脑老化是在机体衰老过程中出现的脑的退行性改变 ,包括脑的微观和宏观的结构与功能的衰退变化<1 > 。近年来中药延缓脑老化的研究取得了一定成效 ,本文对其研究进展作一概述。1 中药对脑功能及其形态学变化的影响脑老化伴随脑功能衰退主要 体现为思维、记忆、认识等功能的下降。通过跳台法、避暗法、水迷宫法对小鼠学习记忆能力进行评估,多种记忆障碍动物模型对比观察发现抗衰灵口服液<2 > 能减少东莨菪碱所致获得性记忆障碍小鼠错误次数、增强戊巴比妥钠引起的空间记忆障碍小鼠的学习记忆能力 ,对抗亚硝酸钠造成的小鼠记忆巩固不良和 40 %乙醇引起的小鼠记忆再现障碍。此外益脑冲剂<3> 不仅可使小鼠学习、记忆能力明显优于对照组 ,且可改善临床脑功能障碍患者的症状及记忆商 ,治疗组症状及记忆商改善率分别为 97 8%、98 0 % ,与对照组比有显著差异。脑的功能改变常会伴有脑组织形态学的变化。光镜下观察可见自然衰老小 鼠海马区锥体细胞较青年对照组数量减少、细胞体积变小、神经元变性、分枝减少。电镜下海马神 经细胞发生退化改变、核膜皱缩、膜结构不清晰、核染色质浓缩、电子密度高、异染色质较多、部分胞浆细胞器向细胞核聚集、有的可见细胞核固缩。菖龙丹<4> 、加味温胆汤<5> 分别能改善自然衰老小鼠海马区及D -半乳糖亚急性衰老大鼠大脑皮质的上述改变 ,使其接近青年对照组。可见 ,中药可以从学习、记忆、思维、认识等多方面改善脑功能 ,同时对脑老化时脑组织出现的退行性形态改变有改善作用。2 中药对脑组织中自由基代谢的影响自由基是具有一个以上不成对电子的分子或原子的总称 ,其反应能力极强 ,易产生连锁反应。因脑组织含有丰富的不饱和脂肪酸、磷脂 ,所以易受自由基攻击发生脂质过氧化反应 ,形成过氧化脂质 (LPO) ,破坏生物膜 ,或产生醛类引起蛋白质和核酸等大分子交联 ,促进脂褐素(LF)的沉积、DNA链断裂、细胞凋亡等。近年研究显示中药可通过提高抗氧化酶活性 ,减少体内LPO、LF、丙二醛 (MDA)含量 ,减轻生物膜、线粒体DNA(mtDNA)的氧化损伤而起到延缓衰老的作用。当归芍药散<6 > 在体外实验中能明显抑制脑过氧化脂质的生成 ,清除羟自由基、超氧阴离子。体内实验能明显改善D -半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠的学习记忆障碍 ,显著提高衰老小鼠脑、血清中超氧化物歧化酶 (SOD)活力 ,降低MDA含量。具有益气养血、化瘀理气之功的调养气血方<7> 能提高衰老大鼠脑和血清SOD、GSH -PX酶活力 ,降低脑组织及血清MDA含量。贺运河<8> 等人选用的补肾调肝方能够益精血、畅气机 ,促进全身自由基代谢 ,减轻脂褐素积聚对细胞膜、线粒体、微粒体膜及溶酶体膜等膜脂质的过氧化破坏作用。项平<9> 等人用稀释PCR的实验方法观察到衰老时大鼠脑组织mtDNA增多 ,记忆减退老年鼠mtDNA缺失成倍增长 ,尤其是大脑皮质、海马、小脑的mtDNA缺失最为显著 ,表明mtDNA缺失与老年学习记忆功能减退关系密切。中药淫羊藿、枸杞子<1 0 > 可减少自由基氧化损伤引起的老年大鼠脑组织mtDNA缺失 ,提高脑线粒体三磷酸腺苷 (ATP)的合成和呼吸链复合酶Ⅰ活力 ,认为其能减少因mtDNA氧化损伤而引起的细胞呼吸链被打乱、有关酶系统的退化导致的神经性 退化疾病的发生。目前关于不同中药对线粒体DNA氧化损伤保护作用的疗效对比观察研究报道较 少。