地鳖虫,原名蟅虫,又名土鳖虫、土元、簸箕虫等,为昆虫纲蜚蠊目(B lattaria)地鳖科(Polyphagidae)或光蠊科(Ep ilampridae)昆虫。地鳖虫雌性成虫是一种传统的中药材,在我国自古就有研究。最早记 载于秦汉著作《神农本草经》,明代李时珍《本草纲目》,及以后的《本草通玄》、《分类草药性 》等著作中均有记载。地鳖虫性寒、味咸、有微毒。主理血症,具有散血瘀、消坚结、解凝活血、 接骨续筋、消肿止痛、下乳通经等功效<1>。近年来地鳖虫的药理药效研究受到了众多学者的关 注,本文试图就其研究概况作一较全面综述,以期为深入研究和开发地鳖虫提供一定理论依据。1 对血液和心脑血管系统的作用1.1调节血脂作用高血脂症主要是指血清总胆固醇(TC)或甘油 三酯(TG)过高和(或)血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平过低,而胆固醇水平异 常是心脑血管疾病发病以及死亡的主要原因。多项研究表明地鳖虫水提液具有调节血脂的作用。王 巍等<2>研究显示地鳖虫水浸液能降低高密度脂蛋白-胆固醇(HDL3-C)和TC,升高高 密度脂蛋白-胆固醇(HDL2-C),显著升高血浆HDL-C/TC,显著增加卵磷脂胆固醇 酰基转移酶(LCAT)活性,并延缓动脉粥样硬化(AS)的形成。此外于燕等<3,4>研究 表明地鳖虫水提液有调整脂质代谢、抗脂质过氧化反应作用。具体表现在地鳖虫水提液能非常显著 的降低血清TC、TG和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),升高HDL-C,并具有一定的 量效关系,尤其是高剂量组能显著提高血清HDL-C。可见地鳖虫具有明显的调理血脂的作用。 1.2抗凝血、抗血栓作用地鳖虫水浸膏可以明显降低大白鼠实验性血栓重量;明显延长大白鼠凝 血酶原时间;明显延长小白鼠体外凝血时间;而且地鳖虫水提液能非常显著地抑制内皮素(ET) 的分泌,维持NO/ET的平衡,保护内皮细胞<3~5>。内皮功能异常与危害人类健康的一些 疾病(血栓形成、动脉粥样硬化等)直接相关,主要通过内皮素与受体结合,激活G蛋白偶联的信号传导而发挥作用,导致心血管疾病的产生<6,7>。此外通过体内实验,给家兔灌胃地鳖虫提取液5d后,测定白陶土部分凝血酶时间(KPTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT);以 及体外实验,体外测定地鳖虫提取液对家兔血浆KT-PP、PT、TT及抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ- )的影响。结果显示地鳖虫提取液在家兔体内、外均能使血浆KTPP、PT及TT延长,其作用 随地鳖虫提取液浓度的增加而增强,抗凝活性不依赖于ATⅢ-<8>。这说明土鳖虫具有明显的 抗凝血和抗血栓作用。以地鳖虫为主要药物研制而成的脉康胶囊应用于临床治疗老年缓慢性心率失 常,临床表明其对体外血栓长度明显缩短<9>。1.3耐缺氧作用冠心病等心脑血管疾病的发病 与局部组织缺氧(血)密切相关。地鳖虫总生物碱(TAES)可延长小鼠心电消失时间,使小鼠 增加耗氧致缺氧的存活时间延长,对抗大鼠急性心肌缺血引起的ST-T的改变<10>。垂体后 叶素引起心电图ST-T的改变一般认为是冠脉痉挛导致心肌缺血的结果<11>。此外通过家兔 呼吸死腔耐缺氧实验法研究了地鳖虫水提物对清醒家兔呼吸死腔耐缺氧实验模型的影响,结果显示 地鳖虫水提物能推迟缺氧后心肌缺氧的发生时间,推迟缺氧后呼吸停止时间,增强心、脑组织耐缺 氧能力<12>。地鳖虫的上述作用可能与减少心脑耗氧、改善心脑组织对氧的利用有关,从而提 高了心肌和脑对缺氧(血)的耐受力。1.4对血液流变性作用天然药物与多数合成药物相比具有 多靶点多成分协同作用的特点,研究显示地鳖虫对血液多项指标都有明显的影响。血液流变性障碍 ,直接对机体的代谢和循环功能产生不利影响,尤其是对微循环功能状态的调节,血液流变学特性 有非常重要的影响。王怡等<13>用血液流变学方法对5种动物类活血化瘀药(地鳖虫、穿山甲 、五灵脂、水蛭、虻虫)的作用进行了比较观察,结果表明,地鳖虫对血液流变性各参数的改善作 用最强,可降低各切速下全血粘度,降低体外血栓的长度、湿重、干重,缩短血栓弹力图、最大凝 固时间,减少血小板聚集数,改善血小板聚集性。降低血小板粘附性,改善红细胞变形能力,加快 红细胞电泳速度,改善红细胞聚集性,并可降低血浆中纤维蛋白原含量。