氯吡格雷的不良反应
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出版日期： 二月 28, 2006
氯吡格雷
,3例血细 胞减少的患者均在用药的第7天被发现,血白细胞由用药前的5.0×109/L下降至2.5～ 2.9×109/L。经停服氯吡格雷,改用华法林抗凝,2周后血白细胞逐惭恢复至4.0×1 09/L以上。国外文献报道<3,4>,由氯吡格雷引起的中性粒细胞减少的发生率为0.3% 。而国内文献报道<5,6>,发生率在0.8%～2.8%。据资料显示<7￣9>,在使用氯 吡格雷的9599例患者中有4例(0.04%)出现严重的中性粒细胞减少(<0.45×10 9/L),其中2例的中性粒细胞计数为零,还有1例发生再生障碍性贫血。自1998年氯吡格 雷在加拿大上市后,至2000年8月,加拿大药物不良反应监测部门共收到61例氯吡格雷的不 良反应的报告,其中17例为血象异常(血小板减少症11例,各类血细胞减少6例)。可见,氯 吡格雷引起的血象异常以血小板减少为主,其机理主要是通过选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP) 与它的血小板受体的结合以及继发的ADP介导的糖蛋白复合物的活化,从而抑制血小板聚集。故 在使用本药过程中,应定期监测血常规,以便及时发现不良反应。2泌尿生殖系统主要表现为尿道 感染(3.1%)、膀胱炎(1%～2.5%)、月经过多(<1%)。1例患者在给予氯吡格雷 治疗2个月后出现腓肠肌水肿,蛋白尿11.5g/L,血清蛋白45g/L,白蛋白20g/L ,肌酐清除率为106ml/(min1.73m2),血清肌酐79.56!mol/L。Ig E升高到140"0../ml。血胆固醇12.93mmol/L,肾脏穿剌组织学病理检查诊 断为"Ⅱ期膜性肾病"。膜性肾病是成人肾病综合征的主要原因,62%～86%的患者为特发性 。药物是最常见的诱发原因。本例患者是在使用氯吡格雷2个月后出现肾病综合征表现,所以为继 发的药物诱发的膜性肾病<10>。故作者认为,对使用氯吡格雷的患者出现原因不明的水肿应考 虑到是药物诱发的膜性肾病和肾病综合征。3急性关节炎文献报道<11>,有2例患者在服用氯 吡格雷后引起急性关节炎和肌腱炎。其中1例患者在服药2周后出现全身瘙痒(但无皮疹),掌指 关节红、肿、痛、热,且有滑膜炎,血沉和C反应蛋白增高,分别为86mm/h和81mg/L ,尿酸浓度正常,X线片显示软组织肿胀,但无软骨钙质沉着。停服氯吡格雷1周后瘙痒及关节疼 痛症状缓解。复查化验,上述各项炎症指标改善。另一患者是在服用氯吡格雷3周后,出现右膝关 节剧烈疼痛,检查髌骨近侧的股四头肌腱肿胀、发热、有触痛,血沉增高至47mm/h,血清尿 酸浓度正常。停服氯吡格雷后,症状逐渐缓解。4心血管系统主要表现为水肿(4.1%)、高血 压(4.3%)、房颤(2.5%)和心衰(1%)。局部缺血性坏死和广泛水肿罕见<12,1 3>。5胃肠道反应氯呲格雷引起的胃肠道反应为暂时性,可以耐受<14>。主要表现为:腹泻 、腹痛、胃肠不适、消化不良和便秘。其中腹痛、消化不良和便秘等胃肠道反应发生率为27.1 %,胃及十二指肠溃疡的发生率为0.9%,腹泻发生率为4.5%,但极少出现严重腹泻。在C APRIE小组研究中,接受氯吡格雷治疗的病人胃肠道出血的发生率为2.0%,需住院治疗的 为0.7%。6中枢神经系统少数病人服用氯吡格雷以后发生头痛(7.6%)、眩晕(6.2% )、抑郁(3.6%)、疲倦(3.3%)和颅内出血(0.35%)<13>。7肝毒性氯吡格 雷引起的肝毒性很低,胆红素血症、脂肪肝和肝炎的发生率低于3.7%,有3%的病人出现丙氨 酸氨基转换酶升高<13>。8呼吸系统主要表现为上呼吸道感染(8.7%)、呼吸困难(4. 5%)、支气管炎(3.7%)、咳嗽(3.1%)、肺炎(1%～2.5%)和血胸(1%)< 13>。9皮疹国内文献报道皮疹的发生率在4.2%～15.8%。黄党生<5>报道的2例患 者,在服用氯吡格雷6～7天后出现全身皮疹,停服氯吡格雷并加用地塞米松后皮疹逐渐消退。可 见,氯吡格雷可引起过敏反应。其它大疱疹、红斑或斑丘疹以及荨麻疹等罕见。综上所述,可见氯 吡格雷有很多不良反应,特别是在长期大剂量使用时。因此,临床用药应合理掌握其适应征与禁忌 证,避免滥用。对长期大剂量用药者,应定期检查血象、大便潜血、肝肾功能和凝血酶原时间等,一旦发现有异常情况,应根据病情酌情减量或停药,并采取相应的治疗措施。氯吡格雷的不良反应$广西区江滨医院!530021@陈敏
$广西区江滨医院!530021@关浩增
$广西区江滨医院!530021@郭清1刘萍,徐建民.氯吡格雷的抗栓作用.中国新药与临床杂志,2001,20(5):384～386
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