中医学认为肾主生殖,在妇科疾病的发病机制中肾虚为重要的病因,因此补肾是治疗妇科疾病的重要 方法之一。现代研究发现补肾方药对卵巢具有多方面的作用,现就有关文献综述如下。1对卵巢组 织形态学的影响大量研究表明运用补肾中药后,实验动物的卵巢在组织形态学方法发生了明显变化 。蔡连香等<1>采用氨基导眠能复制雌性家兔阳虚证模型,然后给予养血补肾片(覆盆子、菟丝 子、枸杞子、车前子、五味子、当归、黄芪、巴戟天、熟地黄、陈皮、鸡血藤等)治疗,发现该方 能够增加卵巢重量,促进卵泡发育和成熟,此外还能使降低的血β-内啡肽(β-EP)水平恢复 正常。提示养血补肾片有调节性腺轴的功能,尤其对卵巢功能有促进和调节作用。魏美娟等<2> 通过光镜、透射电镜观察补肾中药(附子、肉桂、补骨脂、仙灵脾、菟丝子、黄精、熟地黄)对雄 激素致无排卵大鼠(ASR)垂体及卵巢形态学的影响,并以亲和组化法检测卵巢内雌、孕激素受 体。结果与对照组相比,灌服补肾中药后卵巢囊性卵泡壁颗粒细胞层次增加,优势卵泡内见有卵细 胞,黄体数量增多、体积增大,间质部位间质腺明显增多,间质腺细胞胞浆内脂滴减少,雌、孕激 素受体增加,以孕激素受体增加更为明显。同时,腺垂体细胞内“粒溶”、“自嗜”消失。提示补 肾中药水溶液对大鼠卵巢、垂体的激素合成代谢有明显作用,对卵巢的受体形成也有一定作用。韩 冰等<3>研究补肾药淫羊藿对生殖系统的影响,发现淫羊藿能使大鼠垂体前叶、卵巢、子宫重量 增加,卵巢人绒毛膜(HCG/LH)受体功能明显提高,对125I-HCG的结合量、HCG 受体数目及亲和力增加。魏美娟等<4>以核仁组织区蛋白嗜银染色(AgNOR)和增殖细胞核 抗原(PcNA)为指标,观察补肾中药(附子、补骨脂等)对雄激素致不孕大鼠卵巢颗粒细胞、 间质腺细胞的形态学影响。结果:ASR灌服补肾中药水溶液后,光镜下见卵巢颗粒细胞层次增加 、数量增多、排列整齐,颗粒细胞、间质细胞核内的AgNOR数目和PcNA阳性细胞百分数明 显高于模型组,而与正常对照组之间无显著差异。说明补肾中药能够使颗粒细胞发育、卵泡成熟。 马正立等<5>观察填精补肾中药对老年大鼠下丘脑-垂体-性腺-胸腺轴的形态学的影响,发现 葆贞冲剂(何首乌、女贞子等)使卵巢的形态结构得以改善,卵巢中3-β-羟基类固醇脱氢酶( 3-β-HSD)、20α-羟基类固醇脱氢酶(20α-HSD)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)阳性反应的数量及强度增加,表明填精补肾中药能够恢 复和改善卵巢中有关酶的活性。李桂娴等<6>从组织化学方面研究中草药促排卵汤(枸杞子、菟 丝子、柴胡、赤芍药、白芍药等)对小鼠卵巢及子宫内膜的作用。结果发现,与对照组相比,无论 是动情前期或动情后期,灌服中草药的小鼠卵巢卵泡内膜及颗粒细胞和黄体细胞的胞浆内3-β- 羟基甾体脱氢酶(3-β-HSD)活性和脂类明显增高,说明中草药促排卵汤有促进卵泡和黄体 的甾体激素分泌的作用。2对卵泡发育及排卵的影响卵巢的生殖功能是产生并排出卵细胞,研究发 现补肾中药具有促进卵泡发育及促排卵作用。华启天等<7>在肾阳虚动物模型的基础上用右归丸 治疗,结果显示右归丸有促进初级卵泡向生长卵泡发育的作用。