昆明山海棠(Tripterygium HypoglaucumHutch)为卫矛科雷公藤属植物的根,又名火把花根、六方藤、紫金皮 、紫荆皮、紫荆藤等·含有萜类、生物碱、甙类、糖类、有机酸、齐墩果酸、果糖、β-谷甾醇等多种成分·
雷公藤(TripterygiumW ilford ii Hook·f)亦为卫矛科雷公藤属植物,活性成分主要在根部,又名黄藤、黄藤木、断肠草、水莽 草、菜虫药等,含有生物碱、二萜类、三萜类、倍半萜、甙类、有机酸和卫矛酸等成分·两者在外 形上极相似,具有清热、解毒、祛瘀、消积及杀虫等功效,临床应用前景较广·1
药理作用1·1 抗炎作用邓文龙等<1>通过实验证明昆明山海棠的水煎液具有良好的抗炎作用,能抑制炎症时毛 细血管通透性增高,减少渗出,抑制增生·张宝恒等<2>报道,昆明山海棠总碱及醇提取物对卵 蛋白引起的急性炎症及巴豆油诱发的小鼠耳壳炎症均有明显的抑制作用,且作用并非通过垂体-肾 上腺轴·有研究发现<3>,雷公藤甲素用于牛Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎的治疗,结果显示能明 显延迟关节炎的发生,降低发生率,表明雷公藤可通过免疫抑制而实现抗炎作用·杨德森等<4> 亦报道,内含雷公藤醋酸乙酯提取物的雷公藤双层片能明显抑制大鼠佐剂性关节炎继发病变,对琼 脂所致大鼠足跖肿胀也有明显抑制作用,同时能明显抑制大鼠巴豆油气囊肿的渗出和肉芽组织增生 ,其抗炎作用与它抑制细胞免疫功能及与垂体-肾上腺皮质系统有关·1·2抗肿瘤作用昆明山海棠中的雷公藤内酯以0·2及0·25mg/kg腹腔注射,对L615白血病有明显的疗效,不仅可使小鼠长期存活,而且可使长期存活 的小鼠虽遭数次攻击却不引起白血病<5>·孙华明等<6>使用流式细胞仪检测发现昆明山海棠 可诱导Jurkat、CHE、和NIH3T3细胞株微核形成和细胞凋亡,且昆明山海棠对Ju rkat肿瘤细胞比对CHE和NIH3T3细胞具有更大的细胞毒性·提示昆明山海棠对正常细 胞和肿瘤细胞诱导凋亡的能力有所不同,有可能发展为一种新的抗肿瘤药物·1972年Kupc han等<7>报道,雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤内酯酮有明显的抗肿瘤作用·之后,国内 对雷公藤的抗肿瘤作用做了大量研究·许静亚<8>用柱层析法得到一个成分并命名为TG,用其 进行动物移植肿瘤实验,结果证实其具有较强的抗肿瘤活性成分·对某小鼠某肿瘤株存在一定剂量时与阿雷素(ADR)5mg/kg的抗癌活性有明显差异,特别对小鼠肝癌腹水,在较小剂量(25μg/kg)时仍使绝大部分小鼠长期健康存活,疗效与ADR 5 mg无明显差异·TG除了直接作用于肿瘤细胞,抑制和杀灭癌细胞外,还对抗体的免疫功能有调节 作用·齐晓娟等<9>通过建立荷实体型肝癌(H22)小鼠模型以观察经雷公藤治疗对其肿瘤生 长的影响·结果提示,雷公藤提取液能显著抑制肿瘤的生长,其抑瘤率为32·83%,但其具体 抑瘤机制尚需进一步探讨·1·3对免疫功能的影响唐瑛等<10>发现,经昆明山海棠胶囊治疗 后,佐剂性关节炎模型大鼠外周血中CD4+细胞数明显减少,CD4+/CD8+的比值降低, 表现出明显的免疫抑制作用,这可能是昆明山海棠胶囊治疗RA的机理之一·昆明医学院微生物学 教研组免疫组等<11>研究结果提示,昆明山海棠针剂有明显抑制小鼠溶血素抗体产生的效果, 而且用药时间长,效果更加明显,这和临床疗效相符合,从而推测昆明山海棠治疗类风湿性关节炎 的机理可能是抑制患者产生抗体·俞瑜等<12>报道,TRD能抑制T细胞早期活化标志CD69和CD25,同时也能抑制IL2及IFNγmRNA的表达·因此,TRD对T细胞早期活化分子及细胞因子表达的抑制作用可能 是其发挥免疫抑制作用的机制之一·吴俊等<13>研究表明,雷公藤的免疫抑制作用是通过激活 抑制性T淋巴细胞(Ts)而实现的,而Ts细胞具有抑制T淋巴细胞活性、抑制B细胞产生抗体 的作用·因此,雷公藤引起的Ts增殖,必然引起细胞和体液免疫的抑制·1·4抗生育作用1·4·1对雄性生殖系统的影响王士民等<14>发现,昆明山海棠的乙醇根提取物每日0·3g/kg给成年大鼠灌胃,6周后所有用药鼠均丧失生育能力·继续给予维持量(0·2 g/kg)16周,停药5周后其生育力及附睾精子完全恢复,而其它各项指标,包括体重、附性腺 重量、睾丸、附睾、血常规等与对照组无显著性差异·从而表明雄性大鼠低剂量的昆明山海棠长期给药所致的不育是完全可逆的,且不遗留任何明显毒副作用·雄性大鼠灌服雷公藤总甙(10mg/kg)8周后全部动物失去生育能力,但性行为和血液睾酮水平及各脏器组织光镜检查无明显 改变·成年男子服用雷公藤2月后,精子浓度和活率指标达不育水平;停药2月,精子指标恢复· 服药期间,血清促黄体生成素(LH)和睾酮浓度轻度升高,停药后恢复正常.