《中国药典》自1985年版开始收载阿莫西林胶囊,1990年版起增加了溶出度检查项,采用转篮法,溶出介质为水,转速100 r·min-1,溶出时间45 min。2005年版仅将溶出介质水规定为900 ml,其他条件相同。美国药典也采用转篮法,900 ml水做溶出介质,转速100 r·min-1,溶出时间90 min,24版增补本将转速改为75 r·min-1。为了考察阿莫西林胶囊在不同pH环境中的溶出情况,用3个厂家3批样品分别以水、盐酸(9→1000)和磷酸盐缓冲液(pH 6.8)为介质,检查溶出情况,比较累积溶出量。1实验部分1.1仪器与试药RCZ-8A型智能药物溶出仪(天津大学无线电厂);Cary 100紫外分光光度计(美国Varian公司);AE260电子天平(瑞士Mettler公司 )。阿莫西林胶囊(A·哈药集团制药总厂,批号:A040317613;B·重庆药友制药公司,批号:040301;C·四川蜀中制药公司,批号:040924。规格均为0.25mg);阿莫西林对照品(中国药品生物制品检定所);磷酸盐缓冲液(pH6.8);盐酸(9→1000);其余试剂均为分析纯。1.2标准曲线的制备精密称取阿莫西林对照品于50 ml的量瓶中,分别用介质溶解后定容作贮备液。精密量取各贮备液0.5、0.8、1.0、1.21、.5 ml于10 ml量瓶中,用3种介质定容,制成67.495、107.991、134.989、161.987、202.484μg·ml-1的系列溶液。分别用各自的介质为空白,在272 nm处分别测定吸光度,标准曲线方程分别为:A水=3·3×10-3C+1·27×10-2( r=0.9999);A磷酸盐=3·3×10-3C+1·24×10-2(r=0.9999 );A盐酸=3·3×10-3C+1·45×10-2(r=0.9999)。在67.495 ~202.484μg·ml-1范围内,线性关系良好。1.3回收率实验精密称取3个样品各5份,分别加入“1.2”项下的贮备液5ml,分别用3种溶出介质定容于250 ml量瓶,用0.8μm微孔滤膜过滤,取续滤液按“1.2”项下的方法测定,平均回收率分别为 99.97%(RSD=0.86%,n=5);100.02%(RSD=1.24%,n=5 );100.21%(RSD=1.31%,n=5)。1.4精密度实验取产品平均装量,用水稀释作为对照液,另分别用3种溶出介质同法制备3种供试液,在272nm处测定吸光度,重复6次,对照液测定值的RSD=0.33%,供试液测定值的RSD分别为 0.23%、0.28%、0.33%。1.5溶出度的测定取3个厂家的样品,采用转蓝法,分别以脱气的水900ml、磷酸盐缓冲液(pH6.8)900 ml、盐酸900 ml为溶剂,温度37℃,转速100 r·min-1,分别于5、101、5、203、04、56、0 min取样10 ml,补加等体积等温脱气的溶出介质,样品用0.8μm的微孔滤膜过滤,取续滤液作为供试液。分别取供试品和对照品溶液,在272 nm处测定吸光度,计算累积溶出百分率(表1)<1>。表1阿莫西林胶囊在不同溶出介质中的累积溶出量(n=5)Time andparameters/min产品A水磷酸盐缓冲液盐酸产品B水磷酸盐缓冲液盐酸产品C水磷酸盐缓冲液盐酸5 44.39±3.62 37.79±4.01 97.30±2.12 35.25±4.21 53.62±3.96 96.02±2.96 43.52±4.32 50.63±4.14 96.87±2.9810 88.54±2.85 80.67±2.84 97.40±1.86 52.55±4.23 81.75±2.87 96.18±2.90 72.25±3.86 85.13±3.56 97.11±2.5615 94.29±2.00 90.51±2.23 97.46±1.67 63.08±3.87 89.22±3.00 96.30±2.73 80.71±3.26 82.25±3.47 97.31±2.3420 95.83±1.76 94.58±1.56 97.51±1.51 71.72±3.56 93.81±2.54 96.38±2.96 87.64±3.36 95.33±3.12 97.46±2.3230 96.71±1.52 96.98±1.42 97.58±1.44 83.08±2.98 96.58±2.41 