西咪替丁(甲氰咪胺、甲氰咪胍、泰胃美)是首先应用于临床的H2受体阻滞剂,为不含硫脲基的一 种组胺H2受体阻断剂,其作用机制是抑制基础胃酸分泌,主要作用于壁细胞上H2受体,起竞争 性抑制组胺作用,也抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等所诱发的胃酸分泌<1> 。口服吸收完全、迅速,对自发胃酸有抑制作用,对组胺、五肽胃泌素及食物等刺激的胃酸分泌也 具有明显的抑制作用,主要降低胃酸分泌量和氢离子浓度。口服0.3克可使基础胃酸分泌下降率 达95%以上,且维持达5小时。目前广泛应用于十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血、消化性 食管炎、应激性溃疡,亦可用于带状疱疹以及肠易激综合征等治疗。与此同时,西咪替丁的不良反 应随之产生,临床中不合理的应用西咪替丁,不但不能提高药效,还会产生严重的毒副作用。多年 来,西咪替丁的不良反应个案时有报道,笔者复习了1998—2004年底国内医药学杂志中相 关内容予以归纳及分析,重点为西咪替丁的少见不良反应,供临床医生参考。1.1过敏反应所致 过敏反应主要表现为皮肤瘙痒、低热、红色丘疹、猩红热样药疹、荨麻疹型药疹等,出现时间最短 为用药后10分钟,一般为数天或1周不等,经停药或对症治疗均能恢复正常,部分患者出现象过 敏性休克这样的严重不良后果。周发旺<11>报告1例女性患者,36岁,口服西咪替丁0.5 8g后出现面色苍白、大汗、血压下降等过敏性休克症状,事后经抢救好转。王春胜等<12>曾 报告1例女性患者,57岁,因静点西咪替丁0.4g,加入5%葡萄糖注射液中输至5m1后出 现大汗、皮肤潮红、口干、血压下降40/20mmHg,诊断为过敏性休克,经抢救痊愈。后又 报告1例男性患者,20岁,输入上述液体后出现类似症状,后经抢救痊愈。董文珠<13>等报 道1例静滴西咪替丁致过敏性休克。另有加重、诱发哮喘的不良反应,经停药(也有服平喘药无效 后停药)后恢复正常,故有严重呼吸系统疾患者慎用。1.2致神经系统疾病临床表现主要有兴奋 、躁动不安、健忘、精神异常、失眠、幻视、幻听、抽搐、被害狂想、定向障碍等症状,可能与西 咪替丁可透过血脑屏障有关。石爱云等<16>报告3例女性患者,年龄66.96岁;2例静滴 200mg西咪替丁,2次/d,1例静滴200mg,3次/d,患者于第2～3天出现精神兴 奋、胡言乱语、定向障碍等症状,停药后症状均消失;黄志新<17>报告西咪替丁引起精神紊乱 1例;赵英等<18>报告西咪替丁致精神症状1例;杨少辉<19>报告1例静滴西咪替丁引起 神经精神错乱;林松等<20>亦报告1例精神症状,于桂萍等<21>报告1例精神异常。30 例(男性20例,女性10例;35岁～46岁16例,55岁～96岁14例)中用药后立即或 1天内出现严重头痛、头晕5例(l例伴有耳鸣),其余出现精神症状多发生在用药数天后,一般 停药或对症治疗后能恢复正常:另有西米替丁引起癫痫样发作2例,致霍纳综合征、用药1周后视 物模糊各1例。因此,老年人用药时应密切观察,精神疾病患者禁用。1.3心脏的损害致心血管 系统疾病主要表现为致各型心律失常(如室性早博、窦性心动过缓、房室传导阻滞、心房纤颤等) ,心跳停止,左心功能不全。周英<4>等报道口服西咪替丁致心律失常2例;宗立彦等<5>报 道西咪替丁引起心脏传导阻滞2例;赵日科等<6>报告用西咪替丁治疗胃、十二指肠球部溃疡出 现心律失常2例;李松杨等<7>报告静滴西咪替丁致低血压心肌损害1例,均治愈,分析上述病 例老年患者的发生率较高。1.4肝、肾功能损害西米替丁主要经肝、肾代谢,故肝肾功能不全者 及婴幼儿慎用,严重肾功能不全者禁用,孕妇、哺乳期妇女禁用,部分患者可出现急性肾功能衰竭 。312例病人口服雷尼替丁后发生肝功能损害25例,用药1周发生者10例,2周发生13例 ,3周发生13例,表现不同程度的ALT、GGT和1Bi升高,所有病例肝功能损害在停药后 均完全消失<5>。应用西米替丁的24例(男性23例,女性1例:20岁～74岁)约2周后 出现了肝功能损害,老年人较严重,停药约半肝功指数可恢复正常。对肾功能损害的报道有使用西 米替丁后出现血尿、晨尿增多、尿崩症,膀胱刺激征。西米替丁致肾小管酸中毒、水肿、尿少、尿 潴留等。王顺英等<14>报告1例男性患者,为急性肾功能衰竭,停药后逐渐恢复。李秀卿等< 10>报告1例女性患者,用药5天出现尿频、尿急、尿疼且加重,用抗生素、中草药治疗2个月 症状未见好转,停服西咪替丁4天后好转,后又一次服用西咪替丁,未服果胶铋,膀胱刺激征再现 ,停药6天后自动消失。1.5致造血系统疾病所致不良反应有白细胞减少、血小板减少、溶血性 贫血、单纯性红细胞再生障碍性贫血,血小板减少性紫癜等。