葛根素(Puerarine)是从豆科植物野葛(Puerraria lobata)的干燥根中提取的主要有效成分,其分子式为4,7-二羟基-8-β-D葡萄糖异 黄酮。祖国医学认为葛根归脾、胃经,具有升阳、活血、通络的作用。现代医学证明葛根素可通过 抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用,显著改善冠心病患者心肌供血,治疗不稳定 性心绞痛、室性期前收缩;降低血糖、血脂、抗氧化、增加血液流动性,降低肺动脉高压,治疗糖 尿病性周围神经病变以及改善胰岛素抵抗等作用,故广泛用于临床,近年来已经成为国内研究热点 。1药理作用1·1扩张血管、降血压、血脂和血糖作用葛根素通过扩张冠状动脉和脑血管,降低 心肌耗氧量,改善微循环和抗血小板凝集,改善缺血区的供血,同时能有效减慢心率,降低血压< 1,2>。葛根素能使病人血压显著下降,左室质量指数较治疗前减低,舒张期末室间隔厚度和左 心室后壁厚度变薄,左心室舒张末内径缩小,射血分数增加。与对照组比较,使冠心病患者的血浆 胰岛素浓度减少。所以,葛根素在治疗高血压的同时,能逆转左心室肥厚,改善左心室舒张功能和 胰岛素抵抗(IR)。葛根素亦具有降低胰岛素抵抗综合症大鼠血压和产生调节血脂的作用,并改 善糖耐量,呈现一定的量效关系<3>。葛根素通过提高胰岛素抵抗大鼠脂肪细胞GLUT4蛋白 表达水平,且能够改善其转位机制,从而加强葡萄糖的摄取和利用。1·2对心脏的保护作用慢性 缺氧损伤可导致心肌酶及超微结构的改变,并且与病情程度成正比,两者比较,心肌酶的改变比超 微结构改变更敏感;而葛根素注射液具有保护心肌、显著减轻缺氧后心肌酶及超微结构的改变。葛 根素注射液中的有效成分是黄酮苷,有扩张冠状动脉和脑血管作用,降低心肌耗氧量,改善微循环 和抗血小板凝集作用,降低血液粘度,增强心肌收缩力,使心肌自律性降低,不应期延长,故在临 床上有明显的抗心律失常作用<4>。1·3抑制组织细胞凋亡和对平滑肌的保护作用葛根素具有 较强的清除活性氧和显著降低血管平滑肌细胞凋亡的作用,同时也可减少凋亡细胞DNA断裂以及 平滑肌的坏死,故对缺血条件下的血管平滑肌具有保护作用,此作用至少部分是通过抑制胱冬肽酶 -3(Aspase-3)的表达而实现的。葛根素亦具有抗脑缺血性神经细胞调亡的作用,其作 用可能是通过抑制脑缺血时细胞调亡,调控相关基因的表达来实现<5>。应用葛根素注射液治疗 小儿重症肺炎时,呈现临床症状改善快,治疗前后心肌酶谱、心脏血流参数变化及心功能等都有明 显改善<6>。1·4改善肾功能作用葛根素具有扩张血管及抗凝的作用而改善肾小球的血流供应 及肾小球的滤过,它还能降低肾小球毛细血管通透性,达到减少尿蛋白,降低血肌酐的作用<7> 。采用原位末端标记法、免疫组织化学法检测缺血再灌注不同时间点肾小管上皮细胞凋亡及c-F os蛋白表达的变化,发现葛根素对肾缺血/再灌注损伤的保护作用的机制是减少细胞凋亡,下调 c-Fos蛋白的表达而实现。1·5降血糖、血脂及血粘度作用复方葛根胶囊具有降血糖、降血 脂、全面降低血粘度,增加红细胞变形能力和抗聚集能力,改善血液黏度作用,并且无明显毒副作 用<1,。8~葛10>根素注射液可明显改善急性血淤模型大鼠的血液流变学作用和抑制异常增 高的血小板聚集功能,且呈现一定的量效关系。