山茱英原植物来源于山茱英属落叶小乔木cornus雌cinalis Sieb.et Zucc.，我国浙江、河南、山西、陕西、四川等地均有分布和栽 培，其品种的优劣对药材产量和质量有重要影响。临床上习惯以除 去种子的成熟果实人药，味酸、涩，微温，归肝、肾经，有补肝益肾、 涩精固脱的功效，主治眩晕耳鸣、腰膝酸痛、阳痪、遗精、遗尿、尿 频、大汗虚脱等，是中医临床常用的名贵抗衰老药物之一。现对山 茱英化学成分及其药理作用的研究进展作一综述。 1化学成分 新鲜山茱英果肉中有机成分非常丰富，主要有糖类(葡萄糖、 果糖、蔗糖)、有机酸及其醋类(没食子酸、苹果酸、酒石酸)、环烯醚 菇类、靴质类、蛋白质、氨基酸、维生素、黄酮、蕙酿、香豆素、挥发 油、月旨肪酸等，还有多种微量元素。山茱英果肉及果核中均含有十 几种氨基酸、丰富的维生素B，、维生素C等!”。新近从山茱英中提 取、分离和鉴定的环烯醚菇类化合物已有10个，分属3种类型。C; 有取代基的环戊烷型环烯醚掂类有马鞭草昔(verbenalin，即山茱英 普，eomine)、马钱子昔(loganin)、7一脱氢马钱子昔(7一ketolo邵nin 或7一dehydrologanin)。裂环环烯醚菇类是由正常的环烯醚菇类化 合物在C:一C:处开裂形成的，有莫诺昔(morroniside)、7一。一甲基 莫诺昔(7一。一methylmormniside)、7一乙氧基莫诺昔(7一。一ethyl- mormniside，可能为炮制过程中的人工产物)、脱水莫诺昔元 (dehydromorroni昭lyeone)。双环烯醚菇类有山茱英新昔11(comuside 11)，为马钱子昔与莫诺昔两部分通过醚键相连接的结构川。 李平等卜4{将已干燥的山茱英粉碎，用8一10倍体积的95% 乙醇回流脱脂，脱脂后过滤，滤渣晾干即为提取多糖的原料。预处 理的原料加人4倍体积的蒸馏水搅拌提取，过滤、离心，残渣以同 样方法重复提取3次，合并提取液，浓缩。浓缩液去除游离蛋白质。 脱蛋白后的浓缩液先用流动水透析，再用蒸馏水透析，乙醇醇沉， 离心去上清液，沉淀物依次用无水乙醇、丙酮、乙醚洗涤，真空干 燥，得到浅褐色山茱英水提粗多糖PFcA。以sePhadex G2200凝胶 柱纯化后得PFCAnl纯品。水提山茱英多糖PFCAlll主要是由鼠李 糖、阿拉伯糖和葡萄糖以a:糖昔键聚合而成的杂多糖。 2药理作用研究 凡是影响药物组分的因素如产地、种系、入药部位、采集季节、 炮制方法、提取工艺等，都可以影响药物的药理作用。近年来发现 山茱英的不同化学成分具有不同的生物活性，即使是同一类组分 间的药理作用也不尽相同，如同一类组分中有的促进免疫功能，有 的则抑制免疫功能。化学成分分析表明，山茱英中疗效保健成分主 要是齐墩果烷系皂昔(其水解后的昔元为齐墩果酸和熊果酸)、马 钱子昔及莫诺昔等苦味素物质‘，一6’。山茱英中环烯醚菇类化合物具 有不同的药理作用。 川抗炎免疫作用 将山茱英洗净、切碎后称重，水煎数次，合并滤液，含生药19/mL 山茱英水煎剂5 mg/kg和10 mg/kg能抑制绵羊红细胞致小鼠迟 发型过敏反应，减轻2，4一二硝基氯苯所致的接触性皮炎; 10 mg/kg和Zomg/kg给予小鼠，可见其胸腺明显萎缩，网状内皮 系统对碳粒廓清能力的速率减慢;10 mg/kg能升高小鼠血清溶血 素抗体、血清抗体I多和IgM含量，提示山茱黄对体液免疫有增强 作用。山茱英水煎剂能抑制醋酸引起小鼠腹腔毛细血管通透性增 高，抑制大鼠棉球肉芽组织增生和蛋清引起的大鼠足垫肿胀。山茱 英对炎症组织内前列腺素的含量无明显影响，表明其降低毛细血 管通透性不是通过减少前列腺素的合成或释放，而是通过其他途 径来实现的。山茱英总昔不仅能抑制角叉菜胶所致大小鼠非特异 性肿胀，而且以1 mL/d水煎剂灌胃给药，对弗氏完全佐剂所致免 疫性炎症模型一大鼠佐剂性关节炎也有显著抑制作用，抑制佐剂 性关节炎大鼠于致敏后发生双侧后肢躁关节明显肿胀。这种作用 主要是通过抑制大鼠细胞免疫功能实现的{，’。 山茱英中熊果酸在体外能快速有效地杀死培养细胞， 0.125 mg/mL可杀死97%的小鼠淋巴细胞，使培养的淋巴细胞几 乎完全失去淋巴细胞转化和产生白细胞介素一2(IL一2)的能力。但 腹腔注射熊果酸的小鼠免疫指标均明显提高‘“’。 山茱英多糖具有明显促进免疫反应的作用，可激活自然杀伤 细胞(NK)和巨噬细胞系统，刺激分泌白细胞介素一1(IL一l)、肿瘤 坏死因子(T NF)和丫一干扰素(I FN)，调节IL一2的产生。