癌痛新药──盐酸吗啡控释片王豫蓉，陈甲兰盐酸吗啡控释片（Ｍｏｒｐｈｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌ ｏｒｉｄｅｘｔｅｎｄｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓ、美菲康片），为新型国产吗啡控释制 剂，其特点为镇痛效果优于常规吗啡制剂，药效可维持１２小时，药物能控制释放以维持体内稳定 的血药浓度；副作用小，使用方便，早晚各给药一次，不影响患者睡眠，不易漏服，特别适合中、 晚期癌痛患者使用。一、药代动力学吗啡控释片和一般吗啡片剂的最后吸收量相同，按固定服药剂 量和间隔期给药，达稳态时的平均血药浓度相似。盐酸吗啡控释片与普通吗啡片在人体中的生物利 用度的比较研究结果表明：（１）单剂量给药，即一次服用控释片与普通片３０ｍｇ，根据血药浓 度与时间曲线图数据计算，两者的生物利用度相近，说明控释片能将药物完全释放、吸收。控释片 的达峰时间为３．３４小时，普通片为１．８７小时，显示药物能缓慢释放。控释片比普通片Ｔ１ ／２长，说明其在体内停留时间长、消除缓慢。上述结果证明盐酸吗啡控释片在吸收及消除速度上 具有口服缓释固体制剂（ＳＯＥＰ）的特征。（２）多剂量给药，即盐酸吗啡控释片３０ｍｇ，每 １２小时１次，
普通片２０ｍｇ每８小时１次，连服５天。在达到稳态血药浓度后连续３天的平均 峰浓度，普通片较控释片高，而控释片谷浓度高于普通片，此时有较好的止痛作用。血药浓度的波 动系数控释片为０．５９，普通片为０．７８，盐酸吗啡控释片在治疗窗内的波动系数更小，说明 其血药浓度具有较稳定的特征。对市售Ｍｏｏｒｓ药厂硫酸吗啡控释片与国产盐酸吗啡控释片应用 于１０名肿瘤患者的相对生物利用度比较研究证明，两种制剂在稳态血浓度下的相对生物利用度基 本一致。吗啡被吸收后大部分在肝脏代谢，仅有给药量的４０％到达中央室。吗啡的消除半衰期通 常为２～４小时。被吸收后主要分布到肌肉、肝、肾、肠道等组织器官，还可穿过胎盘屏障，乳汁 中也有发现。６０％～７０％的吗啡在肝脏中与葡萄糖醛酸结合。１０％变为去甲基吗啡，２０％ 为游离型。吗啡的消除主要经肾，以吗啡－３－葡萄糖醛酸化物的形式排出。普通吗啡片上痛时间 仅能维持４～６小时，需多次给药。而吗啡控释片一次服药可维持１２小时大致稳态的血药浓度， 因此可以每１２小时给药一次。二、适应症本品为阿片受体激动剂，有镇痛、镇静、镇咳、抑制呼 吸及干扰肠蠕动的作用。用于中、重度疼痛，在较长时间内需反复服用阿片类镇痛剂的患者。三、 临床应用及评价吗啡控释片在国外已大量用于癌症疼痛的治疗。ＫｒａｎｔＭＪ与Ｓｈｅｐｅｒｏ ｌＬ认为，吗啡控释片是治疗癌痛的优秀药物，有效率高于以前的镇痛药物，且副作用少。Ｊｅａ ｎｎｅＬＲＮ等报道，就服用方便和缓解疼痛的效果而言，对大多数癌痛患者，吗啡控释片优于常 规口服吗啡制剂。时德教授等对４６例病理证实为晚期癌症、有中度至重度疼痛，且一、二级阶梯 止痛治疗均不能止痛的患者，使用盐酸吗啡控释片止痛。其中２３例患者使用剂量为３０ｍｇＱ１ ２ｈ；９例增加剂量至６０ｍｓＱ１２ｈ，５例增至１２０ｍｇＱ１２ｈ，均能有效制上疼痛。