黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根,含有胆碱、甜菜碱、多糖、果胶、淀粉、氨基酸、苦 菜素及微量叶酸等成分。现代医学研究证明,黄芪具有抗炎、抗病毒、诱导机体白细胞产生干扰素 ,增强机体免疫力,降低和清除氧自由基的作用<1>。复方黄芪颗粒是由黄芪、制何首乌等10 味中药组成,具有健脾益肾、疏肝活血、清热利湿功能,主治慢性乙型肝炎,抑制病毒复制,改善 肝功能<2>。本研究采用四氯化碳(CCl4)致大鼠慢性肝损伤模型,观察复方黄芪颗粒对大 鼠慢性肝损伤的保护作用。1材料1·1药品与试剂复方黄芪颗粒,由解放军302医院提供;联 苯双酯,由北京协和医科大学、中国医学科学院药物研究所提供;CCl4,北京化工厂产品:橄 榄油,北京统益油脂有限公司产品;血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、 总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)试剂盒,北京中生生物工程高技术公司生产;
羟脯氨酸(Hy d)标准品,英国进口产品。1·2动物Wistar大鼠购于军事医学科学院动物中心,合格证 号:SCXK(京)2000-0010。2方法实验动物分组造模前称重,并随机将实验大鼠分 为空白对照组、CCl4模型组、CCl4+联苯双酯组(20mg/kg,作阳性对照)、CC l4+复方黄芪颗粒(1·9,3·8,7·6g/kg)3个剂量给药组,每组20只大鼠。大 鼠四氯化碳慢性肝损伤模型的建立Wistar大鼠,体重180~200g,除空白对照组外, 其它各组动物皮下注射10%(体积分数)CCl4(5mL/kg),每周两次,连续3个月< 3>。灌胃剂量复方黄芪颗粒3个实验组大鼠按体重分别给予复方黄芪颗粒水溶液1·9g·kg -1·d-1,3·8g·kg-1·d-1和7·6g·kg-1·d-1灌胃,联苯双酯按体 重20mg·kg-1·d-1灌胃,空白对照组和模型组给予等体积的蒸馏水。实验期间大鼠均 自由摄食和饮水。检测指标于末次给药后24h股动脉取血,取血清测ALT、AST、ALB、 TP。每只动物取相同部位肝组织测定羟脯氨酸含量并取肝左叶以10%福尔马林固定,切片后进 行HE染色,在光镜下观察肝细胞变性坏死程度和肝间质纤维增生程度。数据处理各组测定的实验 数据以-x±s表示,组间差异用t检验进行显著性分析。3结果实验表明,复方黄芪颗粒在给药 3个月后,低、中、高剂量组(1·9,3·8,7·6g/kg)均能降低血清ALT、、AS T的活力和肝组织羟脯氨酸的含量,并使ALT、AST、TP、ALB和肝组织羟脯氨酸含量各 实验组测定值均在正常范围以内,其结果见表1和图1;其肝组织病理切片检查也显示了复方黄芪 颗粒能明显减轻肝纤维化程度,其结果见图2。图1复方黄芪颗粒给药3个月大鼠肝组织羟脯氨酸 结果注:与CCl4模型组相比*P<0·05,**P<0·05,***P<0·01。表1 复方黄芪颗粒给药3个月大鼠血清生化指标结果(-x±s)组别剂量(g/kg)动物数(n)ALT(U/L)AST(U/L)TP(g/L)ALB(g/L)空白对照—2035·67±4·74 33·03±3·87 75·7±0·40 51·9±0·31CCl4模型—18 192·71±27·84 222·68±48·32 58·1±0·60 37·8±0·33CCl4+联苯双酯0·02 19 57·69±13·913)65·68±11·513)72·3±0·733)45·5±0·373)CCl4+复方黄芪颗粒1·9 19 151·74±35·871)171·50±44·061)64·7±1·22 40·3±0·463·8 19 106·66±17·823)129·17±25·523)67·5±0·911)43·3±0·521)7·6 20 64·93±16·203)73·24±12·293)71·6±0·683)46·4±0· 573)注:与CCl4模型组相比1)P<0·05,2)P<0·01,3)P<0·01。 生理盐水组:示正常肝组织结构HE,300×模型损伤组:示纤维组织增生包裹退变的肝细胞H E,300×模型损伤组:示纤维组织增生包裹的厚度和退变的肝细胞HE,600×联苯双酯组 :示纤维组织增生包裹部分退变的肝细胞HE,300×联苯双酯组:示纤维组织增生包裹的厚度 和退变的肝细胞HE,600×高剂量组:示纤维组织增生包裹肝细胞HE,300×高剂量组: 示纤维组织增生厚度HE,600×中剂量:示轻度纤维组织增生包裹肝细胞HE,300×低剂 量:示轻度纤维组织增生包裹肝细胞HE,300×低剂量:示纤维组织增生厚度HE,600× 图2复方黄芪颗粒给药3个月大鼠肝组织病理切片图片4讨论四氯化碳慢性肝损伤模型是研究抗肝 炎药物保肝作用的一个常用的动物模型,其主要是CCl4进入人体后,经肝脏细胞色素P450 代谢为三氯甲基自由基攻击肝脏生物大分子,引起肝细胞损伤,导致血清ALT、AST升高<4 >,长期给予CCl4,损伤的肝细胞进一步发生纤维化,羟脯氨酸是胶原蛋白中独特的氨基酸成 分,其在肝脏中的含量可反映胶原代谢变化的情况,可作为衡量纤维化消长的重要指标。