甘麦大枣汤的中枢抑制作用罩文才，洪庚辛，饶芳（广西中医药研究所南宁５３００２２）提要本文 采用镇静、催眠及抗惊厥方法研究甘麦大枣汤的神经药理作用。结果表明，甘麦大枣汤能延长戊巴 比妥钠诱导小鼠的睡眠时间；增加入睡动物数；明显抑制小鼠的自主活动及苯丙胺诱发的活动增强 ；降低戊四氮诱发的小鼠惊厥死亡率；但对硫代氨基脲、印防己毒素及电刺激引起的小鼠惊厥无明 显拮抗作用。关键词甘麦大枣汤；镇静、催眠、惊厥甘麦大枣汤（ＧａｎＭａｉＤａＺａｏＴａｎ ｇ，ＧＭＤＺＴ）源自《金匮要略，妇人杂证脉证并治》篇，主治妇人脏躁，为历代医学所常用。 现代中医则以本方与其它方剂合用治疗内、外、妇、儿科的各种疾病，特别对中枢神经系统的某些 疾病和更年期综合症，取得了良好的效果［１］。鉴于现代医学对本方的药理研究甚少，根据该方 能治疗脏躁及神经系统疾病的特点，作者侧重研究其对中枢神经系统的影响。１材料１．１药物Ｇ ＭＤＺＴ参照《实用中医学》组方配比［２］，其组成药购自南宁市医药公司，经本所中医室确证 其品种。取该方药加水煮沸３０ｍｉｎ过滤，连续４次，合并药液，浓缩成膏备用。１．２动物昆 明种小鼠，雌雄兼用，体重２０±２ｇ，本所动物房提供。２方法与结果２．１镇静作用２．１． １对小鼠戊巴比妥纳睡眠时间的影响实验分为４组，每组１５只。第１、２组每天分别ｉｇＧＭＤ ＺＴ７、１０ｇ／ｋｇ一次，连续１０天，第３组ｉｇ蒸馏水１０ｍｌ／ｋｇ，第４组于实验前１ ｈｉｐ安定１ｍｇ／ｋｇ。末次药后１ｈｉｐ戊巴比妥的４４ｍｇ／ｋｇ，以小鼠翻正反射消失至 恢复的时间作为睡眠时间。结果，ＧＭＤＺＴ和安定均能明显延长小鼠戊巴比妥钠的睡眠时间（表 １）。２．１．２对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量的影响实验分为４组，每组１５只。给药组分别 ｉｇ不同剂量的ＧＭＤＺＴ，每天一次．连续１０天．对照组ｉｇ蒸馏水１０ｍｌ／ｋｇ，阳性对 照组实验前１ｈｉｇ安定２ｍｇ／ｋｇ。末次药后１ｈｉｐ戊巴比妥纳３５ｍｇ／ｋｇ，记录注射 后１５ｍｉｎ内小鼠翻正反射消失达１ｍｉｎ以上的鼠数作为入睡动物数。结果，ＧＭＤＺＴ１０ ｇ／ｋｇ和安定２ｍｇ／ｋｇ均能明显提高小鼠入睡数（表１）。２．２对小鼠自发活动的影响［ ３］２．２．１对正常小鼠自发活动的影响实验分为３组．每组１０只。给药前先将小鼠投入４０ ×２３×３０ｃｍ的有机玻璃箱中，适应３ｍｉｎ后．分别测定各鼠２ｍｉｎ内的自由活动时间及 前肢离地举立次数作为正常活动反应指标。给药组分别ｉｇＧＭＤＺＴ１０、１５ｇ／ｋｇ，每天 一次，连续５天，对照ｉｇ蒸馏水１０ｍｌ／ｋｇ。末次药后１．０．１．５．２．０ｈ重测各鼠 上述指标。结果，ＧＭＤＺＴ能明显抑制小鼠的自主活动（表２）。广西中医学院药学系８９级实 习生２．２．２对苯丙胺诱发小鼠自主活动增强的影响实验分为４组，每组１０只。测试小鼠正常 活动后，第１、２组分别ｉｐ不同剂量的ＧＭＤＺＴ，第３组ｉｐ蒸馏水１０ｍｌ／ｋｇ，第４组 ｉｐ安定１０ｍｇ／ｋｇ。药后１５ｍｉｎ再给各组ｉｐ苯丙胺１０ｍｇ／ｋｇ，记录４５．７５ 及１０５ｍｉｎ的活动时间及前肢举立次数。结果，ＧＭＤＺＴ及安定均能拮抗苯丙胺诱发的小鼠 活动增强（表３）。２．３抗惊厥作用２．３．１对硫代氨基脲诱发惊厥的影响实验分为４组，每 组１０只。第１、２组分别ｉｐ ＧＭＤＺＴ５、７ｇ／ｋｇ，第３组ｉｐ安定１０ｍｇ／ｋｇ， 第４组ｉｐ蒸馏水１０ｍｌ／ｋｇ。给药后３０ｍｉｎｉｐ硫代氨基脲１６ｍｇ／ｋｇ，记录药后 ２ｈ内惊厥动物数。结果，对照组、ＧＭＤＺＴ５、７ｇ／ｋｇ组的惊厥率均为１００％，而安定 １０ｍｇ／ｋｇ组的惊厥率仅为１０％，与对照组比较Ｐ＜０．０１。２．３．