近年来,有关生物活性肽的研发极为活 跃,目前已有多种产品问世。来自海洋生物 的活性肽尽管研发历史较短,但因其具有的 独特生理功能而异军突起,成为活性肽领域 的研究热点。现就有关海洋生物活性肽的最 新研究进展作一简要综述。 1 海洋生物活性肽的种类 来自海洋生物的活性肽有两大类,一类 是自然存在于海洋生物中的活性肽,主要包 括肽类抗生素、激素等生物体的次级代谢产 物,骨骼、肌肉、免疫系统、消化系统、中枢神 经系统中存在的活性肽等。另一类是海洋生 物蛋白质酶解产生的活性肽。由于天然存在 的活性肽含量较少,提取也较困难,因此,从 海洋蛋白酶解产物中寻找生物活性肽就成为 人们关注的重点。 1.1 自然存在于海洋生物中的活性肽 目前,该类活性肽中研究较多的有鱼精 蛋白、海绵多肽、海鞘多肽、海葵多肽、芋螺多 肽、海藻多肽及鱼类多肽等。 鱼精蛋白是存在于许多鱼类成熟精细胞 中的一种碱性蛋白,相对分子质量较小,约为 4000～10000,精氨酸占其氨基酸组成的2/3 以上。 海绵多肽是存在于离海绵目、外射海绵 目、石海绵目、软海绵目以及硬海绵目等海绵 中的环肽化合物,目前已分离得到近百种。 其中有些海绵多肽的结构已经清楚,如The onellamidesIa Ie是一种环十三肽,富含丙氨 酸和一个封闭的N末端;PhakelistatinI是 由(Pro D Thr Phe Ile Phe Ser)组成的环 肽<1>;FenestinsA是由(L Pro L Pro L Leu L Ile)组成的环肽<1>。 海鞘多肽是存在于海鞘中的环肽,自 1980年从海鞘Lissoclinumpatella中发现 环肽Ulithiacyclamide以来,又从加利福尼 亚海域及加勒比海群体海鞘Trididenum sp.中分离出3种环肽DideminA～C,从 Lissoclinum属海鞘中分离出环肽Lissodi namide4～8,从Lissoclinumbistratum属海 鞘中分离得到环肽BistratamideA,B<2>。 从海葵中分离得到了3类活性肽:(1)存 在于16种海葵中的鞘磷脂抑制性碱性多肽, 平均相对分子质量在15000～21000之间; (2)从Metridiumsenile属海葵中分离得到 的具有胆固醇抑制活性肽,平均相对分子质 量在80000左右;(3)从Aiptasupallida属 海葵中分离提取的多肽AiptasiolisinA<3>。 芋螺多肽是存在于芋螺中的有毒物质, 也即芋螺毒素。目前已发现的芋螺毒素有近 百种,大多为由10～30个氨基酸残基组成的 小肽,富含2对或3对二硫键,是迄今发现的 最小核酸编码的动物神经毒素肽,也是二硫 键密度最高的小肽。主要有α 芋螺毒素、μ 芋螺毒素、ω 芋螺毒素及δ 芋螺毒素等<4>。 海藻多肽已从绿藻、蓝藻等中分离得到。 据报道,绿藻水提物一种制剂,内含活性多肽 成分。从培养的蓝藻中也分离出一种生理活 性肽<5>。另外,还从海藻Pyymnesiumpa telliferum属中提取出一种毒素肽Hor mothamin,从蓝 绿海藻属Lyngbyamajus cula中分离得到具有细胞毒活性的环肽 MajusculamideC<5>。 其他多肽还包括从铜吻蓝鳃太阳鱼中分 离得到的4种具有缓激肽活性的肽类,从大 西洋鳕鱼、虹鳟、欧洲鳗鱼等鱼类的嗜铬细胞 组织中提取到的一系列活性肽;从海星所分 泌的体液中分离纯化得到一种自主刺激因 子;从印度海兔中分离得到10种细胞毒性环 肽Dollabelatin1～18;从海洋贝类的神经元 中提取到2种神经肽Pd5和Pd6<6>。 1.2海洋生物蛋白质酶解产生的活性肽 来源于陆地蛋白酶解产物的活性肽已有 多种,如乳蛋白活性肽、乳酪蛋白抗高血压活 性肽、大豆多肽、玉米醇溶蛋白肽、抗菌肽等。 但是,来源于海洋蛋白酶解产物的活性肽还 很少,目前已分离得到的海洋蛋白活性肽主 要有从沙丁鱼中分离得到的8、11肽,从金枪 鱼中分离得到的8肽,从南极磷虾中分离得 到的3肽,从鲭鱼中分离得到的鲭鱼多肽,从 东方狐鲣鱼蛋白中分离得到的多肽,从虹鳟 鱼皮中得到的核蛋白肽,从鳕鱼排中分离得 到的相对分子质量分别为30,10,5K和3K 的4种活性寡聚肽等<7>。本实验室近年来也 已分别从罗非鱼鱼皮、牡蛎和海参的酶解物 中先后分离纯化出几种具有抗ACE,抗氧化 等活性的肽。 2 海洋生物活性肽生理活性的研究进展 不论是天然存在于海洋生物中的活性 肽,还是经过酶解海洋蛋白质得到的活性肽, 都具有不同的生理活性,诸如易消化吸收(比 氨基酸更易吸收)、保护胃黏膜及抗溃疡作 用、抗过敏、降血压、降胆固醇、抗衰老、抑制 肿瘤细胞生长、促进伤口愈合、增强骨强度和 预防骨质疏松、预防关节炎、促进角膜上皮损 伤的修复和促进角膜上皮细胞的生长等。 2.1 抗肿瘤活性 多种活性肽具有抗肿瘤活性。从Jas pis属海绵中分离出来的环肽Japamide具有 杀伤线虫活性(LD50<1μg·mL--1)和细胞 毒活性,对喉上皮组织癌细胞的IC50为0.32 μg·mL-1。用500μg·mL-1从Discoder milakilensis属海绵中分离得到的环肽Dis coderminsA与1μg·mL-1大田酸合用,可 使荷瘤小鼠的肿瘤数从4.7降至1.1,具有 显著的抑瘤作用。从加勒比海绵Discoder miasp.中分离得到的环肽PolydiscamideA 对培养的人肺癌A549细胞具有细胞毒活 性,其IC50为0.7μg·mL-1<2>。 从加利福尼亚海域及加勒比海群体海鞘 Trididenumsp.中分离出的3种环肽Dide minA C,均具有体内和体外抗病毒和抗肿 瘤活性,其中DideminB的活性最强,对白血 病细胞L1210的IC50为7.5×10-4μg·mL-1。 在0.1μg·mL-1时,对乳腺癌、卵巢癌具有 明显的抑制活性。从Lissoclinumbistratum 属海鞘中分离得到的环肽BistratamidesA 和B,对人体MRC5CV1成纤细胞和T24膀 胱癌细胞的细胞毒性IC50在50～100μg· mL-1之间<8>。 Pettit等<9>从印度洋的耳状截尾海兔 (Dolabellaauricularia)中先后分离到18种 微量的抗肿瘤活性成分,均为多肽类,命名为 海兔毒素(dolastatin)1～18。Dolastatin类 化合物能抑制微管聚合,促进其解聚,干扰肿 瘤细胞的有丝分裂,并对多种癌细胞有诱导 凋亡作用,是一种新型的细胞生长抑制剂。 其中的Dolastatin10、15正在美国进行Ⅰ期 和Ⅱ期临床试验,对卵巢癌和乳头状腺癌细 胞有很强的抑制作用,其IC50
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