丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvia m iltiorrh izaBunge)的干燥根及根茎。始载于《神农本草经》,被列为上品,历代本草均有收载。丹 参归心、肝经,药性微寒,味苦、无毒,具有祛瘀止痛、活血调经、养心除烦的功效。丹参在临床 上广泛用于治疗心血管系统疾病,具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、防止心肌缺血和心肌梗塞 、改善微循环、降低心肌耗氧量等作用<1~4>。其有效成分有水溶性和脂溶性两大类,脂溶性 部分主要为二萜醌类化合物(包括丹参酮、隐丹参酮等);水溶性部分主要为酚性酸类化合物(包 括丹参素、原儿茶醛、丹酚酸等)。而丹参的水溶性酚酸类化合物,受到医药学家的极大重视,对 其中的各个组分进行了深入的研究,证明其为治疗心血管疾病的主要成分,是主要药效物质基础。 1丹参水溶性部分的化学成分及合成研究对丹参的化学成分研究开始于20世纪30年代,日本学 者Nakao首先得到了3种脂溶性成分,此后我国学者在化学研究方面进行了深入系统的探索, 做了大量工作,先后分离得到了一系列水溶性化合物<5>,并开发成功一系列临床应用的制剂。 首先报道了丹参水溶性成分丹参素的结构<6>,即3,4-二羟基苯乳酸<(3,4-hydroxybenzyl)lacticac id>,是各种丹酚酸的基本化学结构。此后发现了一系列即有咖啡酰缩酚酸结构,又有新木脂素骨 架的水溶性成分,如丹酚酸A、B<7>、C、D、E、F、G、H、I、四甲基丹酚酸F(Tetramethyl salvian-olic d A,SalM)、异丹酚酸C,还有迷迭香酸、紫草酸等。丹酚酸多数是由丹参素与其他有机酸类化合物结合而成<8、9>。如丹酚酸A(salvianolic ac id A,Sal A),是一分子丹参素与两分子咖啡酸综合而成;
丹酚酸B(salvianolic ac id B,Sal B),为三分子丹参素与一分子咖啡酸综合而成<10>;丹酚酸C(salvi-anolic ac id C,Sal C),则为二分子丹参素缩合而成,其它丹酚酸亦有类似结构。丹参水溶性成分中的迷迭香酸(Posm arin-ic Ac id A,Ros),也是由一分子丹参素和一分子咖啡酸综合而成<11>。2药理学研究丹参素为丹参 的主要活性成分,具有抗心肌缺血的作用,为治疗冠心病的主要成分<12>,它能明显扩张冠状 动脉,使其血流量显著增加<13>;原儿茶醛为抗心绞痛的主要成分;总酚酸类成分具有很强的 抗脂质过氧化和清除自由基等作用,并有缩小脑梗塞面积、减轻脑水肿的功效,离体研究发现其抗 氧化作用极为明显。近年的研究进一步表明:丹酚酸类的抗肝脏损伤、抗动脉粥样硬化及细胞凋亡 以及改善记忆功能障碍等方面有着显著的活性,对爱滋病病毒具有抑制作用,实验表明,丹酚酸类 成分在低浓度时可以抑制细胞病变、抑制病毒抗原表达和病毒的产生。其中含量最高的两个成分丹酚酸A(SalA)和丹酚酸B(SalB)活性最强,对脂质过氧化引起的细胞膜损伤有明显的保护作用。丹酚酸 A对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,也具有抗氧化、抗凝、抗血栓等药理作用,对白内障的形 成具有一定的抑制作用。丹酚酸B的药理作用:①抗肝损伤、肝纤维化作用:有研究表明:SalB对CCl4熏蒸直接造成肝细胞损伤具有明显的保护作用,推测可能与其直接保护细胞膜、影响花生四烯酸 (AA)级联过程及抗氧化作用有关。对于D-半乳糖胺大鼠肝损伤,SalB可显著降低血清A LT和AST活性,减轻肝细胞坏死程度,提高肝非实质细胞AA代谢产物6-酮基前列腺素F1 2、前列腺素D2及前列腺素总的生成量。用SalB镁盐作用于大鼠传代肝贮脂细胞,观察药物 对贮脂细胞增殖、形态和合成细胞外基质功能的影响。推测SalB抗肝纤维化的部分机理在于抑 制了活化贮脂细胞增殖,并通过抑制贮脂细胞生成细胞外基质而减少了胶原纤维在肝内的沉积及干 扰了狄氏间隙基底膜的形成而减轻了肝窦毛细胞血管化,提示其在抗肝细胞损伤中具有良好的开发 应用前景。②防治动脉粥样硬化:SalB能清除1,1-二酚-2-间三硝基偕腙肼自由基,与 普罗布可相比,能更有效地阻止LDL的氧化作用。实验结果表明,用SalB和普罗布可喂养的 兔子,其血浆中的胆固醇均减少。与高胆固醇饮食的一组兔子相比,用SalB喂养的兔子体内的LDL更能抵抗Cu2+诱导的氧化作用,并且含有更多的VitE。这项研究表明SalB减轻高胆固醇血症动物的动脉粥样硬化程度不仅与其降低胆固醇的作 用有关,而更可能是因为它的抗氧化作用阻止内皮损伤和阻止了LDL的氧化修饰。吴兰等研究了 SalB对Cu2+诱导的LDL氧化修饰的抑制作用。结果表明,SalB对Cu2+诱导的L DL的氧化修饰具有较强的抑制作用。提示SalB作为抗氧化剂对防治动脉粥样硬化具有重要意 义。