２对印防己毒素诱 发惊厥的影响分组及给药剂量同上。给药后３０ｍｉｎｉｐ印防己毒素６ｍｇ／ｋｇ，记录药后２ ｈ内的小鼠惊厥数。结果，ＧＭＤＺＴ５、７ｇ／ｉｇ组的惊厥率分别为９０％和１００％，与对 照组的１００％比较，无明显差异；而安定１０ｍｇ／ｋｇ组的惊厥率为０．与对照组比较Ｐ＜０ ．０１。２．３．３对成四氮诱发惊厥的影响分组及给药剂量同上。给药３０ｍｉｎ后中成四氮７ ５ｍｇ／ｋｇ，观察药后２ｈ内的惊厥率及死亡率。结果，ＧＭＤＺＴ５、７ｇ／ｋｇ组的惊厥率 均为８０％，与对照组的１００％比较，均无明显差异；死亡率分别为４５％和７０％，与对照组 的１００％比较，前者差异非常显著Ｐ＜０．０５。后者则无明显差异；而安定１０ｍｇ／ｋｇ组 的惊厥率及死亡率均为０．与对照组比较Ｐ＜０．０１。２．３．４对电惊厥的影响用ＹＳＤ－４ 型药理生理多用仪对小鼠先行预选，取在电压４８Ｖ，刺激０．２５ｓ发生惊厥（惊厥发生率为７ ５％）的小鼠２０只，随机均分为２组。第１组ｉｇＧＭＤＺＴ１７．１ｇ／ｋｇ，每天一次，连 续１０天，第２组ｉｇ等容量蒸馏水。分别在给药５天、１０天药后１ｈ，按上法观察各组小鼠的 惊厥发生率。结果，ＧＭＤＺＴ１７．１ｇ／ｋｇ组的惊厥率依次为８０％和７０％，与对照组的 １００％比较，均无显著性差异。２．４急性毒性试验小鼠一次ｉｐ给药ＬＤ５０为１４．４±２ ．４ｇ／ｋｇ（简化机率单位法）；小鼠一天内ｉｇＧＭＤＺＴ７５．８ｇ／ｋｇ／次×２，除药 后３～５ｈ内呈现安静嗜睡外，无其它中毒症状出现，７天内无动物死亡。３讨论ＧＭＤＺＴ由甘 草、小麦及大枣三药组成，为治妇人脏躁之名古方。以上实验结果表明ＧＭＤＺＴ具有一定镇静、 催眠和抗惊厥作用。ＧＡＢＡ为脑内重要的抑制性递质，其含量下降可引起惊厥。硫代氨基脲为Ｇ ＡＢＡ合成酶抑制剂，可抑制谷氨酸脱校酶，使脑内ＧＡＢＡ水平下降；印防己毒素为ＧＡＢＡ受 体阻断剂，两者均能诱发动物惊厥。ＧＭＤＺＴ不能对抗硫代氨基脲及印防己毒素诱发的小鼠惊厥 ，表明ＧＭＤＺＴ抗惊厥与ＧＡＢＡ系统无直接关系。安定具有的镇静、催眠及抗惊厥等中枢作用 与脑内ＧＡＢＡ系统有关［４］。ＧＭＤＺＴ的抗惊厥作用与脑内ＧＡＢＡ系统无直接关系。提示 ＧＭＤＺＴ的中枢作用可能与安定的作用不完全相同。参考文献｜｜１李兴培．甘麦大枣汤临床研 究进展．新中医，１９８３；（１１）：４４２北京中医学院．北京市中医学校．实用中医学（上 册）．北京：北京出版社，１９７５：６４２３金国章．许建．张福田等．左旋四氢巴马汀的镇静 安定作用与脑内单胺类递质的关系，中国药理学报，１９８３；４（１）：４４洪庆辛．罩文才， 曹斌等．枣仁合剂的中枢抑制作用，中药通报，１９８３；１３（９）：４２Ｔｈｅｉｎｈｉｂｉ ｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆＧａｎＭａｉＤａＺａｏＴａｎｇ（ＧＭＤＺＴ）ｏｎｔｈｅｃｅｎｔ ｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｓＱｉｎＷｅｎｃａｉ，ＨｏｎｇＧｅｎｇｘｉｎ，ＲａｏＦ ａｎｇ（ＧｕａｎｇｘｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌａｎｄ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ．５３００２２）Ｔｈｅａｕｔｈｏｒｓｓｔｕｄ ｉｅｄｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｏｎｏｆＧＭＤＺＴｏｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅ ｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｓ．