狭叶红景天的毒理学研究李瑾翡（广东省药品检验所，广州５１０１８０）林飞（中国药品生物制品 检定所，北京ｌ０００５０）提要：经小鼠灌胃给药和腹腔注射给药两种途径进行小鼠急性毒性试 验，结果小鼠灌胃给药的最大耐受量为３８ｇ／ｋｇ，最小致死量为５０ｇ／ｋｇ，小鼠腹腔注射 给药的ＬＤ５０为８．６ｇ／ｋｇ。Ｗｉｓｔａｒ大鼠６周口服给药长毒试验结果显示，该药除使 大鼠体重增长有较明显的减缓外，其余指标未见明显毒性反应。主题词：＠狭叶红景天／毒性，景 天科／毒性ＡＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＴｏｘｉｃｉｔｙｏｆＲｈｏｄｉｏｌａｋｉｒｉｌｏｗｉｉ （Ｒｅｇ．）Ｒｅｇ．￥ＬｉｎＪｉｎｆｅｉ（ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＩｎｓ ｔｉｔｕｔｅｆｏｒＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０１８０）ＬｉＦｅｉ（ ＣｈｉｎａＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＤｒｕｇａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔＣｏ ｎｔｒｏｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５０）Ｂｙｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃｆｅｅｄｉｎｇｏｆ Ｒｈｏｄｉａｌａｋｉｒｉｌｏｗｉｉ（Ｒｅｇ．）Ｒｅｇ．ｉｎｍｉｃｅ，ｔｈｅｍａｘｉｍｕ ｍｔｏｌｅｒａｎｃｅｄｏｓｅｗａｓ３８ｇ／ｋｇ，ａｎｄｔｈｅｍｉｎｉｍａｌｌｅｔｈａｌ ｄｏｓｅｗａｓ５０ｇ／ｋｇ．Ｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｔｈ ｅＬＤ５０ｗａｓ８．６ｇ／ｋｇ．Ｉｎｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｔｏｘｉｃｉｔｙｔｅｓｔ ａｆｔｅｒｓｉｘｗｅｅｋｓｏｆａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｎｏｔｏｘｉｃｒｅａｃｔｉ ｏｎｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｅｘｃｅｐｔｔｈｅｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎｏｆｂｏｄｙｗｅ ｉｇｈｔｉｎｃｒｅａｓｅ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＣｒａｓｕｌａｃｅａｅ／ｔｏｘｉｃｉｔｙ，Ｒ ｈｏｄｉｏｌａｋｉｒｉｌｏｗｉｉ（Ｒｅｇ）Ｒｅｇ／ｔｏｘｉｃｉｔｙ狭叶红景天为景天科多 年生草本植物。具有止血、止痛、破坚、消积、止泻等作用（１）；现代药理学研究表明它还具有 对心肌缺血的保护作用及抗缺氧的作用（２～３）。为了给临床安全用药提供依据，进行了狭叶红 景天的毒理学研究。材料与方法（一）动物：昆明种小鼠和Ｗｉｓｔａｒ大鼠均由本所动物繁育场 提供。（二）样品：狭叶红景天浸膏为黑褐色膏剂，每ｇ浸膏相当于生药５．７ｇ，由广东天成集 团公司提供，批号：９２１１０４。（三）小鼠口服给药急性毒性试验取１９～２ｌｇ小鼠，按体 重随机分组，每组１０只，雌雄各半，共６组。最高剂量组给药量为１６０ｇ／ｋｇ，以下剂量依 等比级数向下递减，剂距为ｌ：０．７５，给药体积为０．６～０．８ｍ１／只。一次给药后连续 观察７天动物的一般状态，行为及死亡情况。（四）小鼠腹腔给药急性毒性试验取１９～２ｌｇ小 鼠，按体重随机分组，每组１０只，雌雄各半，共５组，最高剂量组给药量为１４．０ｇ／ｋｇ， 其余各组依ｌ：０．７５剂距向下递减，给药体积为０．４ｍｌ／只，一次给药后连续观察７天动 物的一般状态、行为及死亡情况。（五）长期毒性试验取１３０～１５０ｇ大鼠，雌雄各半，按体 重随机分为４组，每组２２只，给药组分别灌胃给予样品３２ｇ·（ｋｇ·ｄ）－１、１６ｇ·（ ｋｇ·ｄ）－１和８ｇ·（ｋｇ·ｄ）－１，给药体积为１０ｍｌ／ｋｇ；对照组给予等体积蒸馏 水。每日给药１次，连续给药６周，常规饲养。实验期间每周测定一次体重及摄食量。根据大鼠体 重增减调整给药量。记录各项观察指标。给药结束及停药２周后各取２／３和１／３动物，取血， 进行血液学（白细胞数、红细胞数、血红蛋白、血小板、凝血时间、白细胞分类等６项）和血清生 化学（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、总胆红素、总胆固醇、白蛋白、总蛋白、尿素氮、血糖、 碱性磷酸酶等１０项）检查。并迅速剖取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、子宫、睾丸、副睾、前列 腺、脑、胃、肠、膀胱、卵巢等器官，肉眼观察有否异常，测定主要脏器重量，计算脏器系数并对 上述脏器进行病理组织学检查。