2.5 mg/mL可 提高淋巴细胞转化90%‘9’。 山茱英总昔是一种免疫抑制剂，体内、体外均抑制淋巴细胞转 化、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)增殖、IL一2产生，抑制小鼠和 人混合淋巴细胞反应(MLR)。山茱英总昔可抑制小鼠免疫反应，延 长移植心脏存活时间从(9.2士1.2)d到(17.4土6.7)d。山茱英总昔 免疫抑制作用与环抱素相似，其强度为环抱素的1/loo，二者在淋 巴细胞转化、MLR、细胞毒性淋巴细胞(CTL)产生、IL~2产生、IL一2 受体表达等方面有协同抑制作用。无论体内、体外，适当浓度的山 茱英马钱子昔有促进淋巴细胞转化作用，高浓度则有抑制作用，提 示马钱子昔对免疫反应有双向调节作用‘’“，。 (2)抗菌作用 山茱英水煎剂对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌等有抑制作用，其 成分没食子酸是抗菌作用的活性成分。山茱奠水煎剂对志贺氏痢 疾杆菌有抑制作用，用平板环杯法测得其抑菌直径可达11一18 cm; 对茧色毛癣菌等10种真菌亦有不同程度的抑制作用““，。 (3)降血糖作用 山茱英有治疗糖尿病的功效。山茱英醇提取物不仅对肾上腺 素或四氧嗜吮诱发的糖尿病大鼠有明显的降血糖作用，而且对链 脉佐菌素诱发的糖尿病大鼠也有降血糖作用，但对正常大鼠的血 糖无明显作用!川。山茱英降血糖作用的有效成分是熊果酸和齐墩 果酸。用大鼠附辜脂肪组织进行试验，发现山茱英有胰岛素样作 用，能抑制脂质过氧化，并抑制蛋白质非酶糖基化l’2}。 (4)抗休克作用 静脉注射山茱英注射液(19/mL)能升高休克动物的颈动脉血 压。山茱英具有抗动物失血性休克的作用。在补液充足的情况下， 能显著延缓失血造成的血压下降，延长存活时间。静脉注射马钱子 普及辛弗林(synephrine)对家兔重症失血性休克模型显示较好的升 压作用，两药合用表现为升压作用相加’2’。山茱英能抑制二磷酸腺 昔、胶原、花生四烯酸诱导的兔血小板聚集及抗血栓形成，作用具 有剂量依赖性，提示山茱英可缓解弥漫性血管内凝血(DIC)，这可 能是山茱英抗休克作用的机制之一‘”’。 (5)抗氧化及抗衰老作用 对油脂抗氧化性能试验表明，山茱英多糖PFCAlll对动物脂肪 具有较好的抗氧化能力，接近于维生素C;对植物油具有一定的抗 氧化能力，但比维生素C及叔丁醇特丁基对苯二酚(T BHQ)弱。该 中性多糖对Fe爪on试剂体系产生的经基自由基有清除作用，清除 率为50%的所需药物量为430林g/mL;对邻苯三酚体系产生的超 氧阴离子自由基有一定的清除作用，但清除率低于相同条件下维 生素C对超氧阴离子自由基的清除率14，。 给小鼠饮服山茱英饮片6 mL/kg，连续60d，用硼砂法测定血 红蛋白含量，以负重游泳法测定耐力，迷宫法测定记忆力，结果表 明山茱英能明显提高血红蛋白含量，明显增强小鼠体力和抗疲劳 能力，提高记忆力。提示山茱英能增强动物对外界的适应能力，提 高体力和脑力1141。 3结语 名贵中药山茱英因含有丰富的营养成分和珍贵的保健成分， 日渐成为研究热点。山茱英为我国40种用量大的骨干药材之一， 是中、日、朝3国使用频率最高的25种植物药之一，具有补肝肾、 涩精气、降血糖、抗菌、利尿、降压和免疫等功效。其水溶液提取物 (总皂昔)有明显的免疫抑制活性，并对肾阳虚动物模型生命质量 及多个脏器具有保护作用。期望对山茱黄化学成分及其药理作用 进行深人研究，使这一种古老的名贵药材焕发新的生命。山茱萸化学成分及药理作用研究进展@戴建子$中山大学第一附属医院!广东 广州 510080
@张志豪$中山大学第一附属医院!广东 广州 510080
@唐蕾$中山大学第一附属医院!广东 广州 510080
@林婉贞$中山大学第一附属医院!广东 广州 510080
@叶毅芳$中山大学第一附属医院!广东 广州 510080目的:介绍山茱萸化学成分环烯醚萜类化合物、山茱萸多糖的最新研究进展。方法:查 阅相关文献报道,对山茱萸抗炎免疫、抗菌、降血糖、抗休克、抗氧化等方面的作用进行综述。结 果与结论:山茱萸有明显的免疫抑制活性,对肾阳虚动物模型生命质量及多个脏器具有保护作用。 山茱萸;;化学成分;;药理作用;;研究进展<1>潘扬,王天山．植物山茱萸化学成分的研究概况
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