另有研究表明地鳖虫提取 液可使大鼠血液血球压积,全血离切粘度,全血低切粘度,红细胞(RBC)聚集指数,RBC刚 性指数均明显降低;使RBC沉降率,血沉方程常数明显升高;对血浆粘度,纤维蛋白原含量无影 响<14>。此外,地鳖虫还可以降低高脂大鼠红细胞血积,增强红细胞变形能力并降低红细胞膜 丙二醛(MDA)、胆固醇含量和膜胆固醇/磷脂比值<15>。全血粘度是反映血液流动性和粘 滞性的重要指标。全血粘度增高往往导致循环减慢以及组织氧饱和程度降低,影响血液粘度的因素 很多,其中影响最大的是血液中的红细胞,红细胞压积直接影响着血液的粘度。这说明地鳖虫主要 是通过影响RBC发挥降低血液粘度作用,从而达到抗血栓等作用的。2治疗骨折创伤作用使用手术致使家兔实验性骨折,饲喂含地鳖虫饲料(生药量1.1g/d)10~35 d,研究显示地鳖虫能促进血管形成,改善局部血液循环,增加骨生成细胞的活性和数量,加速钙盐 沉积和骨痂增长,从而促进骨愈合<16>。冯伟等<17>利用含地鳖虫成分血清研究其对体外 培养成骨细胞成骨相关基因mRNA表达的影响,结果表明地鳖虫有促进成骨细胞中cbfal的 表达作用。临床已用地鳖虫复方治疗骨折等严重创伤<18>,在促进骨折愈合及减少手术发热, 恢复基础代谢等方面有显著疗效。3抗肿瘤、抗突变作用国内已有诸多文献<19,20>报道地鳖虫具有抗肿瘤、抗突变作用,并用于民间治疗。陈永培等<21>运用Ames试验平板掺入法研究了地鳖虫的抗突变作用,结果表明地鳖虫具有抗移码突变能力,这为地鳖虫 用于抗肿瘤治疗提供了实验依据。此外,用美蓝法体外实验表明,地鳖虫浸膏有抑制白血病患者白细胞作用,以及抑制人肝癌、胃癌细胞的呼吸<22>。4对免疫系统的作用地鳖虫(25g/kg)ig能提高“血虚”小鼠红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR),降低血清抗心磷脂ACA IgG、ACA IgA水平,能纠正环磷酰胺引起的体重下降及增加脾脏和胸腺免疫器官的重量;地鳖虫(25 g/kg)ig正常小鼠可升高血清锌、钙的水平<23>。此外还通过测定红细胞免疫粘附肿瘤细 胞能力及红细胞CR1粘附活性和红细胞结合比研究了地鳖虫对细胞的免疫作用,实验结果表明, 地鳖虫可提高心肌缺血小鼠及正常小鼠的肿瘤细胞花环率,即提高红细胞CRl活性。CRl是一 种多肽性膜蛋白,红细胞免疫粘附能力与CRl密切相关,提高红细胞CRl活性,红细胞免疫粘 附能力将随之增强<24>。5其他作用常染色体显性遗传多囊肾病是最常见的遗传性肾脏病,是 终末期肾衰患者的原发病因之一。囊肿衬里上皮细胞位于囊泡壁的内表面,来源于肾小管及集合管 上皮细胞。在多囊肾病的发生发展过程中,衬里上皮细胞的异常增殖是一重要因素。上皮生长因子 (EGF)能显著地刺激囊肿衬里上皮细胞增殖,一定范围内呈剂量依赖性。土鳖虫含药血清能明 显抑制经或未经EGF刺激的囊肿衬里上皮细胞增殖,并呈剂量依赖性<25>。这说明地鳖虫可 能通过对囊肿衬里上皮细胞增殖的抑制作用而阻滞或延缓囊肿的发生与发展。通过小鼠热板法和扭 体法研究了地鳖虫的镇痛作用,结果显示地鳖虫具有延长小鼠痛反应潜伏期,提高小鼠痛阈的作用,并且明显减少小鼠20m in内的扭体次数<24>,说明地鳖虫有较强的镇痛功效。地鳖虫虽然具有广泛的药理作用,但是 目前对其所含的各成分作用机制还不是很明确。而且近年来地鳖虫的人工规模化养殖技术日益成熟 ,年总产量节节攀升,而其加工利用相对滞后,导致全国各地地鳖虫原药市场参差不齐。因此,深 入研究地鳖虫生物活性成分及其药理药效作用机制,不仅可以指导科学用药,预防疾病促进健康, 而且对于带动地鳖虫养殖产业也有重大的经济效益和深远的社会意义。地鳖虫药理作用研究概况@ 田军鹏$华中农业大学食品科技学院!湖北武汉430070,华中农业大学昆虫资源研究所,湖北武汉430070
@黄文$华中农业大学食品科技学院!湖北武汉430070,华中农业大学昆虫资源研究所,湖北武汉430070
@雷朝亮$华中农业大学昆虫资源研究所!湖北武汉430070就最近几年地鳖虫的药理药效研究 作一综述,以期为深入研究和开发地鳖虫提供一定依据。地鳖虫作为一种传统的中药材,富含多种 活性蛋白、氨基酸、不饱和脂肪酸、甾醇、黄酮及生物碱等生物活性成分,具有广泛的药理作用。 地鳖虫;;药理作用<1>杨耀芳.土鳖虫药效的实验研究进展
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