96.48±2.72 91.53±3.02 96.12±2.85 97.56±2.2945 96.83±1.40 97.84±1.47 97.64±1.60 92.82±2.44 97.63±2.03 96.56±2.69 94.93±2.35 96.69±2.70 97.64±2.2660 96.93±1.33 97.96±1.44 97.71±1.54 96.93±2.13 97.65±1.74 96.62±2.60 96.69±2.24 97.34±2.31 97.71±2.12m 0.1998±0.03 0.2993±0.07 0.0171±0.04 0.8338±0.14 0.3566±0.06 0.0196±0.03 0.5279±0.31 0.2407±0.05 0.0345±0.05T505.0062±0.52 5.1158±0.33 0.5000±0.00 9.2446±1.85 4.8775±0.41 0.5000±0.00 3.1011±0.52 4.9982±0.78 0.5000±0.00Td5.0651±0.22 5.4843±0.24 0.5000±0.00 14.3477±2.04 5.5550±0.35 0.5000±0.00 7.9395±0.61 5.1711±0.65 0.5000±0.00T805.7536±0.91 7.5213±1.12 0.5000±0.00 25.3898±2.56 8.5073±0.89 0.5000±0.00 15.1675±1.03 6.5465±0.47 0.5000±0.001.6结果3个厂家的样品在3种不同的溶出介质中的平均累积溶出百分率 和运用威布尔公式拟合直线提取参数<2>m、T50、Td、T80的结果见表1。将各厂家样 品的溶出参数进行方差分析,样品在盐酸中的m、T50、Td、T80与在水或磷酸盐缓冲液中 的溶出参数间差异有极显著性差异(P<0.01),而各厂的样品在盐酸中的溶出参数间无显著 性差异(P>0.05)。2讨论阿莫西林胶囊在盐酸中与在水或磷酸盐缓冲液中的溶出参数比较 ,有显著性差异。各厂样品在盐酸中的溶出参数无显著性差异。阿莫西林胶囊为胃溶胶囊,胃液pH与盐酸(9→1000)更为接近,选择盐酸做介质,更符合药物的体内溶出环境。样品在盐酸中5min内已基本溶出,提示吸收极好。考虑到壳的质量,建议在检验标准中增设崩解时限检查,取消 溶出度检查项目,这样也可降低检验成本。阿莫西林胶囊在3种溶出介质中的溶出度@彭文$四川省德阳市药品检验所!四川德阳618000
@刘兆雄$四川省德阳市药品检验所!四川德阳618000
@许敏$四川省德阳市药品检验所!四川德阳618000目的考察阿莫西林胶囊在3种不同溶出介 质中的溶出情况。方法采用《中国药典》2005年版收载的溶出度检查法,测定在3种溶出介质中的累积溶出百分率。结果阿莫西林胶囊在盐酸中的累积溶出百分率在5min内可达95%以上,溶出速度明显较在水溶液和磷酸盐缓冲液中迅速。结论各厂产品在盐酸溶 液中的溶出参数无显著性差异。阿莫西林;;胃溶胶囊;;溶出度;;介质<1>陈幼亭.威布尔分布函数处理数据应注意的问题
.中国医院药学杂志,1998,18(9):419
<2>彭永富,董慧.药物溶出度Weibull分布的计算机求解.中国药学杂志,199 6,31(10):606也可降低检验成本。阿莫西林胶囊在3种溶出介质中的溶出度@彭文$四川省德阳市药品检验所!四川德阳618000
@刘兆雄$四川省德阳市药品检验所!四川德阳618000
@许敏$四川省德阳市药品检验所!四川德阳618000目的考察阿莫西林胶囊在3种不同溶出介 质中的溶出情况。方法采用《中国药典》2005年版收载的溶出度检查法,测定在3种溶出介质中的累积溶出百分率。结果阿莫西林胶囊在盐酸中的累积溶出百分率在5min内可达95%以上,溶出速度明显较在水溶液和磷酸盐缓冲液中迅速。结论各厂产品在盐酸溶 液中的溶出参数无显著性差异。阿莫西林;;胃溶胶囊;;溶出度;;介质<1>陈幼亭.威布尔分布函数处理数据应注意的问题.中国医院药学杂志,1998,18(9):419
<2>彭永富,董慧.药物溶出度Weibull分布的计算机求解.中国药学杂志,1996,31(10):606
More abstracts about the 阿莫西林胶囊在3种溶出介质中的溶出度