本实验结 果表明,复方黄芪颗粒给药3个月后,低、中、高剂量组(1·9,3·8,7·6g/kg)均 能降低血清ALT、AST的活力。实验中CCl4模型组鼠肝羟脯氨酸含量增高,复方黄芪颗粒 给药组鼠肝羟脯氨酸含量明显低于CCl4模型组,这表明,复方黄芪颗粒对大鼠慢性肝损伤模型 在改善肝功能的同时,具有抑制肝内胶原纤维增生作用。综上所述,复方黄芪颗粒能保肝降酶,对 慢性肝损伤有明显的保护作用。其机理可能是:①降低和清除氧自由基,抑制肝脏脂质过氧化过程 ,改善氨基转移酶活力,保护了肝细胞膜:②抑制胶原增生,促使肝内纤维组织软化,促进胶原分 解;③通过调节免疫功能以减少肝纤维化诱发因素,三者协同而达到预防与治疗效果。其确切机制 尚有待进一步研究。复方黄芪颗粒对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用@黄凤娇$解放军302医院!北京100039,湖北中医学院,湖北武汉430061
@李筠$解放军302医院!北京100039
@赵艳玲$解放军302医院!北京100039
@陈家春$湖北中医学院!湖北武汉430061
@肖小河$湖北中医学院!湖北武汉430061目的:观察复方黄芪颗粒对四氯化碳(CCl4) 慢性肝损伤的保护作用。方法:制备大鼠的CCl4慢性肝损伤模型,观察复方黄芪颗粒对慢性肝 损伤大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白( ALB)、以及对肝组织羟脯氨酸含量等的影响。结果:复方黄芪颗粒在给药3个月后,低、中、 高剂量组(1.9,3.8,7.6g/kg)均能降低血清ALT、AST的活力和肝组织羟脯 氨酸的含量(P<0.05或P<0.001)。结论:复方黄芪颗粒能保肝降酶,对慢性肝损伤 有明显的保护作用。复方黄芪颗粒;;慢性肝损伤;;
四氯化碳<1>张立木,刘玉洁.黄芪的临床应用
.中国药业,2002,11(6):77-78.
<2>易毛,李筠,吴素体,等.抗病毒新药复方黄芪颗粒的剂型改造与初步疗效.中国新医药,2003,2(4):78.
<3>陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社,2000.1083.
<4>Soni MG,Mehendale HM.Protection from chlordeconeamplified carbon tetrachloride toxicity by cyanidanol:biochemical and histological studies.Toxicol ApplPharmacol,1991,108:46-57.徊窖芯俊８捶交栖慰帕６运穆然 贾麓笫舐愿嗡鹕说谋；ぷ饔聾黄凤娇$解放军302医院!北京100039,湖北中医学院,湖北武汉430061
@李筠$解放军302医院!北京100039
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@肖小河$湖北中医学院!湖北武汉430061目的:观察复方黄芪颗粒对四氯化碳(CCl4) 慢性肝损伤的保护作用。方法:制备大鼠的CCl4慢性肝损伤模型,观察复方黄芪颗粒对慢性肝 损伤大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白( ALB)、以及对肝组织羟脯氨酸含量等的影响。结果:复方黄芪颗粒在给药3个月后,低、中、 高剂量组(1.9,3.8,7.6g/kg)均能降低血清ALT、AST的活力和肝组织羟脯 氨酸的含量(P<0.05或P<0.001)。结论:复方黄芪颗粒能保肝降酶,对慢性肝损伤 有明显的保护作用。复方黄芪颗粒;;慢性肝损伤;;四氯化碳<1>张立木,刘玉洁.黄芪的临床应用.中国药业,2002,11(6):77-78.
<2>易毛,李筠,吴素体,等.抗病毒新药复方黄芪颗粒的剂型改造与初步疗效.中国新医药,2003,2(4):78.
<3>陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社,2000.1083.
<4>Soni MG,Mehendale HM.Protection from chlordeconeamplified carbon tetrachloride toxicity by cyanidanol:biochemical and histological studies.Toxicol ApplPharmacol,1991,108:46-57.
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