版社．１９８７：８４２常复蓉，王殿俊，叶 其正等．乳痛灵冲剂抑制家兔乳腺增生的研究．中成药，１９９２；１４（９）：２９３徐叔云， 卞如濂，陈修等．药理实验方法学．第２版，北京：人民卫生出版社，１９９１；１００３～１０ １１，１１２１～１１２３乳脐散抑制家兔乳腺增生的研究@达丽卿，王迎进，李亚明，付兰，肖 珍，闰凌霄$陕西省药品检验所乳脐散，乳腺增生，雌激素，血液流变性报道用雌二醇（Ｅ２）复 制家兔乳腺增生模型，用中药乳脐散不同给药途径、不同剂量观察其对乳头形态、病理组织结构、 体内Ｅ２水平、血液流变等指标的变化，提示该药具有疏通经络、活血化瘀作用。１孙瑞元．定量 药理学，第１版，北京：人民卫生出版社．１９８７：８４２常复蓉，王殿俊，叶其正等．乳痛灵 冲剂抑制家兔乳腺增生的研究．中成药，１９９２；１４（９）：２９３徐叔云，卞如濂，陈修等 ．药理实验方法学．第２版，北京：人民卫生出版社，１９９１；１００３～１０１１，１１２１ ～１１２３中成药，１９９２；１４（９）：２９３徐叔云，卞如濂，陈修等．药理实验方法学． 第２版，北京：人民卫生出版社，１９９１；１００３～１０１１，１１２１～１１２３乳脐散抑 制家兔乳腺增生的研究@达丽卿，王迎进，李亚明，付兰，肖珍，闰凌霄$陕西省药品检验所乳脐 散，乳腺增生，雌激素，血液流变性报道用雌二醇（Ｅ２）复制家兔乳腺增生模型，用中药乳脐散 不同给药途径、不同剂量观察其对乳头形态、病理组织结构、体内Ｅ２水平、血液流变等指标的变 化，提示该药具有疏通经络、活血化瘀作用。１孙瑞元．定量药理学，第１版，北京：人民卫生出 版社．１９８７：８４２常复蓉，王殿俊，叶其正等．乳痛灵冲剂抑制家兔乳腺增生的研究．中成药，１９９２；１４（９）：２９３徐叔云，卞如濂，陈修等．药理实验方法学．第２版，北京：人民卫生出版社，１９９１；１００３～１０１１，１１２１～１１２３
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