左旋卡尼汀 (L carnitine ,LC) ,又称左旋肉碱、左旋肉毒碱 ,是人体细胞内的一种基本成分 ,为水溶性季铵类化合物 ,
相对分子质量 16 2× 10 3,是长链脂肪酸进入线粒体 β氧化必需的一种物质。约 75 %LC来自食物 ,余 2 5 %由人体自身合成 ,合成部位主要有肝脏和肾脏。LC主要在肾脏代谢 ,经肾小球滤过后 ,85 %以上经肾小管重吸收进入血液循环 ,其余主要以酰化LC的形式从尿液排出。其主要生物学作用是将长链脂肪酸从胞质转运入线粒体内膜 ,经Krebs循环进行 β氧化产生ATP供能 ,同时还有调节线粒体内乙酰CoA/CoA比值、刺激肝脏生酮过程、促进蛋白质降解、抗氧化和刺激糖原异生等作用。近年来对LC及其衍生物与一些临床疾病的关系进行了深入地研究 ,现就LC及其衍生物与心血管、肝脏、肾脏、内分泌及神经系统疾病的关系作一综述。1 LC与心血管系统1.1心绞痛 心肌局部缺血时心肌细胞内LC含量减少 4 0 %以上 ,及时补充LC对缺血性心脏病有一定疗效。慢性心绞痛患者予常规治疗加口服LC 1.5～ 6g·d- 1,对照组予常规治疗加安慰剂 ,1a后治疗组心功能和生活质量明显改善 ,且常规治疗心脏病的药物用量较对照组明显减少 ,发生心功能衰竭和死亡者也明显减少<1> 。Iyer等<2 > 报道 2 8例稳定型心绞痛患者常规治疗加口服LC 2g·d- 1,对照组 19例予常规治疗加安慰剂 ,3mo后治疗组运动耐受时间较对照组显著延长 ,运动恢复时间较对照组显著缩短 ,提示LC可有效改善心绞痛患者的心功能。1.2心肌梗死 Singh等<3> 报道 5 1例急性心肌梗死患者常规治疗加口服LC 2g·d- 1,对照组 5 0例常规治疗加安慰剂 ,2 8d后治疗组ECGQRS积分显著低于对照组 ,天冬氨酸转氨酶和脂肪过氧化物水平也显著低于对照组。治疗组与对照组发生心绞痛的比例分别为 17.6 %和 36 % ,发生心力衰竭分别为2 3.4 %和 36 .0 % ,发生心律失常分别为 13.4 %和2 8.0 % ,均具高度统计学意义 ,提示LC对心肌梗死有较好疗效。但是一项包括 6 0例急性前壁心肌梗死的随机双盲安慰剂对照试验显示 ,LC治疗组与对照组的射血分数、收缩末期容积和舒张末期容积在治疗后均无显著差异 ,提示LC并不能改善心肌梗死患者的左室功能<4 > 。1.3充血性心力衰竭 Rizos<5> 报道 37例扩张型心肌病引起的充血性心力衰竭患者常规治疗加口服LC 2g·d- 1,对照组 33例予常规治疗加安慰剂 ,3a后治疗组死亡 1例 ,对照组死亡 6例。结果表明治疗组存活期显著长于对照组 (P <0 .0 5 ) ,治疗组临床症状较对照组有明显减轻。实验研究证明 ,丙酰化LC能明显改善充血性心力衰竭模型鼠的左室功能 ,治疗后内质膜腺苷酰环化酶活性、内质膜Na+,K+-ATP酶活性和内质膜依赖Na+摄Ca2 +活性均显著高于对照组<6 > 。2 LC与肝脏2 .1病毒性肝炎 慢性病毒性肝炎患者血浆LC水平显著高于正常人 ,可能与肝细胞受损后细胞内LC漏入血液循环有关<7> 。Neri等<8> 报道 2 5例慢性丙型肝炎患者肌注α干扰素 3× 10 6 U·d- 1加口服LC 2g·d- 1治疗 ,对照组 2 5例单用α干扰素治疗。结果表明 ,治疗组 1、3mo后生理疲劳明显改善(P <0 .0 1) ,而对照组疲劳程度直到 6mo后才有所改善 ,治疗组生理疲劳程度显著低于对照组 (P <0 .0 0 5 )。杨金龙等<9> 研究表明复方卡尼汀对改善慢性病毒性肝炎患者乏力、纳差等症状及促进血浆丙氨酸转氨酶水平恢复有较好作用 ,远期疗效稳定2 .2肝硬化 Selimoglu等<10 > 报道肝硬化患者血浆LC水平明显低于正常人 ,肝豆状核变性引起的肝硬化更为显著。血浆LC水平与肝脏LC水平不直接相关 ,血浆LC水平低于肝脏LC水平 (P <0 .0 5 )。慢性肝病患者血浆LC水平与白蛋白、三酰甘油、γ谷氨酰胺转肽酶水平相关 (P <0 .0 5 )。肝硬化患者补充LC可提高血浆白蛋白水平和肝脏LC水平。