1·6抗氧化活性作用葛根素通过抗氧化与提高N O含量,可抑制在灌注后肺组织细胞凋亡,从而减轻肺损伤<11>。葛根素的活性物质具有的较 强的抗氧化作用,可以阻断脂类的自动氧化过程,能有效的清除氧自由基,保护生物膜不受氧化损 伤<12>。葛根素对黄嘌呤、黄嘌呤氧化酶系统、H2O2及紫外线照射三种方法引起的细胞膜 脂质过氧化产物丙二醛的生成均有抑制作用,其作用呈剂量依赖性。所以,葛根素对自由基引起的 细胞膜脂质过氧化损伤有防护作用。1·7对肝脏的保护作用葛根素可通过抗氧化、有效清除氧自 由基、减轻对肝细胞的损害、保护肝细胞的完整性等途径,对有机磷农药中毒时的肝脏起保护作用 。因此可用于有机磷农药中毒的辅助治疗<13>。对酒精中毒患者,葛根素有明显减轻头晕、头 痛、恶心、呕吐等症状,而且能明显改善肝功能,降低ALT和AST<14>。葛根素能降低肝 脏指数,降低大鼠血清和肝组织匀浆中的MDA,升高SOD,能减轻肝组织变性、坏死程度,缓 解肝组织的病理改变。所以,葛根素对CCl4所致的大鼠急性肝损伤具有保护作用。2临床应用 2·1治疗糖尿病葛根素注射液可明显改善糖尿病周围神经病变患者的症状,同时亦具有改善血液 流变学、降低血脂等作用<15>。姚定国等应用0·9%NS250ml+葛根素400mg, qd,15d为一疗程治疗2型糖尿病血管并发症患者(糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病 足、高血压或ECG检查有缺血性心脏病、脑梗死)68例,结果表明葛根素能具有显著调节2型 糖尿病血管并发症患者血浆内皮素、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,阻止2型糖尿病患者 血管并发症进一步发展的作用<16>。刘亚明等用复方葛根胶囊治疗2型糖尿病患者,每次3粒 ,2次/d,4周为一个疗程,结果有效率为96·1%,未见明显临床副反应及不良反应<6> 。此外,发现葛根素能改善2型糖尿病病人血糖控制状况,增加肌体对胰岛素敏感性<8>。赵慧 娟等以注射用葛根素400mg加入氯化钠注射液中静点,1次/d,共3周治疗2型糖尿病的的 结果表明,葛根素能降低血糖,抑制蛋白非酶性糖基化<7>。葛根素注射液可以明显降低糖尿病 肾病患者尿蛋白总量,明显改善血脂及血液变学指标,对减轻肾脏病变、缓解症状、提高临床疗效 均有裨益。2·2治疗糖尿病足周启声在规则治疗糖尿病及其并发症的基础上,应用葛根素治疗糖 尿病足48例,以0·4~0·6g加入生理盐水100ml中静滴,1次/d,同时在氟氧沙星 注射液(100ml)中加入正规胰岛素20U,外敷患肢溃疡疮面,2次/d,14d为一个疗 程,连用2个疗程。结果痊愈率为81·25%<17>。2·3治疗高血压病合并冠心病心绞痛 应用葛根素葡萄糖注射液200ml(含葛根素0·4g)静脉滴注,疗程15d,能有效减慢心 率、降低血压和心肌耗氧量,从而缓解心绞痛和心电图ST-T缺血样改变,结果显示总有效率为 86·84%<1>。2·4治疗冠心病并高粘血症冠心病患者经用葛根素注射液胸闷、心前区疼痛、早博的次数及心电图均有明显改善,未见明显肝肾等重要脏器的毒副作用<18>。葛根素注射液对心肌梗死后无症状心肌缺血(SMI)的治疗观察中,发现葛根素注射液治疗组用药后SM I的发作次数显著降低,持续总时间显著缩短,室性期前收缩亦显著减少。