中医自古对用药剂量的论述就不是明确的,几乎完全靠个人经验积累,口头传给学生,甚至有些还要 学生在跟师的过程中自己去领悟,不同时期、不同地方、不同医生对同一药物安全剂量的认识有时 相差甚大,再加上由于封建社会的保守思想所形成的“量是中医不传之秘”的局面,对于中医中药 的广泛普及发扬及继承造成了不良影响。建国后在国家重视中医政策的鼓励下,中医中药的研究得 到了蓬勃的发展,从早期的单体研究到现在的复方研究取得了丰硕成果,特别是证治药动学学说< 1>及其后一系列学说的提出,丰富了中药药理研究的成果。证治药动学提出了药物在不同复方配 伍,不同证型下的药动学参数经统计学处理后有显著差别,开创了中药研究的新局面,但对于药物 在不同配伍,不同证型下的血清真实有效成分安全显效浓度范围问题没有深入涉及,本文在证治药动学及血清药动学基础上对此问题提出论述。定义:证治量效血清药动学(syndromeand treat-ment dose-effect relationship serum pharmacokineticsSTDESPK),即同一中药在不同证型和不同复方配伍中其 血清有效成分安全量效参数经统计学处理后应有显著差别,这种差别应可明显影响药物临床反应和 毒副反应,经辨证施治及调整方剂配伍后,这种差别可消失和减轻。1假说提出的背景1.1中医 药国际化的需要随着人们回归自然的追求,中医、中药已被世界上许多国家的人所接受。但由于中 医药理论的特殊性,研究的困难性,缺乏有效的疗效评价体系和科学监测指标系统,使中医药在世 界各国的推广频频受阻,不能被国际学术界接受。对中医药在世界各国的推广,标准是可以发挥作 用的重要载体。随着经济全球化发展趋势的增快,国际标准在国际贸易和全球经济发展的作用从来 没有像现在这样突出,以至于各国政府和相关团体都在研究国际标准战略,对标准作为国际竞争的 重要战略方针加以重视。所以制订中医药的国际标准问题日益变的重要。创建中医药国际标准,并 以此规范世界各个国家的有关中医药行为,让诞生于中国的中医药能够以真正科学有效的面貌示人 是关系到全世界传统医药科学有序发展的大事。1.2证治药动学和血清药理学的发展1994年 黄熙等在脾虚证本质研究、补骨脂素单体与混合结晶的对比性药动学研究、脾虚血瘀证的药动学参 数等研究基础上结合日本学者测定芍药甘草汤的血药浓度等研究及其他学者的实验基础上正式公开 提出证治药动学假说,该假说与国家自然科学基金重点项目相合,根据该假说其共获10余项国家 级科学基金赞助,进行大量实验证实研究,逐步充实其学说证据。1995年日本也开始支持此项研究,宣示此领域国际竞争的开始。1987年日本学者HrikoIwama提出的血清药理学研究方法,解决了中药复方体内药效结果的研究手段问题,使中药药理 研究进入一个崭新的时代。1.3新研究技术的发展1985年日本学者建立了用高效液相色谱法 (HPLC)测定服用中药复方后血药浓度的方法。黄熙等用此法研究了脾虚血瘀大鼠川芎嗪的药 动学参数具有显著特征,同时研究了川芎煎剂给大鼠灌肠后川芎嗪的药动学<2>,并在此基础上 观察了川芎、丹参<3>伍用给大鼠口服后,丹参可明显影响川芎嗪的药动学,直接对证治药动学 的形成起了重要的启发证实作用。该技术分析速度快,分离效能高,检测灵敏度高,样品适用范围 广,已经越来越多地引起药学科学工作者的重视和采纳<4>。2证治量效血清药动学假说提出的 科学依据①中药疗效真实有效的长期的临床实践事实,是得到广大人民承认的。②传统中药因产地 质量的不同,无法确定统一原始药材安全剂量范围,但因其只是体外单体有效成分的含量不同,其 同一配伍、同一证型下最终吸收转化后血清作用有效成分是相同,其在同一配伍,同一证型下的安 全有效血清浓度本质是一样的,通过临床或动物实验的证治量效血清学药动学检查手段可以测出其 血清有效成分最低安全显效剂量和最大安全显效剂量并最终确定其安全有效血清浓度范围。③现代 血清学的发展打破了传统的中药复方效应研究模式(局限于整体功能性效应研究,体外效应研究, 以体外单体有效成分做为效应监测指标,无法进入更深水平的研究,无法动态监测),使得中药药 理研究可以进入组织细胞甚至分子水平研究,直接检测药物体内血清有效成分而免去体外效应实验 所造成的对真实有效成分认识的误区,并可以进行动态监测,从而更深刻的解释中医药理论作用的 本质<5>。