钟雪梅等<8>研究补经合剂(覆 盆子、菟丝子、枸杞子、肉苁蓉、当归、熟地黄、党参、黄芪等)促卵泡发育和排卵的作用,结果 显示该方能显著增加大鼠卵巢及子宫重量,增加大鼠卵巢的卵泡数、卵泡直径及黄体数,提高血清 E2、P含量。选用当归丸为对照,说明补经合剂促卵泡发育和排卵的功能明显优于单一的养血活 血药。张月萍等<9>研究滋肾阴药(生地黄、山萸肉、女贞子、山药、泽泻、茯苓、知母)对雄 激素致不孕大鼠促排卵的作用,发现滋肾阴药使ASR卵巢体积增大、卵泡发育并排卵,体外产生 睾酮能力下降,糖耐量上升,血胰岛素和体重下降。提示滋肾阴药通过降低ASR体内胰岛素和雄 激素水平而促排卵。刘金星等<10>观察具有补肾填精作用的养精汤(女贞子、生地黄、山萸肉 、紫河车粉、肉苁蓉、黄精、制首乌等)的促排卵作用,发现该方能显著增加无排卵大鼠卵巢重量 ,提高血E2、P水平,增加卵巢各级卵泡总数及黄体数,优势卵泡比重增大。说明该方能显著改 善卵巢的内分泌机能,促进卵泡发育和排卵。其促排卵可能是通过下丘脑、垂体、卵巢等多环节、 多途径的综合作用而实现的。杜惠兰等<11>通过动物实验观察到补肾固冲系列方(II号方: 熟地黄、枸杞子、当归、女贞子、白芍药等;III号方:紫石英、淫羊藿、菟丝子、木香、红花 等)可明显增加经孕马血清加绒毛膜促性腺激素(PMSG+HCG)处理的小鼠排卵数目(P< 0.01),说明补肾固冲系列方可增进HCG的促排卵作用。3对卵巢性激素分泌的影响合成和 分泌性激素是卵巢的内分泌功能。安胜军等<12>观察了补肾中药(熟地黄16g、山茱萸8g 、山药8g、淫羊藿16g、茯苓6g、菟丝子8g等)对地塞米松所致实验性骨质疏松大鼠卵巢 功能的影响,结果显示中药治疗组与病理对照组相比GH、LH、FSH、E2和P的水平显著增 高,卵巢和子宫重量增加,明显改善病理状态下大鼠卵巢和子宫的形态结构。说明补肾中药能提高 大鼠体内GH、LH、FSH、E2和P的水平,使子宫、卵巢重量增加,组织形态改善。杜惠兰 等<13>研究发现补肾固冲系列方之II号方(熟地黄、枸杞子、当归、女贞子、白芍药等)可 显著提高雄激素所致无排卵大鼠血E2水平,改善卵泡的内分泌机能。II号方、III号方均能 使卵巢增重,囊状扩张的卵泡颗粒层增厚,各级卵泡及黄体的数量增加,间质腺发达,即尚有促进 卵泡发育、排卵及黄体形成的作用。谷长任等<14>观察养精种玉汤加减方(当归、香附、熟地 黄、山茱萸、白芍药、乌药等)的醇提取液对离体培养的兔颗粒细胞孕酮生成的影响,结果发现该 提取液可明显降低颗粒细胞孕酮的分泌,显著增加cAMP浓度。推测该方可能促进孕酮向雌激素 转化,结果使孕酮下降,雌激素浓度升高,使雌激素和孕酮达到合适的比例。其机制可能与激活酰 苷酸环化酶有关。4对卵巢局部因子的影响近年来,随着分子生物学技术的发展,人们对卵巢功能 调节的认识不断深化,传统的下丘脑-垂体-卵巢轴及促性腺激素已不再是卵巢功能唯一的调节因 素。在卵巢局部还存在一个多因子调节系统或网络(regulationnetwork)<1 5>。关于中药对卵巢局部因子的调节作用,李桂玲等<16>观察了补肾中药(生地黄、熟地黄 、山萸肉、肉苁蓉、淫羊藿、女贞子等)治疗前后雄激素致不孕大鼠胰岛素样生长因子-1(IG F-1)及胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)的变化。