丙泊酚(
异丙酚)是一种新型快速短效静脉全麻药,具有起效快、持续时间短等特点,20世纪80 年代中期国外已应用临床。目前国内外在临床上的应用报道资料主要集中在成人和大于3岁儿童方 面,小于3岁儿童迄今为止还没有完整的药动学资料<1>。为此,我们研究了12例3岁以下手 术儿童异丙酚诱导静脉麻醉的药动学特征,以期为临床安全用药提供服务。1材料与方法1.1试 药与试剂异丙酚标准品(英国捷利康公司,批号:52008/98);蒽酮(江苏石浦助剂厂, 分析纯);甲醇(色谱纯);无水硫酸钠(分析纯);β-环糊精(基干纯);水为重蒸水。1. 2仪器HP1100型高效液相色谱仪、紫外检测器(美国惠普公司);旋涡混合器(上海医科大 学仪器厂);TGL-16G型台式高速离心机(上海安亭科学仪器厂)。1.3色谱条件色谱柱:HypersilODS-C18(5μm.4.6×100mm)不锈钢色谱柱;检测波长:270nm;流动相:甲醇∶水∶β-环糊精(68∶32∶0.01);流速:0.8mL/m in,进样20μL。1.4受试对象体检无心、肺、肝、肾和中枢神经疾患的3岁以下手术儿童1 2例,男性,年龄(17.33±11.57)月,平均体重(9.67±3.06)kg,在试 验前1周之内未用任何药物。1.5给药方案术前常规给予咪达唑仑(咪唑安定)0.1~0.2 mg·kg-1,阿托品0.02~0.03mg·kg-1。诱导前先开放一侧外周静脉(用于 诱导)及另一侧桡动脉(采血标本)。麻醉诱导首先静脉注射芬太尼3~5μg·kg-1,泮库溴铵0.1mg·kg-1,随后单次异丙酚静脉给药3.0mg·kg-1(20s内注完),完成气管插管行机械通气,维持PETCO2于正常范围。1.6血标本采集异丙酚给药后2,4,6,8,10,20,30,45,60,90,120,180m in抽取桡动脉血2mL,置于试管中,待血样凝固后,4000 r/m in离心10m in,吸取上清液,于-20℃保存。1.7血药浓度测定<2>采用HPLC法,取待测血清20 0μL,加入内标液(含蒽酮4μg/mL)100μL,加入甲醇液300μL,混匀,加无水硫酸钠0.31g,旋涡混合5min,置4℃冰箱1h,10000 r/m in离心15m in,吸取上清液20μL进样,进行HPLC分析。1.8数据处理将给药后的异丙酚血清浓度与 相应的时间用中国药理学会数学药理委员会所编制的3P87实用药代动力学软件在计算机上拟合 ,求得异丙酚各项药动学参数。2结果与讨论2.1计算机拟合结果12例3岁以下手术儿童经异 丙酚诱导静脉麻醉后药物动力学模型均符合开放性三室模型,血药浓度—时间曲线见附图,药动学参数见附表。图1异丙酚诱导静脉麻醉平均血药浓度—时间曲线Fig 1 M ean p lasm a concentration—tim e curve of propofol afterintravenous induction anaesthesia表1 3岁以下儿童异丙酚诱导静脉麻醉药物动力学参数总体表T ab 1 Pharm acok inetic param eters of propofol after intravenous induction anaesthesia in ch ildren under three years old受试者t1/2α(m in)t1/2β(m in)t1/2γ(m in)K12(m in-1)K21(m in-1)K13(m in-1)K31(m in-1)K10(m in-1)Vc(L·kg-1)CL(L·kg-1·m in-1)Vd(L·kg-1)AUC(μg·m in·mL-1)1 2.743 19.308 309.664 0.020 0.104 0.162 0.009 0.039 0.683 0.013 10.926 172.3342 3.054 17.644 387.103 0.187 0.082 0.107 0.009 0.020 0.784 0.011 8.107 287.2543 1.847 22.206 503.194 0.174 0.151 0.122 0.008 0.044 0.425 0.019 5.984 397.6514 2.911 10.433 417.957 0.267 0.134 0.066 0.014 0.040 0.527 0.014 8.444 355.4435 1.623 15.846 554.825 0.073 0.127 0.063 0.010 0.018 0.684 0.008 9.538 405.4306 1.944 18.925 332.736 0.024 0.061 0.128 0.011 0.020 0.693 0.013 6.552 