帕罗西汀 (Paroxetine)系苯基哌啶衍生物 ,是一种选择性5 -羟色胺 (5 -HT)再摄取阻滞药 (SSRIs) ,属于西酞普兰、氟西汀、舍曲林、氯米帕明一类的抗抑郁药物 ,临床广泛用于治疗抑郁症。近年来大量临床研究发现 ,帕罗西汀还可治疗广泛性焦虑症、失眠症、肠易激综合征、早泄等其他疾病 ,现综述如下。1 药理作用 帕罗西汀能强力和选择性地抑制神经元突触体的 5 -HT再摄取 ,使突触间隙的 5 -HT积聚 ,促进 5 -HT的传递<1> 。对组胺H受体、肾上腺素α或 β受体、多巴胺D2 受体的亲和力低 ,对脑中去甲肾上腺素受体不起作用 ,提示该药镇静作用很小 ,对胆碱能受体亲和力和心血管不良反应小于三环类抗抑郁药 ,短期或长期治疗对血液学、生物化学和泌尿系统无特异改变<2 > 。2 药物代谢动力学 帕罗西汀口服可在胃肠道完全吸收 ,不受食物或合并使用抗酸药物的影响。因系苯基哌啶类化合物 ,具有亲脂肪特性 ,可迅速广泛分布于机体各组织中 ,包括中枢神经系统 ,仅1%存在于体循环<3 > 。口服 30mg(单次 )后约 5h达到血浆峰值浓度 ,多次给药在 7～ 14d可达稳态血浆浓度。帕罗西汀的各药代动力学参数在人体有很大个体差异 ,在体内约 5 0 %经过首过代谢 ,代谢物无生物活性 ,给药量的 1%～ 2 %以原形出现于尿内。成年患者服用帕罗西汀的平均终末消除半衰期约为 2 4h ;而老年人随着血浆浓度的增高 ,消除半衰期也延长。肾损害患者口服帕罗西汀 2 0mg ,根据患者的损害程度 ,血浆峰值浓度和药时曲线下面积值也相应增大 ,但只是在严重肾损害患者的消除半衰期明显延长。而肝病患者口服 2 0mg后的药代动力学值和健康人一样 ,只是连续给药后可发现其药物消除率下降。因此 ,对肝肾功能不全患者服用帕罗西汀时 ,宜从小剂量开始 ,逐步增量<1,3 > 。3 临床应用3.1 治疗抑郁症 近年来研究表明有相当多的脑梗死患者发病后出现不同程度的抑郁症症状 ,如果症状出现 2个星期以上则被称为脑卒中后的抑郁症 (Post -strokedepression ,PSD)。脑卒中抑郁症的发生率约 36 %左右<4> ,与患者中枢神经损伤、神经内分泌改变和患者精神压力等因素有关<5> 。患者表现情绪低落、治疗积极性降低 ,甚至出现厌世和自杀行为 ,严重影响身体健康<4> 。因此治疗脑卒中后抑郁症状为促进患者康复的关键因素之一。李飞等<6> 对 4 6例脑梗死伴发抑郁症患者在采取活血化瘀、抗凝、降纤、控制血压和降血糖等常规治疗外 ,予以帕罗西汀 2 0mg/d ,晨服 ,疗程 1个月 ,结果显示帕罗西汀能有效治疗脑梗死患者的抑郁症 ,对患者的预后起积极作用。张留莎等<7> 对 6 1例脑卒中后抑郁患者 ,予以帕罗西汀药剂首剂 10mg ,以后 2 0mg ,口服 ,1/d ,6个星期为一个疗程 ,有效率达 84 %。Feighner等<8> 对 717名抑郁患者双盲对照研究发现 ,治疗 6个星期后 ,汉米尔顿抑郁量表 (HAMD)减少率分别为 :帕罗西汀组 37.9% ,丙米嗪组 35 .1% ,安慰剂组 2 1.8% ;在帕罗西汀分别与阿米替林、氯丙咪嗪、多虑平、马普替林抗抑郁作用的随机双盲对照研究中未发现疗效差异 ,但帕米西汀组的不良反应发生率低。而宋志宇等<9> 用氟西汀与帕罗西汀治疗抑郁障碍作比较 ,疗效相似。