皋群等<9>报道1例女性患者,5 8岁,静滴0.4g西咪替丁,以5%葡萄糖注射液20m1稀释后静脉注射,2次//d,16 天后出现全血细胞减少,WBC2.0×109/L,NO.52,RBC1.74×1012/ L,HGB50g/l,PLT78×109/L;考虑为西咪替丁所致。于秉新等<15>报告 1例女性患者,致血小板减少性紫癜,改用奥美拉唑及泼尼松,维生素C片0.1g,3次/d, 1周后紫癜消失。另1例男性患者,致全血细胞下降,考虑为西咪替丁所致,停药1个月后,血象 恢复正常。这可能与西咪替丁的骨髓抑制作用有关。1.6对内分泌的影响西咪替丁有抗雄性激素 的作用,用药期间精子浓度可能降低,用药1个月以上可出现男性乳房肿大<1>。报道有引起脱 发、致性功能下降(含生精功能下降、阳痿、早泄等)、男性女性化、乳房增大、泌乳等不良反应 。2例男性患者口服雷尼替丁治疗十二指肠溃疡3周后,性欲逐渐减退,4个月后明显性欲减退, 经查生精功能障碍,停药半年后复查精子活动度及计数均恢复正常<2>。西米替丁所致4例男性 乳房肥大,其中3例用药3个月后两侧乳房胀痛和有压痛的坚实肿块,2例停药9个月、1年后恢 复正常,1例停药1年后无明显改变,采用手术切除肥大的乳房<3>,另1例用药2年后双侧乳 房增大、须少、右侧睾丸缩小等<4>。引起脱发一般发生在用药半月或1月后,头发从顶部逐渐 脱落至全秃或斑秃,停药2月～3月后可恢复正常。1.7头痛及心律、呼吸增快冷玲娟等<25 >报告1例上消化道出血患者,给予西咪替丁800mg加液静点,30～40滴/min,约l h后出现头痛、头晕、心痛区不适;此后3h,P124次/min,R27次/min;心电图 提0.4g,出现同样症状,改用雷尼替丁口服后未见以上不良反应。1.8支气管哮喘张钰等< 23>报告1例男性患者75岁,静滴1.0g西咪替丁+5%葡萄糖注射液,输至26m1时, 患者出现干咳、大汗、呼吸困难、唇发绀。查体:R30次/min,双肺闻及哮鸣音。考虑为西 咪替丁所致,立即停液,吸氧,给予氨茶碱0.125g静滴,氢化可的松0.1g静滴,之后缓 解。1.9胰腺炎姚英英<8>报告1例男性患者,51岁,口服0.4g西咪替丁,1次/d; 每日服后3～5h感觉全身乏力、嗜睡、四肢关节疼,第3日腹痛难忍,呈束状带向两侧腰部放射 ,平卧时疼痛加重;血象显示:WBC12.7×109/L,N93%,L6%,血淀粉酶32 8U;B超提示胰腺炎。后肌注阿托品针0.3mg,静滴青霉素800万U,氨苄青霉素4g, 5h后缓解,3日后治愈。1.10重度黄疸杨学谨<24>报告1例男性患者50岁,给予5% 葡萄糖注射液+西咪替丁0.6g静滴1次/d,转天出现皮肤瘙痒、黄染、眼黄、尿黄,查体及 肝功能后,考虑按“黄疸型肝炎”治疗10天无效。后以“药物性肝病、胆汁淤滞型”治疗,给予 泼尼松25mg,3次/d,7天后症状减轻,肝功能恢复。1.11肌肉疼痛夏斌等<22>报 告1例男性患者,32岁,因双下肢无力给予激素静滴治疗,为防止消化道出血,给予0.6g/ d西咪替丁静滴,3日后出现双下肢剧烈疼痛,臀部及双侧大腿肌肉明显压痛,触之疼痛加重大汗 淋漓,查肌酸激酶2436U/T,第4日停用西咪替丁,疼痛明显缓解,CK1720U/L, 随后症状逐渐好转。H2受体拮抗剂所致的不良反应一般经停药或对症治疗后可恢复正常,临床工 作中应注意防治一些用药期间发生的少见不良反应,如过敏反应,心脏损害,肝肾损害,神经系统 疾病,对内分泌的影响,致造血系统疾病,胰腺炎,肌肉疼痛,支气管哮喘,重度黄疸,脱发,乳 房增大,性功能下降等。避免给患者带来不良后果,西咪替丁的化学结构与药理活性有着直接的联 系,其结构亦会产生相应的不良反应;另外西咪替丁原料中的杂质成分也会与其不良反应有关,因 此质量标准的杂质限量控制是保证用药安全的必要条件。溃疡性疾病患者购药自疗倾向性较强,且需长期用药,故临床医师、药师在患者诊疗时也应加以说明、提示。建议西咪替丁使用前做皮试,且尽量避免静脉推注,这样可以避免过敏反应的发生。西咪替丁致不良反应综述@冯新$新疆精河县人民医院!精河县833300
@刘建荣$新疆兵团农五师精河医院!精河县833300
@李连鑫$新疆精河县人民医院!精河县8333001 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知
,北京:化学工业出版社,2000,335.
2 黄子杰.西咪替丁引起心脏传导阻滞4例病例报告.重庆医学,1999,(5)∶340—341.
3 耿丽萍.西咪替丁致房室传导阻滞2例,中国实验诊断学,2001,(2)∶109
4 周 英,王亚真,陆红.口服西咪替丁致心律失常2例.中华心律失常学杂志,2000,(1)∶65.
5 宗立彦,南慧卿,金晓霞.西咪替丁引起心脏传导阻滞2例,黑龙江医学,2000,(7)∶430.
6 赵日科,刘继新,房芳.西咪替丁治疗胃、十二指肠球部溃疡出现心律失常2例.河北医学,
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