甘草有效成分的药理作用研究进展

甘草(Glycyrrhiza)是多年生草本植物,属豆科甘草属。作为中药甘草指的是甘草属部分植物的根及根茎。我国作为药用而收载的甘草主要有乌拉尔甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.)、胀果甘草(GlycyrrhizainflataBatal.)和光果甘草(Glycyrrhiza glabraL.)。甘草是一味应用极其广泛的中药,这与甘草中的有效成分有关。甘草中的有效 成分包括黄酮类、三萜类、多糖等。药理研究主要集中在甘草酸、甘草次酸、总黄酮、单种黄酮及 多糖等化合物。本文就近年来甘草有效成分的药理研究进行全面的综述。1药理作用1.1黄酮类 化合物从各种甘草中分离得到的黄酮类化合物有150多种,总的来说它们具有抑菌、抗病毒、抗 肿瘤、抗氧化、保肝等药理作用。黄酮的结构不同,其药理作用也不同。1.1.1抗肿瘤作用傅 乃武等<1>将从甘草中提取的6种黄酮混合物用于小鼠实验,发现这一混合物具有促抗癌、抗致突和抗氧化作用。TamirsSnait等<2>经药理学研究证明,甘草中Glabrene,异甘草素(Isoliquiritigenin)具有雌性激素样作用,可以抑制乳腺癌细胞的增殖。Jackson Kimberly M等<3>报道二苯甲酰基甲烷(Diben-zoylmethane)对皮肤癌、乳腺癌具有抑 制作用,并对前列腺癌具有治疗作用,其机理是诱导前列腺癌细胞周期发生非常规改变,从而达到治疗的目的。KanazawaMotohiro等<4>研究发现异甘草素能抑制前列腺癌细胞系的增生。此外,异甘草素还能抑 制鼠肾细胞癌向肺的转移<5>。1.1.2抗氧化作用自由基主要损害细胞膜包括血管内皮细胞 膜及亚微结构并引发一系列有害的生化反应,导致细胞死亡。甘草中黄酮类成分普遍具有抗氧化活性,可以作为自由基清除剂。FuhrmanBianca等<6>研究发现,甘草提取物(主要为甘草总黄酮)能降低病人血浆中的低密度脂蛋 白(LDL)被氧化的易感系数,从而具有防止低密度脂蛋白被氧化、凝集、滞留的能力,减少人 血浆中胆固醇和甘油三酯的含量,还能降低心脏收缩血压,可以用来治疗各种由于高血脂、脂质氧化所引起的疾病。AmarowiczR等<7>发现甘草的乙醇提取物对DPPH·和HO·自由基有清除作用。Lee Si Eun等<8>经研究发现甘草的甲醇提取物具有抗氧化的能力,能保护正常细胞免受氧化损害。Cai Yizhong等<9>发现许多植物(包括甘草)中的黄酮具抗氧化活性。Vaya Jacob等<10>从光果甘草中分离出七种黄酮,其中Hispaglabridin A,Hispaglabridin B,Glabridin,4-O-Methylglabridin,Isoprenylchalcone derivative和异甘草素对防止LDL氧化具有活性,而Formononetin不具有防止LDL氧化的活性。Haraguchi Hiroyuki等<11>发现甘草查尔酮B,D(Licochalcone B and D)在黄嘌呤体系中能抑制过氧化物阴离子的产生,也能清除DPPH·自由基及微粒体中的自由基,还具抗氧化溶血以保护红细胞的作用。Aviram Michael等<12>发现Glabridin能防止LDL的氧化,从而对动脉硬化进一步发展有抑制作用。Fukai Toshio等<13>发现Lic-ochalcone A、Artonin E能够减少尿蛋白的量,Licochal-cone A,Morusin能够增加抗坏血酸钠盐的自由基的强度;Morusin,Licoricidin,Licochalcone A和Licorisoflavan A对过氧化阴离子具有弱的清除作用。1.1.3抗菌、抗病毒作用Haraguchi Hiroyuki等<14>经研究发现LicochalconeA-D和Echinatin具有抗菌作用,对革兰氏阳性细菌具有较强的抑制活性。Toshio Fukai<15>通过研究发现Glabridin、Glabrene(来自光果甘草),Li cochalconeA(来自胀果甘草),Licoricidin和LicoisoflavoneB(来自乌拉尔甘草)体外能抑制幽门螺杆菌的生长,Vestitol、Licoricone、 1-methoxyphaseollidin和GancaonolC表现出较强的抗幽门螺杆 菌活性,Glycyrin、For-mononetin、Isolicoflavonol、GlyasperinD、6,8-dipreny-lorobol、Gancaonin I、Dihydrolicoisoflavone A和Gan-caonol B具有较弱的抗幽门螺杆菌活性。