随着我国社会发展,环境变迁,人口结构以及人们生活方式的变化,主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、 药物刺激等引起的消化性道疾病发病率逐渐增高,成为一种常见病和多发病,给患者带来极大的痛 苦,导致患者生活质量下降。目前在临床上应用的治疗药主要有质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、 铋剂、复方药及其他药物。质子泵抑制剂是新一代的抑酸药,抑酸作用强而持久,临床上用于治疗 消化性溃疡,消化道幽门螺旋杆菌(Hp)感染,返流性食管炎,胃泌素瘤,消化道出血等。质子 泵抑制剂已经成为胃酸相关性疾病治疗的重要药物。现就质子泵抑制剂的作用机理及在临床上使用 的品种报告如下。1质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂作用于泌酸过程的最后环节,其吸收入 血达到胃壁细胞的分泌小管后,在酸性环境下转变为活体作用于H+/K+-ATP酶,使其失去 活性,导致壁细胞内的氢离子不能转移到胃腔而使胃酸分泌减少<1>,胃酸内的pH值升高,从 而达到抑酸的目的。1.1奥美拉唑通过进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H+结合形成有活 性的硫磺和次硫酰胺,与H+/K+-ATP酶活性被抑制胃酸分泌<2>,该药具有高度选择性 、抑酸完全、作用强、持续时间久、溃疡愈合的时间比H2受体拮抗剂快。1.2兰索拉唑吡啶环 4位上有含氟的烷氧基,抑酸细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。1.3泮托拉唑为二烷 氧基吡啶基苯丙咪唑化合物,在吡啶环4位上去甲基并与硫磺盐结合,在胃壁细胞小管中转化为嗜 硫的硫酰胺,可与膜表面的H+/K+-ATP酶第5、6节段的半硫氨酸作用形成复合物,使酸 失活<2>,其特点是对细胞色素P450依赖酶的抑制作用非常弱,对壁细胞的选择性作用比奥 美拉唑更专一,而生物利用度较奥美拉唑高7倍,其安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑, 在弱酸性环境下也较两者稳定<3>。1.4雷贝拉唑与奥美拉唑相比是一种更有效的可逆性H+ /K+-ATP酶及酶分泌抑制剂<1>,它对质子泵的抑制速度快于其他同类产品,对Hp具有体外抗菌活性,最小抑菌浓度为1.57~3.31mg/m l,低于奥美拉唑和兰索拉唑<3>。1.5依索拉唑是奥美拉唑的光学异构体,作用较奥美拉唑强 60%,对胃酸的持续抑制和维护胃内酸度大于4的时间更长,是迄今抑制胃酸能力最强的质子泵 抑制剂<1>。2质子泵抑制剂的临床应用临床上用于治疗消化性溃疡、消化道HP感染、反流性 食管炎、卓一艾氏综合片(又称胃泌素瘤),消化道出血等<3>。以下是临床使用泮托拉唑和西 米替丁之间治疗效果的一个比较。2.1研究对象病例选自2003年6月至2005年6月急诊 入院的消化性溃疡出血患者60例,入选患者男性35例,女性25例,年龄20~50岁,平均 40岁。就诊的近2日内有消化性溃疡出血的临床表现,出现柏油样便和/或呕血,并经胃镜检查 证实为活动性溃疡、十二指肠溃疡及复合性溃疡出血。所有病例随机分为对照组及治疗组。两组病 例临床资料见表1。表1两组病例临床资料情况比较(x-±s)分组例数性别平均年龄(岁)Hp阳性肠化生/不典型增生对照组30男18例女2例93.8±0.5 14.3±3.7治疗组30男17例女3例0 3.2±0.6 15.8±3.52.2方法在进行常规治疗的基础上,立即给予治疗组病人泮托拉唑针剂40 mg,2次/d,加入生理盐水100 mL,静脉滴注20~60 m in;对照组病人给予西米替丁针剂400 mg,2次/d,,加入生理盐水100 m l,静脉滴注20~60 m in。所有观察对象检测前未使用其他制酸剂。2.3结果两组临床症状治疗结果比较见表2、表3。表2两组临床症状治疗结果比较(例)分组例数显效有效好转无效总有效率(%)治疗组308 19 3 0 90对照组30 7 18 5 0 83表3两组胃内维持不同PH值的时间(h)分组例数pH>2 pH>4 pH>6.4治疗组30 22.56±1.67 17.89±5.87 9.86±4.96对照组30 22.44±2.29 18.69±4.67 10.31±4.952.4讨论控制胃酸分泌对消化性溃疡出血病人的治疗极为重要。溃疡底部血 管破裂出血后血小板凝集及其后启动的一系列凝血机制促进破裂血管血凝块形成是溃疡出血自然停止中的一个重要环节<3>。体外实验研究证明在pH7.4下血小板达到最有效凝集,随着pH下降凝集能力下降,pH在5.9以下血小板凝集功能完 全丧失。体外实验还证明,酸性胃液非常明显的促进纤维蛋白溶解,这一作用主要由胃蛋白酶所致。胃蛋白酶在pH1.0至4.0处于激活状态(最佳活性为pH 1.6)、pH 4.0~6.0时不被激活、pH6.0以上则不可逆失活。