砷是一种常见的环境毒物和已知的人类致癌物。慢性砷中毒的主要表现为皮肤改变和某些周围神经系 统症状,以及对多器官系统的影响。贵州西南地区为燃煤型砷中毒病区,人群流行病学调查显示, 该地区燃煤型砷中毒病人普遍存在肝脏损伤,晚期发展为肝硬化腹水、肝癌<1-3>。目前针对 治疗慢性砷暴露所致肝损伤的动物及临床研究报道甚少,尚处于初探阶段。临床和实验均已证实, 中药复方制剂汉丹肝乐胶囊具有良好的保肝、抗肝纤维化的作用<4,5>。本实验旨在探讨汉丹 肝乐胶囊治疗砷暴露肝损伤患者的疗效,为拓宽该药的临床用药范围提供科学依据。1对象与方法 1.1观察对象:选择燃煤型砷中毒高发区贵州省兴仁县烂滩及交乐乡为调查点,现场询问调查, 体格检查,填写调查表,采集血样标本送回检测。对达到入选标准者建立一人一卡,并送兴义市中 医院由课题组人员行肝穿刺术(治疗前后)。入选标准:①砷暴露时间>40年;②诊断符合地方 性砷中毒临床诊断标准<6>及慢性肝炎的诊断标准<7>;③排除各种因素所致的慢性肝病(乙 型、丙型肝炎病毒,长期酗酒,血吸虫病等);④患者同意接受试验。按标准入选20例患者,男 性11例,女性9例,年龄24～55岁,平均(36.1±3.4)岁。1.2服药方法:汉丹 肝乐胶囊(汉防己总碱、丹参、黄芪等组成,贵阳制药厂生产,批号:200137),1.2g ,3次/日,疗程3个月。课题组专人负责免费发药到家,每半月访查一次,询问、体检、填写调 查表及督促服药。1.3观察项目及测定方法1.3.1观察项目:治疗3个月前后症状(乏力、 食欲下降、腹痛等)和体征(肝脏肿大、压痛);血清谷氨酸转氨酶(ALT)测定;肝脏组织病 理学检测。1.3.2测定方法:症状和体征有效标准:治疗后临床症状消失,肿大肝脏回缩,肝 功能恢复正常;血清ALT测定:按试剂盒说明书操作(上海荣盛生物技术有限公司提供);肝脏 组织病理学检测:治疗前后采用一秒钟肝穿刺法取肝组织,立即浸于10%中性甲醛缓冲液中固定 24h以上,常规石蜡包埋切片行HE染色,光镜下观察肝脏组织病理变化,并参照中华医学会传 染病分会制定的慢性肝炎、肝纤维化分级分期标准进行半定量分析<7>。1.4统计学方法:临 床资料采用χ2检验分析,等级资料采用Ridit分析。2结果2.1症状、体征和血清ALT 的变化:见表1。20例患者治疗后消化道症状如消化不良(χ2=8.67)、食欲不振(χ2 =7.55)、乏力、(χ2=7.08)、肝区痛(χ2=6.31)、肝肿大(χ2=1.9 9)等明显改善(P<0.05),血清ALT水平降低(χ2=7.55,P<0.05)。表1治疗前后症状、体征和血清ALT的变化Table1Changesof symptoms,signs and ALTafter treatment观察指标治疗前阳性例数治疗后阳性例数有效率(%)消化不良2020.90 肝区痛1310.92食欲不振1820.88疲乏2030.85表2汉丹肝乐胶囊对肝损伤程度的影响Table2Hepatichistology grade before andafter HDGL treatment例组别例数慢性肝炎病理分级0I II III IV平均(R)治疗前200613100.731治疗后201550000.269*注:与治 疗前比较,*P<0.052.3不良反应:治疗3个月后,所有病例无不良反应发生。3讨论砷 对肝毒性的影响是多方面的,可以通过甲基化过程、脂质过氧化、影响脂代谢、直接损伤肝细胞等 多种途径引起肝脏损伤<8-14>,尽管砷中毒所致肝脏毒性的防治研究已逐渐成为目前国内外 研究的热点,但相关研究报道仍甚少。汉丹肝乐胶囊是根据中医活血化淤、通络软坚的理论及多年 的临床探索研制而成的中药复方制剂。作者以往的研究表明该药在预防猪血清免疫性及四氯化碳、 饮酒和高脂饮食等复合因素所致大鼠肝损伤、肝纤维化方面作用明显<5,15>,临床试用于急 、慢性肝炎及肝炎后肝纤维化也取得了较好疗效<4,16>。