3 中药对神经介质的影响随增龄老年人脑内神经递质及递质受体在某些脑区不同程度的减少成为普遍现象。脑老化时中枢神经系统乙酰胆碱含量明显下降,因为乙酰胆碱 (Ach)与大脑皮层唤醒、学习、记忆相关 ,故老年人出现健忘、反应迟钝等表现。以脑萎缩、学习记忆障碍为特征的SAM -P/10老化痴呆鼠胆碱能系统功能减退 ,且以皮层、海马最明显 ,醒脑益智方<1 1 > 能明显升高上述部位Ach含量 ,抑制乙酰胆碱酯酶 (AchE)活性 ,增强胆碱能系统的功能。通补Ⅰ号<1 2 > 能在提高小鼠学习记忆功能及记忆再现功能同时使大脑皮质的乙酰胆碱 (Ach)含量升高。与脑老化相关的单胺类神经递质主要包括去甲肾上腺素 (NE)、多巴胺 (DA)和 5 -羟色胺 (5 -HT)。中药健忆液<1 3> 能使老年大鼠脑组织DA、NE含量升高5 -HT含量降低 ,使 5 -HT/NE、5 -HT/DA比值降低。氨基酸类神经递质包括谷氨酸 (Glu)及γ -氨基丁酸 (GABA) ,两者在神经突触信息传递中起着重要作用 ,参与学习记忆神经活动的调节。周小青<1 4>采用高效液相色谱法测定衰老小鼠脑组织中谷氨基(Glu)、天冬酸 (Asp)和r -氨基丁酸 (GABA)含量均显著降低 ,菖龙丹可有效升高Glu、GABA在脑组织的含量 ,认为其改善记忆功能与对脑内氨基酸类神经递质的调节作用等有关。4 中药对细胞凋亡的影响细胞凋亡又称“程序性细胞死亡” ,是由基因控制的细胞自主的有序性死亡 ,是人体细胞普遍存在的一种生理现象 ,对维护人体的内环境稳定有重要作用。凋亡是一个主动的生理过程 ,受一系列的因素控制。实验发现<1 5> :在老年鼠脑bcl-2、bcl-x1表达下调 ,而bax的表达量明显增加 ,与青年鼠比较有明显差异 ,提示bcl-2、bcl-x1表达的比率可能影响神经细胞存活与死亡。姚谦明<1 6 > 从基因水平探求何首乌抗衰老的机制 ,结果显示对照组大鼠的脑组织无bcl-2基因表达 ,何首乌能通过增加bcl-2基因的表达以提高脑细胞抗衰老的能力。中药延缓脑老化研究新释@陈士玉$辽宁中医学院!辽宁沈阳110032
@孙松辉$辽宁中医学院!辽宁沈阳110032脑老化;;形态学;;自由基;;细胞凋亡;;神 经介质;;中药中药延缓脑老化的作用机理是多方面的,中药可以通过对体内自由基氧化损伤、细 胞凋亡相关基因、神经递质含量及相关酶活性的调整而达到延缓脑老化的目的<1> 王彩霞.脑老化防治研究
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@孙松辉$辽宁中医学院!辽宁沈阳110032脑老化;;形态学;;自由基;;细胞凋亡;;神 经介质;;中药中药延缓脑老化的作用机理是多方面的,中药可以通过对体内自由基氧化损伤、细 胞凋亡相关基因、神经递质含量及相关酶活性的调整而达到延缓脑老化的目的<1> 王彩霞.脑老化防治研究.长沙:湖南科学技术出版社,2003.11
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<4> 张秋雁,宁晓然,苏剑锋.菖龙丹对衰老小鼠脑组织海马区神经元结构的影响.湖南中医学院学报,2001,21(1):9～10
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