由此推论,胃腔内pH至少在pH 4以上才能保护血凝块不被溶解、至少在pH 6以上才能保证血小板凝集及其启动的血凝机制进行。胃腔pH值越高、维持时间越长,越有利于止 、凝血机制作用的发挥。因此,有效提高胃腔pH值是抑酸药物治疗溃疡出血的药理基础<1>。 多年以来,泮托拉唑在临床上治疗消化性溃疡出血病人以取得了良好的疗效,它使病人出血时间缩 短,再出血率\外科手术率等显著降低<5>。泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂,是二烷氧基吡啶 基苯丙咪唑化合物,具有良好的靶位专一性和酸的稳定性,通过特异性地抑制胃黏膜细胞的H+/ K+-ATP酶,使壁细胞内的H+不能转运入胃腔,从而使胃液中的胃酸量明显减少。大量的临 床研究资料已经证明口服泮托拉唑之后可以迅速提高胃内pH,解除消化性溃疡病人的疼痛,促进 溃疡愈合<3>。现在已广泛应用于临床。我们对其疗效与西米替丁进行了比较,观察了二组病人出血停止时间,胃内24h pH值>2.0,4.0,6.4三个水平的总时间,结果发现二组病人在呕吐咖啡色液体,解柏油样大便停止时间,胃内24 h PH值的改变二方面,结果均较为近似,治疗组每日1次静脉注射泮托拉唑40 mg,可使胃内pH值90%以上时间在2以上,维持胃内pH值>4.0达17 h以上,>6.4达9 h以上,与西米替丁对照组比较,无显著差异,同时两组病人在用药过程中均未见明显的不良反应, 表明泮托拉唑注射剂与西米替丁相比具有同样的有效性和安全性。3质子泵抑制剂的不良反应(A DR)在临床用药中,患者对质子泵抑制剂具有耐受性,其不良反应,发生率低,约5%左右。腹 痛、腹泻、恶心、头痛、眩晕、搔痒较常见。少见的有发热、皮疹、关节痛、肝肾功能损害、血小 板减少及嗜酸性粒细胞增多等。停药后可消失,继续服药后可再现。临床上奥美拉唑应用最多,有 资料表明:奥美拉唑和兰索拉唑在大规模治疗反流性食管炎时,腹泻发生率低于4%和1%。泮托 拉唑在治疗中显示良好的耐受性,常见的ADR为腹泻(1.5%)、头痛(1.3%)、头晕( 0.7%)、搔痒(0.7%)和皮疹(0.4%)<1>。罕见的有血管神经性水肿\缺血性视 神经病,胰腺炎及中毒性表皮坏死松懈症。雷贝拉唑ADR较小,常见的ADR发生率为0.7% ~2.2%。对人体内分泌系统无明显影响<4>。依索拉唑ADR发生率与奥美拉唑相似。质子 泵抑制剂对孕妇及儿童的安全性尚未明确。故孕妇、哺乳期妇女及儿童应禁用。严重肝损害者每日 剂量应限制。不推荐将本品用于长期治疗对怀疑患有恶性肿瘤伴发胃溃疡者,须排除恶变后再应用 ,以免误诊。药物过敏者,肝功能障碍患者及高龄患者慎用<1,5>。综上所述,质子泵抑制剂 具有起效快、疗效高、复发率低、服用方便、ADR发生率低、安全的优点,是目前用于治疗胃溃 疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、消化道出血的主要药物。主要用于症状较重或经H2受体拮抗治疗无效的病例。质子泵抑制剂的药理及临床应用@芮庄生$铜陵有色金属(集团)公司石城医院
@甘结友$铜陵有色金属(集团)公司职工总院!安徽铜陵244000<1>樊代明,陈强.第10届世界胃肠病学大会报道
.中华消化杂志,1995,15(1)∶34-36.
<2>潘国宗,曹世植.现代胃肠病学.北京:科学出版社.1994:826.
<3>徐三平,易粹琼,张锦坤.隆起糜烂性胃炎的临床及酸相关性研究.中华消化内镜杂志,1998,15(4):238.
<4>M erk i HS,W ilder-Sm ith CH.Do continuous infusions of om eprazoleand ran itid ine retain their effect w ith prolonged dosing?.Gastroen-terol,1994,10(6):60-64.
<5>B runner G,Lunna P,Hartmann M,et al.Optim izing the intragastric PHas asupportive therapy in upperG I b leed ing Yalc.J B iolM ed,1996,6(9):225-231.病Ｎ颐嵌云淞菩в胛髅滋娑〗辛吮冉?观察了二组病人出血停止时间,胃内24 h pH值>2.0,4.0,6.4三个水平的总时间,结果发现二组病人在呕吐咖啡色液体,解柏油样大便停止时间,胃内24 h PH值的改变二方面,结果均较为近似,治疗组每日1次静脉注射泮托拉唑40 mg,可使胃内pH值90%以上时间在2以上,维持胃内pH值>4.0达17 h以上,>6.4达9 h以上,与西米替丁对照组比较,无显著差异,同时两组病人在用药过程中均未见明显的不良反应, 表明泮托拉唑注射剂与西米替丁相比具有同样的有效性和安全性。3质子泵抑制剂的不良反应(A DR)在临床用药中,患者对质子泵抑制剂具有耐受性,其不良反应,发生率低,约5%左右。腹痛、腹泻、恶心、头痛、眩晕、搔痒较常
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