观察汉丹肝乐胶囊对20例慢性砷 暴露肝损伤患者的治疗作用,结果显示,汉丹肝乐胶囊能明显改善慢性砷中毒肝损伤患者的乏力、 食欲不振、消化不良、肝区痛等症状,缩小肿大的肝脏,降低血清ALT(P<0.05);同时 用半定量分析治疗前后肝损伤程度指数,显示该药能显著减轻肝损伤程度,修复变性、坏死肝细胞 ,减轻或阻止炎性细胞浸润及纤维化形成(P<0.05)。表明,汉丹肝乐胶囊具有治疗慢性砷 中毒肝损伤及防治纤维化的作用,且无不良反应发生。本观察仅仅为一初探试验,病例数尚少,如 有条件,将进一步扩大病例数,进行前瞻性双盲或单盲临床对比观察,更深入的研究汉丹肝乐胶囊对慢性砷中毒肝损伤的防治作用及可能的机制。中国地方病学杂志2006年1月20日第25卷第1期ChinJEndem iol,Jan20,2006,Vol25,No.1图1(A)治疗前:肝细胞广泛空泡变性;(B)治疗后:肝细胞空泡变性明显减少(Ag×200)Figure1(A)beforetreatment:parenchymal cell vacuolation was widespread;(B)after treatment:vacuolation of hepatocytes was significantly decreased(Ag×200)A B图2(A)治疗前:轻度纤维增生及炎性细胞浸润;(B)治疗后:炎性细胞浸润不明显,纤维增生消失(Ag×200)Figure2(A)before treatment:inflammatory cell infiltration in triad area and a few foci of fibrosis;(B)after treatment:infiltration and fibrosis were significantly decreased(Ag×200)图3(A)治疗前:门脉周围肝细胞变性坏死及炎症;(B) 治疗后:肝细胞变性坏死及炎性细胞浸润明显减轻(Ag×200)Figure3(A)beforetreatment:hepatocelluar degeneration and inflammation in the periportal area;(B)after treatment:hepatocelluar degeneration and inflammation was significantly decreased(Ag×200)图4(A)治疗前:肝细胞空泡变,灶性坏死;(B)治疗后:肝细胞变性坏死明显减少(Ag×200)Figure4(A)before treatment:parenchymal cell vacuolation,focal necrosis;(B)after treatment:hepatocelluar degeneration and necrosis were significantly decreased(Ag×200)A BA BA B·88·汉丹肝乐胶囊对贵州地区20例砷暴露肝损伤患者的治疗作用@吴君!550004$贵阳医学院附属医院感染科
@陆彤!550004$贵阳医学院附属医院感染科
@程明亮!550004$贵阳医学院附属医院感染科目的探讨汉丹肝乐胶囊治疗砷暴露肝损伤患者 的疗效。方法20例慢性砷暴露肝损伤患者,血清学检查均排除有HBV和HCV感染,服用汉丹 肝乐胶囊1.2g,3次/日,口服,疗程3个月。结果汉丹肝乐胶囊治疗后,全部患者的消化道 症状均有明显改善,如腹部疼痛减轻,血清ALT水平下降(P<0.05)。治疗前肝组织活检 肝细胞广泛空泡变性,灶性坏死、炎性细胞浸润及少许纤维化,治疗后肝细胞空泡变性明显恢复, 灶性坏死及炎性细胞浸润不明显,没有纤维化(P<0.05)。治疗中无不良反应发生。结论汉 丹肝乐胶囊治疗砷暴露肝损伤患者有效,能显著改善患者的肝组织病理病变及临床症状。砷;;慢 性暴露;;肝损伤;;汉丹肝乐胶囊;;治疗1吴君.砷对肝脏毒性的研究进展
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