另 ９例已用杜冷丁肌注１～２月（２００～３００ｍｇ／ｄ）的患者最初服用盐酸吗啡控四川省肿瘤 医院（成都６１００４１）释片１２０ｍｇＱ１２ｈ，其中３例因疼痛剂量增至１５０ｍｇＱ１２ ｈ，豆例增至１８０ｍｇＱ１２ｈ。结果该４６例患者中，疼痛完全缓解２４例（５２．２％）， 明显缓解１９例（４１、３％），中度缓解３例（６．５％）。对骨转移者，若能配合甲孕酮，止 痛效果更好。当晚期癌症侵犯到神经时，除应用阿片类药物外，应配合使用抗惊厥药、抗抑郁药和 皮质类固醇等辅助药，如阿米替林等。该组病例不良反应均较轻微，其中便秘者１８例，加用便塞 停后好转（１８例中１３例为卧床患者）；恶心者２３例，３～４天后症状自行消失；呕吐者６例 ，加用胃复安或枢复宁后好转。该组病例服药时间短，均未发现成瘤。另据罗汉任等报道，对１０ 例经病理学证实为晚期癌症患者（１例为轻度疼痛，其余均为中度以上疼痛）使用盐酸吗啡控释片 上痛，并与国外同类产品控释吗啡片在同一患者身上进行临床对比观察，其止痛效果无明显差异。 两种吗啡控释片均有不同程度的头晕、便秘、只有１例有较明显的恶心、呕吐副作用，停药后很快 好转。四、常见副作用及处理盐酸吗啡控释片常见副作用有便秘、头晕、恶心、呕吐、嗜睡、出汗 、焦虑和欣快。在非卧床患者和无严重疼痛的患者，这些副作用更为突出。当恶心呕吐难以忍受时 ，应与止吐药如胃复安或枢复宁合用，一般用药４～５天后症状消除。对便秘者可先给予轻泻剂或 大便软化剂。本品可引起精神和生理依赖性，生理依赖性可因突然中断给药而产生戒断症状。五、 用法与用量本品必须整片吞服，不可嚼碎服用。一般开始剂量为３０ｍｇＱ１２ｈ。不能止痛或疼 痛严重时可增加为６０ｍｇＱ１２ｈ。著效差，可逐渐增加剂量，直至疼痛缓解后始固定每次服用 量。应注意定时给药。痛时才给药，则效果不好。由吗啡注射剂改用本品时，为补偿口服用药引起 的镇痛效应降低，应按５０％～１００％递增剂量（视个体差异而定）。六、注意事项本品应在有 经验的医师指导下使用。凡对吗啡过敏、有呼吸抑制的患者，有急性或严重支气管哮喘、颅脑损伤 、颅内压增高及肝功能严重障碍患者，与单胺氧化酶抑制剂同时使用不超过２周者，以及婴儿、孕 妇、哺乳期及手术前，均应禁用本品。给予吗啡控释片时应注意选择初次剂量、给药间期以及患者 的一般状况。当与其它中枢神经系统抑制剂如镇静剂、酚隆嗓类联合应用时，其中一种或两种药物 剂量应减少。癌痛新药──盐酸吗啡控释片@王豫蓉，陈甲兰$四川省肿瘤医院。由吗啡注射剂改 用本品时，为补偿口服用药引起的镇痛效应降低，应按５０％～１００％递增剂量（视个体差异而 定）。六、注意事项本品应在有经验的医师指导下使用。凡对吗啡过敏、有呼吸抑制的患者，有急 性或严重支气管哮喘、颅脑损伤、颅内压增高及肝功能严重障碍患者，与单胺氧化酶抑制剂同时使 用不超过２周者，以及婴儿、孕妇、哺乳期及手术前，均应禁用本品。给予吗啡控释片时应注意选择初次剂量、给药间期以及患者的一般状况。当与其它中枢神经系统抑制剂如镇静剂、酚隆嗓类联合应用时，其中一种或两种药物剂量应减少。癌痛新药──盐酸吗啡控释片@王豫蓉，陈甲兰$四川省肿瘤医院
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