3前景展望3.1有利于中药现代化的发展在确定了药物进入体内的最终有效成分并 动态监测其安全量效关系后,就可以建立中药安全监测指标体系,中药疗效评价体系,进而指导中 药工程现代化的进程,利用现在多学科交叉的优势,新技术的优势尤其是分子生物,纳米技术的发 展,可以促进中药大规模新静脉制剂的产生,新剂型的发展,使中医不仅有宏观化,也有微观化。 3.2对效果好毒性大的特殊中药的意义对中药中效果好,但毒副作用大,大多停留在实验,而未 能大规模推广到临床的药物就可以根据其在不同证,不同配伍中的血清有效成份安全量效关系,监 测血清药物浓度,使药物疗效达到最大化,毒副作用减少到最少。3.3有利于解释中医药的科学 本质长期以来因为缺乏现代实验证据,对中医药的发展造成了很大的损害,被诬陷为不科学,广大 科学工作者苦于找不到有效的证据研究手段和方向,有些研究甚至可能走向误区,以单体代复方, 以单体有效成分代替复方有效成分,有体外单体或复方效应成分代替体内效应成分,有些研究不但 没有促进中医药的发展,反而暂时的对中医药的发展造成了损害,前段时期抛开中医理论精髓针对 单味中药研究得出中药有毒副作用,从而封杀很多单味中药的风潮就是个很好的例子。通过直接对 中药吸收作用后血清有效成分的研究可以更好的解释中药最终作用的本质,这点不违中医理论,反 而正是中医理论的体现(气化理论),更深层次的对中药血清量效关系的研究可以使中医药也建立 一套规范化的体系,与其它规范化体系(诊断规范量化体系等)一起使中医走上有自身特色的现代化之路。◆从证治药动学谈中药的“证治量效血清药动学”假说——建立中药血清安全剂量范围标准指南@常文明$成都中医药大学!四川成都610072
@陈斌$成都中医药大学!四川成都610072中药;;血清安全剂量;;标准<1>黄熙,臧益民,夏天,等.试论“证治药动学”新假说
.中药药理与临床,1994,(6):43
<2>黄熙,任平,文爱东,等.脾虚大鼠的川芎嗪药物动力学特征与血液流变学研究.中国中西医结合杂志,1999,14(3):159
<3>黄熙,夏天,任平,等.川芎伍用丹参煎剂对川芎嗪药物动力学的影响.中国中西医结合杂志,1994,14(5):288
<4>刘昌林,彭智聪,范德贵.中药血药浓度监测近况.时珍国医国药,1998,9(5):478
<5>李军昌,夏天,黄熙,等.中药复方药理的研究工具-血清药理学.中药药理与临床, 1998,14(6):44?对中医药的发展造成了很大的损害,被诬陷为不科学,广大科学工 作者苦于找不到有效的证据研究手段和方向,有些研究甚至可能走向误区,以单体代复方,以单体 有效成分代替复方有效成分,有体外单体或复方效应成分代替体内效应成分,有些研究不但没有促 进中医药的发展,反而暂时的对中医药的发展造成了损害,前段时期抛开中医理论精髓针对单味中 药研究得出中药有毒副作用,从而封杀很多单味中药的风潮就是个很好的例子。通过直接对中药吸 收作用后血清有效成分的研究可以更好的解释中药最终作用的本质,这点不违中医理论,反而正是 中医理论的体现(气化理论),更深层次的对中药血清量效关系的研究可以使中医药也建立一套规 范化的体系,与其它规范化体系(诊断规范量化体系等)一起使中医走上有自身特色的现代化之路 。◆从证治药动学谈中药的“证治量效血清药动学”假说——建立中药血清安全剂量范围标准指南@常文明$成都中医药大学!四川成都610072
@陈斌$成都中医药大学!四川成都610072中药;;血清安全剂量;;标准<1>黄熙,臧益民,夏天,等.试论“证治药动学”新假说.中药药理与临床,1994,(6):43
<2>黄熙,任平,文爱东,等.脾虚大鼠的川芎嗪药物动力学特征与血液流变学研究.中国中西医结合杂志,1999,14(3):159
<3>黄熙,夏天,任平,等.川芎伍用丹参煎剂对川芎嗪药物动力学的影响.中国中西医结合杂志,1994,14(5):288
<4>刘昌林,彭智聪,范德贵.中药血药浓度监测近况.时珍国医国药,1998,9(5):478
<5>李军昌,夏天,黄熙,等.中药复方药理的研究工具-血清药理学.中药药理与临床,1998,14(6):44
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