2·5治疗突发性耳聋沈 翠干在常规治疗的基础上加用葛根素100ml静滴,2次/d,10d为一个疗程,共2~3个 疗程,对突发性耳聋有较好的疗效。葛根素通过扩张冠状动脉和脑血管,降低心肌耗氧量,改善微 循环,特别是内耳微循环和抗血小板凝集的作用,治疗突发耳聋的总有效率为90·1%<2>。2·6治疗脑梗死采用速避凝0·4ml,12h注射1次,共用7d,葛根素400mg加入5%葡萄糖注射液500ml静脉输注,1次d,共 14d;结果治疗组总有效率为98·4%,凝血酶原时间、血细胞比容、纤维蛋白原均比对照组 有显著改善(P<0·05)。无继发出血等副反应,表明速避凝和葛根素联合治疗急性脑梗死有 效安全<19,20>。葛根素注射液能显著提高急性缺血性脑中风血NO含量,降低ET含量。 此可能是其治疗急性缺血性脑中风的作用机理之一。2·7血液流变学观察采用葛根素注射液40 0mg静滴,1次/d,疗程10~14d治疗脑梗死患者,结果表明葛根素有扩张血管、增加血 流量、改善血粘度,分解纤维蛋白原和防止血小板凝集的作用,对脑梗死患者有确切的疗效<21 >。葛根素有明显改善血液黏滞度、红细胞比容、红细胞电泳时间、纤维蛋白原含量及血沉等血液 流变性指标功能,并有扩张微动脉血管,加快微血管血流速度作用。2·8治疗强直性脊柱炎应振 华在常规治疗的基础上加用葛根素0·4g+10%CS250ml静滴,1次/d,连用15d ,结果表明葛根素注射液对脊柱关节有治疗作用,葛根素通过扩张血管、改善脊柱血液循环,达到 消炎止痛的作用<22>。2·9治疗慢性阻塞性肺病葛根素注射液250ml(含葛根素500 mg)静脉滴注,1次/d,10d为一个疗程治疗慢性阻塞性肺病有显著疗效<23>。2·1 0治疗帕金森病用5%葡萄糖液500ml+葛根素针400mg静滴,1次/d,10d为一个 疗程,停药2d后行第2个疗程,共一个月治疗帕金森病患者治疗组临床总有效率为97%,且无 不良反应<24>。2·11治疗椎-基底动脉供血不足应用葛根素注射液0·5g加入5%葡萄 糖液或生理盐水250ml中,静滴,1次/d,共14d。结果表明葛根素能增加椎-基底动脉 供血不足患者椎-基底动脉血流速度,降低搏动指数,降低血液流变学参数,明显改善椎-基底动 脉供血不足患者的临床症状<25>。3毒副作用葛根素的LD50高达78·1mg/kg,临 床上葛根的可达45g,甚至用到60g,也未见任何毒副作用,临床常用量为15~30g/d ,大剂量者可用到50~100g/d,亦未见不良反应,所以葛根的临床使用比较安全。近来随 着葛根素日益广泛用于临床,有关不良反应,甚至罕见不良反应也不断见于文献,临床上应予以高 度重视。不良反应主要有药物热(77·14%),皮肤过敏(54·29%),过敏性休克和死 亡(5·71%),溶血反应(11·43%),腹痛(17·14%)和腰痛(11·43%) <26>,葛根素注射液可能引起急性血液三系(白细胞、红细胞、血小板)减少<27>。罕见 不良反应有脑梗死患者给予静脉滴注葛根素后发生急性融血性贫血而死亡<28>等。4结语葛根素具有毒性小、不易在体内积蓄、可经多途径排泄等特点。随
More abstracts about the 葛根素的药理作用与临床应用近况