ＧＭＤＺＴｃｏｕｌｄｐｒｏｌｏｎｇｍａｒｋｅｄｌｙｐｅｎｔｏ ｂａｒｂｉｔａｌｓｏ（ｌｉｕｍ－ｉｎｄｕｃｅｄｓｌｅｅｐｔｉｍｅａｎｄｅｎｈａｎｃｅｔ ｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｓｌｅｅｐｙｍｉｃｅ．ＧＭＤＺＴｉｎｈｉｂｉｔｅｄｓｐｏｎｔａｎｅ ｏｕｓｍｏｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｐｈｅｎａｍｉｎｅ－ｅｌｉｃｉｔｅｄａｃｔｉｖｅ ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｉｎｍｉｃｅ．ＧＭＤＺＴｓｔｉｌｌｄｅｃｒｅａｓｅｄｍｅｔｒａｚ ｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｏｎｖｕｌＳｉｖｅｄｅａｔｈ－ｒａｔｅｉｎｍｉｃｅ．Ｂｕｔｉｔｄ ｉｄｎ＇ｔｈａｖｅｅｖｉｄｅｎｔｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅ ｄｂｙｐｉｃｒｏｔｏｘｉｎ．ＴＳＺａｎｄｅｌｅｃｔｒｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔＧＭＤＺＴｐｏｓｓｅｓｓｅｄａｃｔｉｏｎｏｆｓ ｅｄａｔｉｏｎ．ｈｙｐｎｏｔｉｃｓａｎｄａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ．Ｋｅｇｗｏｒｄｓ ＧａｎＭａｉＤａＺａｏＴａｎｇ；ｓｅｄａｔｉｏｎｊＨｙｐｎｏｔｉｃｓ；Ａｎｔｉｃｏｎｖ ｕｌｓｉｏｎ甘麦大枣汤的中枢抑制作用@罩文才，洪庚辛，饶芳$广西中医药研究所甘麦大枣汤 ；镇静、催眠、惊厥本文采用镇静、催眠及抗惊厥方法研究甘麦大枣汤的神经药理作用。结果表明 ，甘麦大枣汤能延长戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间；增加入睡动物数；明显抑制小鼠的自主活动 及苯丙胺诱发的活动增强；降低戊四氮诱发的小鼠惊厥死亡率；但对硫代氨基脲、印防己毒素及电 刺激引起的小鼠惊厥无明显拮抗作用。１李兴培．甘麦大枣汤临床研究进展．新中医，１９８３； （１１）：４４２北京中医学院．北京市中医学校．实用中医学（上册）．北京：北京出版社，１ ９７５：６４２３金国章．许建．张福田等．左旋四氢巴马汀的镇静安定作用与脑内单胺类递质的 关系，中国药理学报，１９８３；４（１）：４４洪庆辛．罩文才，曹斌等．枣仁合剂的中枢抑制 作用，中药通报，１９８３；１３（９）：４２ｇ组的惊厥率依次为８０％和７０％，与对照组的 １００％比较，均无显著性差异。２．４急性毒性试验小鼠一次ｉｐ给药ＬＤ５０为１４．４±２ ．４ｇ／ｋｇ（简化机率单位法）；小鼠一天内ｉｇＧＭＤＺＴ７５．８ｇ／ｋｇ／次×２，除药 后３～５ｈ内呈现安静嗜睡外，无其它中毒症状出现，７天内无动物死亡。３讨论ＧＭＤＺＴ由甘 草、小麦及大枣三药组成，为治妇人脏躁之名古方。以上实验结果表明ＧＭＤＺＴ具有一定镇静、催眠和抗惊厥作用。ＧＡＢＡ为脑内重要的抑制性递质，其含量下降可引起惊厥。硫代氨基脲为ＧＡＢＡ合成酶抑制剂，可抑制谷氨酸脱校酶，使脑内ＧＡＢＡ水平下降；印防己毒素为ＧＡＢＡ受体阻断剂，两者均能诱发动物惊厥。ＧＭＤＺＴ不能对抗硫代氨基脲及印防己毒素诱发的小鼠惊厥
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