实验小鼠品系和饲育条件对异常毒性检查结果的影响佟书莲，姚治，李君安，朱社敏，顾星（浙江省 药品检验所３１０００４）实验动物模型在药品检定中被称为“活的精密仪器”或“活的试剂”。 《中国药典》（１９９０年版二部）收载的药品中，使用实验动物进行检定的品种占２０％左右。 实验动物是药品质量检验不可缺少的重要工具之一。目前，《中国药典》仅在检验项下规定了所用 实验动物的种类及体重、性别和外观上健康无伤。这对安全系数大和质量好的产品或在动物质量正 常的情况都不会发现实验动物质量对检验结果的影响，但遇到质量在合格边缘的药品或动物质量差 等因素，便直接影响检验结果而引起质量纠纷。为此，我们就工作中遇到的实际问题，对部分有争 议的样品用不同品系，不同遗传背景，不同饲育管理条件的小鼠，进行异常毒性检查，结果表明上 述因素对检查结果均有显著影响。一、实验材料１．实验小鼠昆明种本所自繁（自卫生部上海生物 制品研究所动物中心引种），合格证号浙医实动字（９１０００１８）。ＮＩＨ种购自浙江省中医 学院动物房，合格证号为浙医实动字（９００００３）ＮＩＨ种小鼠购进后与昆明种小鼠在相同条 件下饲养５天再同时用。２．实验样品硫酸庆大霉素注射液，盐酸林可霉素及注射液，硫酸丁胺卡 那霉素，硫酸乙基西索米星，硫酸西索米星注射液，氯化钠注射液。３．仪器卡介苗注射器规格１ ｍｌ、秒表、容量瓶等均经计量部门校正合格。二、实验方法与结果按《中国药典》１９９０年版 二部附录“异常毒性检查法”项下有关规定检查。１．小鼠品系不同对检查结果的影响取六批异常 毒性检查有争议的样品，分别用昆明种及ＮＩＨ种小鼠，按尾静脉给药法检查异常毒性，结果见表 １。２．遗传背景及管理水平不同对检查结果的影响为掌握各厂动物质量，我们用本实验室处理好 的注射器、容量瓶等仪器和稀释液，在药厂就地实验和抽样回所实验，结果见表２。表明遗传背景 和管理水平不同对检验结果有显著影响。３．饲养条件改变对检查结果的影响有的地、市或药厂反 映：用购自我所的小鼠，回本单位检查不合格的检品，后送我所复核检查结果都符合规定。为寻找 原因及防止操作误差，我们做了小鼠集养密度比较实验，结果见表３。从表３可见：集养密度过高 均影响检查结果。小鼠经运输后应按规定密度集养３─５天，以恢复疲劳和适应环境后再投入实验 。三、讨论与建议１．从表ｌ可见：同批号检品，由同一人操作，由于小鼠品系不同，检查结果不 同。建议全国药检系统所用的实验动物应统一品系，建立种子群。２．表２说明遗传和管理水平直 接影响检查结果。建议实验小鼠由指定单位按医学实验动物的遗传和保种标准，定期供应种鼠，使 药检结果可靠。３．表３说明了育成的实验动物因受各种因素影响，检查结果不一致。１９９２年 ７月卫生部制定了医学实验动物标准，包括《医学实验动物遗传标准》、《医学实验动物保种标准 》及《医学实验动物微生物、寄生虫、病理、全价营养饲料标准》、《生态环境及设施标准》；又 编写了《医学实验动物监测手册》（６个分册）。建议药检系统按卫生部规定尽早组织实验动物管 理和监测网点。４．药检系统实验动物室基础差，特别是经费严重短缺，建议卫生部给以专款装备各所实验动物室，以提高实验动物的质量。实验小鼠品系和饲育条件对异常毒性检查结果的影响@佟书莲，姚治，李君安，朱社敏，顾星$浙江省药品检验所
More abstracts about the 实验小鼠品系和饲育条件对异常毒性检查结果的影响