3.2 治疗广泛性焦虑症 广泛性焦虑症 (Generalizedanxiety,GAD)是一种长期慢性疾病 ,以往常选用苯二氮类、三环类、丁螺环酮等治疗 ,但这些药物的不良反应致使患者依从性低 ,国外文献报道帕罗西汀有较强的抗焦虑作用<10 > ,比氟西汀强 5倍<9> ,且不良反应少。Rocca等<11> 对 81例广泛性焦虑症患者随机双盲对照研究 ,分别给予帕罗西汀 2 0mg/d ,丙米嗪 5 0～ 10 0mg/d ,氯硝西泮 3～ 6mg/d治疗 12个星期 ,结果显示 :帕罗西汀组 6 8% ,丙咪嗪组 72 % ,氯硝西泮组 5 5 %的患者汉米尔顿焦虑量表 (HAMA)减分率≥ 5 0 %。周翠玲等<12 > 用帕罗西汀 2 0～ 4 0mg/d ,口服 ,治疗 30例广泛性焦虑症患者 ,显效率达 90 %。3.3 治疗失眠症 失眠是以难以入睡和维持睡眠困难为特征 ,并影响睡眠质量的一种最常见的睡眠障碍 ,美国民意调查表明其患病率为 4 9% ,其中 12 %为长期性失眠 ,大多数研究认为老年人和妇女更易患失眠。失眠严重影响人们的日常生活、工作和身心健康。国外有文献报道应用帕罗西汀 5～ 30mg/d ,疗程 6个星期 ,能有效治疗原发性失眠症<13 > 。周翠玲等<14 > 对 2 5例原发性失眠症患者 ,给予帕罗西汀 10～ 30mg/d ,口服 ,显效率达 88%。3.4 治疗肠易激综合征 肠易激综合征 (Irritablebowelsyn drome,IBS)的病因和发病机制复杂 ,迄今尚未完全弄清 ,也没有统一的治疗方法。IBS患者常伴有明显的精神心理障碍 ,与抑郁、焦虑有密切的关系。黄淑存<15> 用帕罗西汀 2 0mg,口服 ,1/d ,治疗 32例IBS患者 ,疗程为 8个星期。结果显示 ,帕罗西汀治疗IBS ,不仅可有效地改善躯体症状 ,而且可明显缓解IBS伴发的抑郁心理障碍 ,生活质量得到明显改善。3.5 治疗早泄 帕罗西汀可延迟射精时间 ,临床可用来治疗早泄。Mcmahon等<16> 以及Abdel-Hamid等<17> 在临床研究上证实了帕罗西汀能明显延长早泄患者的射精时间。3.6 其他 另有一些报道显示帕 罗西汀能有效治疗惊恐发作、社交焦虑障碍、强迫症、妇女经前期综合征、慢性头痛、顽固性血管迷走性晕厥、创伤后应激障碍、酒精依赖等<18,19>。4 不良反应 帕罗西汀的不良反应少而轻微 ,最常见的有口干、厌食、恶心、便秘、头晕、乏力等。文献 <2 0 >报道 ,6 5岁以上老年人应用帕罗西汀治疗 ,每年有 1/2 0 0发生低钠血症 ,但与三环类抗抑郁药相比 ,不良反应明显减少。5 剂量和给药方法 帕罗西汀的起始剂量为 10～ 2 0mg/d ,根据患者的反应和耐受情况需要可在每日 2 0～ 5 0mg的剂量范围进行调节 ,每晨与食物同服 ,以减轻胃肠道反应。老年患者的最高推荐剂量为 4 0mg/d ,肝、肾损害者首剂量为 10mg/d ,以后可逐步增量到 2 0mg/d。帕罗西汀的药理作用与临床应用@王林$武警浙江总队医院药械科!嘉兴314000
@李新芳$北京红惠生物制药股份有限公司医学市场部!北京100024帕罗西汀;;抗抑郁药; ;药理作用;;临床应用<1> 徐积恩译.抗抑郁药帕罗西汀的药理和临床应用.国外医药合成生化药制剂分册,1992,13(5):284-285
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