145.2437 3.196 12.773 454.674 0.032 0.073 0.097 0.008 0.017 0.386 0.022 6.479 273.0058 2.352 20.522 488.020 0.149 0.086 0.134 0.011 0.023 0.395 0.009 6.956 255.8069 2.107 20.607 275.738 0.262 0.134 0.164 0.011 0.031 0.765 0.022 8.473 159.99810 2.841 18.002 291.617 0.178 0.149 0.085 0.013 0.031 0.362 0.021 10.801 388.74411 1.857 10.267 539.842 0.254 0.073 0.062 0.016 0.048 0.279 0.025 8.520 215.07412 2.264 9.842 443.721 0.112 0.041 0.168 0.014 0.019 0.703 0.011 4.974 152.256x-2.372 16.364 416.591 0.144 0.101 0.113 0.011 0.029 0.557 0.015 7.980 267.353±s0.565 4.442 97.180 0.092 0.037 0.039 0.003 0.011 0.180 0.007 1.863 100.2472.2由表1可知,3岁以下儿童异丙酚药动学参数与成人的存在着较大的差异,与 文献<3>比较,其半衰期长于成人(t1/2γ=2.6±1.0h)、表观分布容积大于成人 (5.0±2.5L·kg-1)、总体清除率小于成人<(1.57±0.24)L·kg-1 ·h-1>,因此在临床用药时必须进行剂量调整。一些研究证实:正确的儿童异丙酚诱导剂量应 是3.0~3.5mg·kg-1,而不是2.0~2.5mg·kg-1<4-5>。2.3由 本实验结果可知,异丙酚药动学参数标准差较大,表明异丙酚在儿童体内过程存在一定的个体差异 ,结果与文献<3>报道相似。3岁以下儿童丙泊酚药动学研究@王增寿$浙江大学药学院!杭州310031,温州医学院附属第二医院育英儿童医院,浙江温州325027
@杨成达$温州市药品监督管理局!浙江温州325600
@朱光辉$温州医学院附属第二医院育英儿童医院!浙江温州325027
@上官王宁$温州医学院附属第二医院育英儿童医院!浙江温州325027
@连庆泉$温州医学院附属第二医院育英儿童医院!浙江温州325027
@梁文权$浙江大学药学院!杭州310031目的研究3岁以下儿童丙泊酚(异丙酚)药物动力学 特征。方法选择3岁以下无心、肺、肝、肾和中枢神经疾病的手术儿童12例。单次静脉注射异丙 酚3mg.kg-1。应用高效液相色谱法测定给药后不同时间点的血清中异丙酚浓度。用3P8 7实用药代动力学程序计算各项药动学参数。结果3岁以下儿童异丙酚诱导静脉麻醉主要药动学参数t1/2α=(2.372±0.565)min,t1/2β=(16.364±4.442)m in,t1/2γ=(416.591±97.184)m in,Vd=(7.980±1.863)L.kg-1,CL=(0.015±0.007)L.kg-1.m in-1,AUC=(267.353±100.247)μg.m in.mL-1。结论3岁以下儿童异丙酚诱导静脉麻醉符合开放性三室模型特征,具有分布快、分布广等特点。异丙酚;;药动学;;
儿童<1>VuyK J.TC I:Supplem entation and drug interactions.Anaesthe-sia,1998,153(s1):35.
<2>王增寿,上官王宁,金胜威,等.高效液相色谱法测定儿童血清异丙酚浓度
.儿科药学杂志,2003,9(1):4.
<3>傅丽红,冉国侠,许伟杉,等.异丙酚临床药物动力学研究.中国医院药学杂志,1997,17(2):51.
<4>VuyK J,M ertensM J,V letter AA,et al.A lfentanylmod ifies thepharmacok inetecs of propofol in volunteers.ASA AnnualM eeting,1997,87(3A):A300.
<5>Pavlin D J,Coda B,Shen DD,et al.E ftects of comb in ing propo-fol and alfentanyl on ventilation,analgesia,Sedation and em esisin
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