③诱导细胞凋亡:在血管成形术的兔子模型中,SalB能诱导新血管内膜细胞凋亡,而凋亡在再狭窄中对细胞的数量起稳定的作用,为考察抗氧化剂是否影响血管细胞的凋亡,HungHH等测定了动脉粥样硬化和胆固醇喂养的兔子再狭窄损害模型中凋亡细胞死亡的频率。结果发现凋 亡主要在内皮剥裸的三组兔子的新血管内膜中检测到,用SalB处理的一组兔子的凋亡细胞的百 分率(68.5%±5.9%)显著高于其他各组。同时SalB能显著降低新血管内膜的厚度, 这与凋亡细胞数量一致。这些结果表明SalB诱导新血管内膜细胞凋亡,从而可以防止新血管内 皮的增厚。④抗肿瘤作用:用不同终浓度的SalB进行MTT实验,观察它对HL-60细胞存 活和增殖的影响,结果表明在5~80μg/mL浓度范围内对HL-60细胞生长和增殖有抑制 作用,并呈明显的剂量依赖作用,IC50为22.5μg/mL。⑤丹酚酸B能改善小鼠因短暂 脑缺血引起的学习和记忆功能障碍。⑥丹酚酸B在低浓度(10-6~10-9mol/L)时, 可抑制细胞病变,抑制病毒抗原表达和病毒的产生。⑦还具有纤溶的作用,增加纤维蛋白溶解。⑧ 有人发现丹酚酸B能减轻犬肌梗死时的心肌缺血的程度和范围。对脑缺血再灌注有明显的保护作用 ,也具有增加冠状流量的作用。⑨近年来,国内外学者发现丹酚酸B-镁盐对肝、肾功能不全具有 改善作用。对肾功能损伤的保护作用:丹酚酸B-镁盐对肾功能有改善作用,提高尿中前列腺素E 2的排泄量,并证明丹酚酸B镁盐对花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶活性有抑制作用。丹酚酸对 前列腺素代谢的影响,可能是其肝肾保护作用的机制之一。实验研究证明,丹参水溶性成分具有多 方面的药理活性,特别是表现出很强的抗氧化活性,这些药理作用吸引着研究人员对水溶性成分进 行了大量研究,并开发出一批具有较高水平的药物应用于临床。◆丹参水溶性部分丹酚酸的进展述评@贾娜$辽宁中医药大学!辽宁沈阳110032
@项海芝$朝阳市中心医院!辽宁朝阳122000
@杨松松$辽宁中医药大学!辽宁沈阳110032丹参的水溶性部分主要是丹酚酸类,其中有丹参 素、原儿茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B、紫草酸等,对心血管疾病有较好的预防和治疗作用。其中含 量较高的丹酚酸B被证明具有抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗肝纤维化等多种生理活性。丹参;;水 溶性;;
化学成分;;丹酚酸B;;
药理作用;;
综述<1>凌海燕,鲁学照,赵咏丽,等.丹参水溶性成份的研究概况
.天然产物研究与开发,1999,11(1):75
<2>田葆萍,袁志芳,张兰桐.丹参及其制剂的体内药代动力学研究概述.中国药房,2003,14(6):375
<3>杜冠华,张均田.丹参现代研究概况与进展.医药导报,2004,23(6):355
<4>杨勤,赵朝伟.丹参的药理作用研究现状.中国药业,2003,12(10):78
<5>李朝霞,王地.丹参水溶性成分的研究进展.北京中医,2004,23(3):176
<6>李林.丹参素临床应用的研究进展.齐齐哈尔医学院学报,2004,25(2):181
<7>A i CB,L i LN,Stereostructure of salvianolic acid B and isolation ofsalvianolic acid from Salvia m iltiorrh iza.Natural Products,1988,51:145
<8>杜冠华,张均田.丹参水溶性有效成分—丹酚酸研究进展.基础医学与临床,2000,20(5):394
<9>黎莲娘,徐理纳,张均田,等.中药丹参的新水溶性成分-丹酚酸化合物.中国医学科学院学报,1995,17(6):480
<10>A i C B,L i LN,Structure of salvianolic acid B and isolation ofSalvianolic acid C from Salvia m iltiorrh iza rad ix extrat.JNatProd,1988,51(3):145
<11>杜冠华,张均田.丹参水溶性成份-丹酚酸研究进展.基础医学与临床,2000,20(5):394
<12>任德成,杜冠华,张均田.总酚酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用.中国药理学通报,2002,18(2):219
<13>江文德.丹参素及另二种水溶性丹参成分抗心肌缺血和对冠状动脉作用的研究.上海 第一医学院学报,1982,9:13TT实验,观察它对HL-60细胞存活和增殖的影响,结 果表明在5~80μg/mL浓度范围内对HL-60细胞生长和增殖有抑制作用,并呈明显的剂量依赖作用,IC50为22.5μg/mL。⑤丹酚酸B能改善小鼠因短暂脑
More abstracts about the 丹参水溶性部分丹酚酸的进展述评