FukaiToshio等<16>研究了19种甘草黄酮,发现Glabridin、Glabrene、Licochalcones A、Licoisoflavone B Licoricidin、Isolicoflavonol、Glyasperin D,Gancaonin I对微球菌(Micrococcus luteusATCC 9341)和杆状菌(BacillussubtilisPCI 219)有抑制活性,但对柯勒伯西拉菌(Klebsiella pneumoniaePCI 602)和假单胞菌(Pseu-domonas aeruginosaIFO 3445)没有抗菌活性。1.1.4治疗心脏疾病的作用谢世荣等<17>研究发现,甘草总黄酮 能对抗乌头碱、BaCl2、冠脉结扎和CaCl2-Ach混合液诱发的大鼠和小鼠心律失常。 胡小鹰等<18>也发现甘草总黄酮能拮抗乌头碱、氯仿、哇巴因诱发的心律失常。潘燕<19> 通过对雄性免灌注甘草水溶性总黄酮实验证明,甘草水溶性总黄酮能间接减少自由基的产生,抑制 自由基引起的损伤,降低MDA含量,保护心肌的收缩性,具有明显的抗心肌缺血活性。1.1. 5其它药理作用甘草黄酮有较强的抑制酪氨酸酶活性从而抑制黑色素的生成,同时对黑色素细胞的细胞毒性较低,是较为安全有效的美白药物<20>。LiquiritinApioside具有止咳作用<21>;Glycyrin能降低基因型糖尿病(KK-A)的葡 萄糖水平<22>;Glabridin具有治疗肾炎的作用<23>,它能够减少排泄物中尿蛋 白的数量,它既不产生自由基也不影响自由基的数量。1.2甘草酸1.2.1保肝、治肝作用SatoHitoshi等<24>研究发现甘草酸能够通过改变与乙型肝炎病毒HBV(Hepatitis B virus)有关的抗原表达及抑制HbsAg(Hepatitis B virus(HBV)surfaceantigen)的分泌而对乙型肝炎有治疗作用。陈锡美等 <25>发现单独应用甘草酸能够不同程度抑制肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ型、Ⅲ型前胶原、c-fo s及c-junmRNA表达,与粉防己碱联合应用效果更为显著。刘秀英等<26>通过实验发 现甘草甜素能延缓、降低镉引起的血清转氨酶的升高,显著减轻了肝细胞肿胀、坏死及肝线粒体、 滑面内质网病变的程度,明显减少了染镉初期镉在肝脏的蓄积,显著提高了肝内诱导的金属硫蛋白 (MT)量。贾道全等<27>发现甘草甜素能逆转及阻断肝纤维化及早期肝硬化。马涛等<28 >通过对大鼠实验发现,甘草的水提取物(含甘草酸21%)对农药五氯硝基苯造成的肝损伤具有 保护作用。甘草酸对急性E型肝炎有治疗作用<29>;并诱导鼠肝脏产生催化药物代谢的CYP 酶<30>。PaoliniM等<31>研究发现甘草提取物或(和)甘草酸对CYP能够产生影响。KimuraMitsutoshi等<32>发现甘草酸及类似物是肝细胞分裂素,能诱导肝细胞DNA的合成 和生长。甘草酸对鼠和人类肝特有的有机阴离子转运多肽具有抑制作用并且是它的一种运输底物< 33>;也对鼠体内由惹卓碱(Retrorsine)诱导的肝中毒有保护作用<34>;而且能抑制由抗凋亡调控基因抗体(Anti-FasAntibody)诱导的肝炎<35>。Leung YuetKin等<36>研究发现甘草水提取物能调节与Ⅱ相酶及细胞流动性有关的基因转录,从 而具有保肝的作用。1.2.2治疗肾病、心脏疾病、抗病毒抗菌作用李开龙等<37>通过实验 证实甘草酸对大鼠梗阻性肾病具有一定的治疗作用,但无预防作用。焦文建等<38>发现甘草酸可减轻肾缺血/再灌注损伤,促进肾损伤修复。Al-QarawiAA等<39>经研究发现食用甘草水提取物能抑制垂体—肾上腺轴,并且与剂量有关。黄彩云等< 40>通过对大鼠和小鼠实验发现,甘草水提液能对抗乌头碱、BaCl2、冠脉结扎和BaCl 2—Ach混合液诱发大鼠和小鼠的心律失常。甘草素(Glycyrrhizin)具有抗血栓形成及减少血栓重量<41>;甘草素也具有抗凝血酶的作用<42>。LinJung-Chung<43>经研究发现甘草酸在被重复感染的雷吉细胞(Raji cells)中对Epstein-Barr病毒(EBV)具有抑制作用。Motsei ML等<44>经研究发现甘草的水提取物、甲醇提取物、乙酸乙酯提取物对三种白色假丝酵母菌(Candida albicans)具有抗真菌活性。1.2.3其它药理作用甘草酸能够促进皮肤对双氯芬酸钠( DiclofenacSodium)的吸收,并且在硅胶配方中好于在水包油乳液中<45>;还对催化蛋白质1(AP-1)具有微调作用<46>。DhingraDinesh等<47>经研究发现甘草的水提取物能够增强鼠的学习和记忆能力;它对人类克隆癌 细胞系中芳基胺N-乙酰基转移酶以及DNA加合物的形成也具有抑制作用<48>。ShimoyamaYoshihito等<49