结果（一）小鼠急性毒性试验（详见表１）给药后小鼠活动减少、 团缩、精神不振、皮毛松弛，动物出现死亡均在７２小时内，９６小时后存活的动物基本恢复正常 状态。狭叶红景天浸膏一次口服给药小鼠最大耐受量为３８ｇ／ｋｇ，最小致死量为５０ｇ／ｋｇ ；一次腹腔注射给药的ＬＤ５０及９５％可信限为８．６ｇ（７．５０～９．９０ｇ）。（二）大 鼠长期毒性试验１．一般形态：各组动物在给药期和恢复期毛发有光泽，活动自如，精神正常，摄 食，粪便等均未见异常。２．体重增长：各剂量组在给药期间体重增长速度均有不同程度降低，给 药第４周降低最明显，在第４周对照组为３２３±２２．９ｇ，高剂量组为２７２．０±３１．４ ｇ，两组经ｔ检验比较Ｐ＜０．０１；中剂量组为２８８．０±２７．２ｇ，与对照组比较Ｐ＜０ ．０ｌ。３．血液学和血清生化学检查：给药期和恢复期各组大鼠的各项指标均在正常值范围内， 各剂量组与对照组比较未见有明显差别。４．主要脏器检查：解剖各脏器未发现有明显病变。脏器 系数除给药期低剂量组肾上腺降低（Ｐ＜０．０１）外，其余各剂量组的各指标均与对照组数值相 近，详见表２。６．病理组织学检查：对大鼠上述１５种器官进行了病理学分析，除少数动物存在 肝脏灶性炎细胞浸润等动物自发病外，对照组与高剂量组未见明显的病理学改变。讨论本实验对狭 叶红景天进行了较为全面的长期毒性试验，检测项目与一般中药新药长期毒性试验相比，增加了生 化方面的检测指标，使所得结果更能全面地反映药物对动物的影响，提供更多数据以供参考。上述 结果表明，狭叶红景天浸膏小鼠一次灌胃给药的最小致死量为５０ｇ／ｋｇ，为临床拟用量的４２ ０倍，长期毒性试验中，当高剂量组每日给药量相当于临床用量的２６７倍时，其结果仅影响动物 体重的增长，其余各项指标未见明显的异常；提示狭叶红景天浸膏口服给药毒性较低、安全性较高 。参考文献｜｜［１］江苏新医学院。中药大辞典，下册。上海科学技术出版社，１９８６：１７ ０２［２］姜平，毛文杰。狭叶红景天对心肌缺血的保护作用。青海医药杂志１９８６；（６）： １９［３］姜平，等。藏药狭叶红景天时缺氧能力的影响。青海医药杂志增刊１９８６，（２）： ４２狭叶红景天的毒理学研究@李瑾翡，林飞$广东省药品检验所，中国药品生物制品检定所＠狭 叶红景天／毒性，景天科／毒性经小鼠灌胃给药和腹腔注射给药两种途径进行小鼠急性毒性试验， 结果小鼠灌胃给药的最大耐受量为３８ｇ／ｋｇ，最小致死量为５０ｇ／ｋｇ，小鼠腹腔注射给药 的ＬＤ５０为８．６ｇ／ｋｇ。Ｗｉｓｔａｒ大鼠６周口服给药长毒试验结果显示，该药除使大鼠 体重增长有较明显的减缓外，其余指标未见明显毒性反应。［１］江苏新医学院。中药大辞典，下 册。上海科学技术出版社，１９８６：１７０２［２］姜平，毛文杰。狭叶红景天对心肌缺血的保 护作用。青海医药杂志１９８６；（６）：１９［３］姜平，等。藏药狭叶红景天时缺氧能力的影 响。青海医药杂志增刊１９８６，（２）：４２要脏器检查：解剖各脏器未发现有明显病变。脏器 系数除给药期低剂量组肾上腺降低（Ｐ＜０．０１）外，其余各剂量组的各指标均与对照组数值相 近，详见表２。６．病理组织学检查：对大鼠上述１５种器官进行了病理学分析，除少数动物存在 肝脏灶性炎细胞浸润等动物自发病外，对照组与高剂量组未见明显的病理学改变。讨论本实验对狭 叶红景天进行了较为全面的长期毒性试验，检测项目与一般中药新药长期毒性试验相比，增加了生 化方面的检测指标，使所得结果更能全面地反映药物对动物的影响，提供更多数据以供参考。上述 结果表明，狭叶红景天浸膏小鼠一次灌胃给药的最小致死量为５０ｇ／ｋｇ，为临床拟用量的４２ ０倍，长期毒性试验中，当高剂量组每日给药量相当于临床用量的２６７倍时，其结果仅影响动物 体重的增长，其余各项指标未见明显的异常；提示狭叶红景天浸膏口服给药毒性较低、安全性较高 。参考文献｜｜［１］江苏新医学院。中药大辞典，下册。上海科学技术出版社，１９８６：１７ ０２［２］姜平，毛文杰。狭叶红景天对心肌缺血的保护作用。青海医药杂志１９８６；（６）： １９［３］姜平，等。藏药狭叶红景天时缺氧能力的影响。青海医药杂志增刊１９８６，（２）： ４２狭叶红景天的毒理学研究@李瑾翡，林飞$广东省药品检验所，中国药品生物制品检定所＠狭 叶红景天／毒性，景天科／毒性经小鼠灌胃给药和腹腔注射给药两种途径进行小鼠急性毒性试验， 结果小鼠灌胃给药的最大耐受量为３８ｇ／ｋｇ，最小致死量为５０ｇ／ｋｇ，小鼠腹腔注射给药 的ＬＤ５０为８．６ｇ／ｋｇ。Ｗｉｓｔａｒ大鼠６周口服给药长毒试验结果显示，该药除使大鼠 体重增长有较明显的减缓外，其余指标未见明显毒性反应。［１］江苏新医学院。中药大辞典，下册。上海科学技术出版社，１９８６：１７０２［２］姜平，毛文杰。狭叶红景天对心肌缺血的保护作用。青海医药杂志１９８６；（６）：１９［３］姜平，等。藏药狭叶红景天时缺氧能力的影响。青海医药杂志增刊１９８６，（２）：４２
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