结果表明,ASR存在着高水平 血清IGF-1及主要靶腺(卵巢、肾上腺、肝脏、胰腺)低水平IGF-1R。治疗后中药组血 清IGF-1水平下降,各靶腺IGF-1R基本恢复正常。推测补肾中药对ASR的促排卵作用 可能部分是通过调节IGF-1/IGF-1R来实现的。5对卵巢自身免疫的影响抗卵巢抗体和 抗透明带抗体可损伤卵巢组织,引起卵巢功能早衰(POF)、不孕等病变。有学者研究发现补肾 中药能够抑制卵巢自身免疫反应,部分恢复卵巢功能。蔡立荣等<17>用猪卵透明带(PZP) 免疫BALB/c小鼠以建立卵巢早衰(POF)动物模型。分别在免疫早期(预防组)和3次免 疫后(治疗组)连续灌服补肾活血中药复方(知母、黄柏、生地黄、龟甲、枸杞子、女贞子、淫羊 藿、补骨脂、赤芍药、白芍药、川芎、丹参等)。结果预防组和治疗组小鼠体内血清E2水平均比 免疫组高(P<0.01,P<0.05),而抗透明带(ZP)抗体效价均明显下降(P<0. 01),生长卵泡和黄体数均比免疫组明显增加(P<0.05,P<0.01)。免疫组脾淋巴 细胞呈现抗原特异性的增殖反应明显高于正常对照组,而治疗组脾淋巴细胞抗原的特异性反应降低 。说明补肾活血中药复方通过抑制特异性免疫损伤,使卵巢内残存的少数滤泡得以复苏,恢复部分
卵巢功能,而且发现中药的预防效果优于治疗效果。6结语综上所述,补肾中药对卵巢的作用是多 方面的,研究较多的有补肾中药对卵巢组织形态学、组织化学、卵泡发育与排卵、性激素分泌的影 响等。对卵巢局部因子的调节及对卵巢免疫功能的调节方面研究较少。有关补肾中药对卵巢基因调 控方面的研究亦不多。补肾中药对卵巢的作用是通过多途径、多环节、多靶点实现的<16～18 >:一方面补肾药直接作用于下丘脑、垂体,间接对卵巢发挥作用,而下丘脑-垂体-卵巢轴又受 到神经、内分泌、免疫等因素的影响;另一方面补肾中药直接作用于卵巢<19～20>。关于补 肾中药对卵巢的调节作用,将来的实验研究可从以下几个方面着手:①补肾中药对卵巢局部因子调 控作用的研究,包括:对哪些因子具有调控作用,对卵巢局部因子及其受体直接调控作用,通过下 丘脑、垂体对卵巢局部因子间接调控作用,通过神经、内分泌、免疫间接调节卵巢局部因子,调节 卵巢局部因子与调节下丘脑-垂体-卵巢轴关系等研究;②补肾中药对卵巢基因表达调控作用的研究;③补肾中药对卵巢免疫功能调节的研究。相信随着分子生物学的发展,研究的不断深入,将会赋予“肾主生殖”理论及补肾治法新的内涵。补肾方药对卵巢作用的实验研究概况@王玉荣$南京中医药大学!江苏南京210029
@谈勇$南京中医药大学!江苏南京210029指导结合现代药理实验研究,从补肾方药对卵巢组 织形态学、卵泡发育及排卵、性激素分泌,以及对卵巢局部因子、自身免疫的作用等方面进行了综 述,并提出有关实验研究应注意的问题和建议。补肾方药;;卵巢;;
实验研究;;
综述<1>蔡 连香,李宏广,魏袁琳,等.养血补肾片对阳虚证动物模型卵巢功能的影响
.中国中西医结合杂志,1998,18(10):620-622.
<2>魏美娟,俞瑾.补肾药对雄激素致无排卵大鼠垂体及卵巢的形态学变化观
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