阿维A属第二代维A酸类药物,是阿维A酯(依曲替酯)的脱脂代谢物,具有调节表皮角质形成细胞 和其他细胞的增殖和分化、免疫调节、抗炎作用等功能。许多临床研究表明,阿维A治疗重症银屑 病的疗效满意。阿维A已逐渐取代糖皮质激素、甲氨蝶呤成为治疗重症银屑病的一线药物。由于阿 维A在临床应用的时间不长,其潜在的不良反应和对肌体的危害程度还有待于进一步研究。其不良 反应主要为维生素A过多症的表现,现综述如下:1皮肤黏膜反应皮肤黏膜干燥是阿维A最常见的
不良反应,多在用药数周后出现,
发生率85%～100%。不良反应表现为口鼻干燥、唇炎、口 腔糜烂、口角炎、鼻出血、鼻炎、结膜炎、面部红斑、掌跖脱屑、皮肤萎缩、皮肤脆性增加、皮肤 感觉异常和瘙痒、色素沉着、甲脆性增加、脱落,毛发脱落等。一般患者均可耐受,不需停药。配 合静脉滴注甘草酸二铵(甘利欣)注射液或口服养阴增液中药(生地、麦冬、玄参、赤芍、黄柏、 太子参、金银花、甘草等),可明显减轻皮肤黏膜的不良反应。另外,根据皮疹的表现可外用保湿 霜、护肤品等。贾虹,陈敏报道<1>16例银屑病患者经治疗,10例出现口干、脱屑症状,最 早出现在用药3d时,给予沙参、麦冬、天冬、五味子4味中药泡水饮用,同时外用润肤剂,症状 均得到缓解。2对骨骼、肌肉的影响维A酸类药物对骨骼、肌肉的不良反应主要是引起骨肥大,骨 膜、肌腱和韧带钙化,
骨质疏松,肌肉痛,四肢肌肉无力、颤抖,血肌酸激酶(CK)升高等。长 期使用大剂量阿维A酯进行维持治疗的病人,曾经发生过骨骼的变化和良性颅内压升高<2>。儿 童可能出现骨骺提前闭锁,骨生长延迟,骨质疏松等。其发生率与药物剂量和用药时间有关。阿维 A是阿维A酯的代谢物,其副作用小于其他维A酸类药物,但阿维A对骨骼系统的影响为不可逆的 。7岁以下的儿童尽量避免使用,长期应用应定期做骨X线检查。3对血脂的影响主要引起血清三 酰甘油(甘油三酯)的升高,多数伴有血清胆固醇及低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低。赵庆 利报道<3>阿维A治疗5种27例皮肤病,三酰甘油升高10例,胆固醇升高7例。这些不良反 应与服用阿维A的剂量呈正相关。糖尿病、肥胖、高脂血症及经常大量饮酒者,阿维A对血脂的影 响明显增加。阿维A对血脂的影响是可逆的。治疗期间定期复查血脂,不必停药,必要时服用降脂 药,患者应低脂饮食。4对肝功能的影响阿维A大部分以代谢形式经肝胆排出。长期口服可引起肝 功能异常,但多为轻中度异常,故患者应在服药前及服药1个月后检查肝功能,当肝酶高于正常上 限水平3倍以上时,需停药,直至其恢复正常水平,且每周应复查肝功能,必要时给予护肝治疗。 与甘利欣注射液合用具有协同作用,还可明显降低对肝脏的不良作用。5致畸性阿维A酯最大的潜 在危害是长期使用后引起致畸,尽管阿维A不在体内蓄积,但仍可有一部分在体内转化为阿维A酯 ,尤其在酒精作用下,因此育龄妇女应用阿维A时要充分权衡利弊,如必须应用阿维A,则应在治 疗前4周,治疗期间及停药两年内采取避孕措施。6对消化道的影响主要表现为恶心、食欲减退、 腹痛、便秘、腹泻、消化不良、胰腺炎等反应发生率约40%,停药后症状可逐渐消失。阿维A作 为第二代口服维A酸类药物,克服了阿维A酯在体内易蓄积的缺点,已被广泛用于银屑病的治疗, 临床应用中积累了很多经验<4,5>。为减少不良反应和增加疗效,维A酸类药物口服与紫外线 照射联合用于治疗中度及严重银屑病也取得了较理想的效果<6>。一般不推荐与甲氨蝶呤(MT X)、环孢素(环孢霉素A,CyA)等毒性药物合用,但联合蒽林外用是治疗银屑病的标准疗法 <7>。在临床应用阿维A时,需掌握好几个重要数据:起始量、维持量、用药维持时间、开始减 量的时间,它们既有普遍规律,也有个体差异。在临床实践中要慢慢积累经验,以取得最大的临床 效果,同时使不良反应最小。阿维A的不良反应@刘记!473400$河南省唐河县人民医院1贾虹,陈敏.阿维A酸治疗银屑病及红皮病临床疗效分析.临床皮肤科杂志,2004,33(5):316
2陈新谦,等,主编.新编药物学.15版.北京:人民卫生出版社,2003.774
3赵庆利.阿维A治疗5种皮肤病疗效观察.临床皮肤科杂志,2004,33(2):123
4靳培英.维A酸在皮肤病治疗中应用的进展.中华皮肤科杂志,2000,33(6):448
5杨)源.阿维A酯和阿维A治疗银屑病12例回顾分析.中华皮肤科杂志,2001,34(6):471
6韩永智,孙建方.药物与紫外线联合应用治疗银屑病的现状.临床皮肤科杂志,2004,33(9):584
7Orfanos CE.Treatment of psoriasis with retinoids status.Cutis,1999,64(5):347～353
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