血清促卵泡生成素 (FSH)浓度在服药和恢复期中始终无显著改变<15>·1·4·2对雌性生殖系统的影响田 等<16>给135例妇科疾病患者连续服用昆明山海棠浸膏剂直至闭经,以观察该药对卵巢功能 的影响,结果发现昆明山海棠对卵巢功能产生了可逆性抑制排卵及卵巢激素分泌减少·另外,昆明 山海棠对卵巢内分泌失调有关的更年期宫血、子宫肌瘤、乳腺增生症以及子宫内膜异位症等妇科疾 病有显著疗效·临床观察发现,雷公藤总甙可使育龄女性患者月经减少甚至闭经,阴道细胞有不同 程度萎缩·它对雌鼠生殖系统的影响远较雄鼠轻,可致性周期不规则,子宫减轻等,提示可能与非 选择性地抑制更新组织有丝分裂的作用有关<17>·2毒性研究昆明山海棠和雷公藤均为卫矛科
有毒植物,近年来有大量文献报道了两者在心血系统、神经系统、消化系统、泌尿生殖系统及皮肤 等方面的不良反应,如心悸、胸闷、头昏、乏力、恶心、呕吐、肾功能异常、皮肤过敏等·同时, 也有文献对两者的毒性程度进行了研究,为临床的安全使用提供了依据·伍小燕<18>等对桂林 产昆明山海棠的多个药材部位———全根、全茎、茎皮、去皮茎芯的水提取液LD50值进行了比较,发现其LD50分别为47g/kg、104 g/kg、72 g/kg和115 g/kg,全根的毒性最高·张益鹄<19>等用雷公藤生药根皮制成每毫升相当于1 g根皮(干重)的煎液,测定雌性鼠一次性经口染毒LD50为21·61 g/kg体重(26·35~17·72 g/kg体重)·夏志林<20>等通过薄层层析检查认为,雷公藤和昆明山海棠化学成分基本相同 ,但是由于雷公藤(尤其是根皮)中的二萜内酯类化合物的含量较高,因此毒性亦较大·以上研究 表明,雷公藤毒性要比昆明山海棠大·3结语一种药物要更有效的应用于临床,除了应具备一定的 药理作用外,还应尽可能减少其毒性·尽管昆明山海棠和雷公藤都有抗炎、抗生育、免疫抑制、抗 肿瘤等方面的药理作用,两者在临床应用过程中均可能会产生一些不良反应,但经实验研究表明, 雷公藤的毒性比昆明山海棠大,临床医师可根据两者药理及毒副作用的不同而选择用药·随着对昆 明山海棠和雷公藤的不断深入研究,人们对它们的结构、药理、毒理等方面的认识也将会更加深入 ,这将为它们的临床应用提供坚实的理论依据·如在将来对昆明山海棠和雷公藤的研究中,注意保 留活性成分,尽量减少毒性部分,昆明山海棠和雷公藤必能在多种领域中有着更加广阔的前景·昆明山海棠与雷公藤药理学对照研究@李贤光$昆明医学院第一附属医院皮肤科!昆明650032
@何黎$昆明医学院第一附属医院皮肤科!昆明650032昆明山海棠和雷公藤同属卫矛科雷公藤 属植物,在皮肤科临床应用广泛.两者不仅在某些化学结构方面相似,而且在药理作用方面也存在 相似之处,均具有抗炎、抗肿瘤、免疫抑制、抗生育等多种药理作用.但是,由于两者都为有毒植 物,在用于治疗的同时可产生一些毒性反应,甚至严重时可造成病人的死亡.为了便于临床更好地 选用两种药物,特将两者的药理学作用作一综述.昆明山海棠;;雷公藤;;
药理研究<1>邓文 龙,聂仁吉.昆明山海棠的药理作用研究Ⅰ—抗炎作用及对垂体-肾上腺皮质系统功能的影响
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<4>杨德森,黄念芳,陈晓菁,等.雷公藤双层片的抗炎作用.西北药学杂志,2005,20(3):113-115
<5>张覃沐.雷公藤内酯的抗肿瘤作用及对小鼠免疫功能的影响.中国药理学报,1981,2(2):128-131
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<9>齐晓娟,张锐.雷公藤对荷肝癌(H22)小鼠的抑瘤作用的实验研究.中医药信息,2
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