Malaguarnera等<11> 报道 6 0例肝硬化伴肝性脑病患者常规治疗加口服LC 4g·d- 1,对照组 6 0例予常规治疗加安慰剂 ,30d后治疗组血氨水平显著低于对照组 ,临床症状较对照组有明显改善 ,6 0d后差异更为显著。3 LC与神经系统3.1脑梗死 Postiglione等报道 10例急性脑梗死患者常规治疗加静注乙酰LC 1.5g ,对照组仅予常规治疗 ,4 5min后治疗组脑血流量较对照组显著增加 ,提示乙酰LC能迅速改善脑梗死患者的脑血流。林修等<12 > 报道 6 8例急性脑梗死患者常规治疗加静滴LC 2～ 3g·d- 1,对照组 6 1例予常规治疗加静滴复方丹参 2 0mL·d- 1,2 8d后治疗组基本痊愈率 19% ,总有效率 80 % ,均显著高于对照组 (基本痊愈率 10 % ,总有效率 5 5 % ,两者均P <0 .0 5 ) ,且治疗组神经功能损伤程度评分显著低于对照组 ,提示LC能有效治疗急性脑梗死。3.2阿尔茨海默病 Montgomery等<13> 对乙酰LC治疗轻度认知损害和轻度阿尔茨海默病的随机双盲对照临床试验作了分析 ,结果表明补充乙酰LC对患者的临床分级和神经精神测验评分有明显改善 ,提示乙酰LC能延缓痴呆恶化进程。4 LC与内分泌系统及肾脏4 .1甲状腺功能亢进 Benvenga等<14 > 报道 5 0例甲状腺功能亢进患者应用LT4 治疗加LC或安慰剂 ,结果表明 ,安慰剂对照组病情均有所恶化 ,LC组病情均有所好转 ,2种剂量组 (2、4g·d- 1)间无显著差异 ,停用LC改用安慰剂后病情再次恶化。结果表明LC治疗甲亢有效 ,并能促进矿物质吸收 ,提高骨密度。Benvenga等<15> 报道 1例甲亢患者在发生甲状腺危象后用低剂量他巴唑加口服LC 2g·d- 1,7mo后FT3、FT4 恢复至正常水平。之后 5mo内再发生 2次甲状腺危象 ,仍按上述治疗 ,效果良好 ,且后 2次发作程度显著轻于第 1次 ,予维持治疗后未再发作。4 .2糖尿病 Malone等<16 > 研究证实LC对糖尿病心肌病有明显的保护和治疗作用 ,LC还可通过刺激心脏缺血期的糖酵解和再灌注期的葡萄糖氧化改善心脏机械收缩功能。王咏梅等<17> 研究表明LC能加强机体对葡萄糖的利用 ,降低血糖浓度 ,还能降低全血低切黏度。血黏度下降对减少糖尿病伴高血压患者心脑血管事件有积极意义。4 .3血液透析 Vestla等<18> 报道 12例长期血透患者静滴LC(15mg·kg- 1,每周 3次 ) ,6mo后血浆LC水平从 (6 2 .3± 16 .7)mmol·L- 1升至 (113.3± 11.2 )mmol·L- 1(P <0 .0 0 1) ,血透后LC水平下降幅度从79%降至 2 2 % ;血清Tcl、LDL C、TG水平均显著下降 ,HDL C水平显著升高 ,脂质代谢明显改善 ,致动脉粥样硬化因素减弱 ;患者血浆白蛋白水平显著升高 ,营养状况明显改善 ;患者红细胞内还原型谷胱甘肽、血浆抗氧化容量也显著升高 ,补充LC后血浆抗氧化能力明显增强。Matsumura等<19> 研究证明 ,红细胞渗透脆性与总LC水平和游离LC水平呈负相关 ,重组人红细胞生成素的维持剂量也与LC呈负相关。补充LC能提高红细胞Na+,K+-ATP酶活性 ,减轻长链酰基积聚 ,并参与膜磷脂再酰化的修复过程 ,提高红细胞膜的稳定性 ,从而进一步改善贫血 ,重组人红细胞生成素的用量也可减少 38%～ 5 0 % <2 0 ,2 1> 。5 结语除上述疾病以外 ,LC及其衍生物对慢性疲劳综合征、间歇性跛行、2 1三体综合征、男性不育症、纤维性海绵体炎、Rett综合征、功能性消化不良等疾病也有一定临床意义。随着研究的不断深入 ,LC及其衍生物的其他意义将不断揭示。目前临床研究尚未发现LC的明显不良反应 ,偶有轻度胃肠道不适和转氨酶升高 ,停药即可恢复。综上所述 ,LC是一种有广泛应用前景、有重要临床价值的药物 ,其适应证、疗程、剂量等尚需进一步临床验证左旋卡尼汀的临床应用@施健$中国人民解放军第二军医大学长征医院消化内科!上海200003
@刘苏$中国人民解放军第二军医大学长征医院消化内科!上海200003
@谢渭芬$中国人民解放军第二军医大学长征医院消化内科!上海200003<1>PaulyDF ,PepineCJ.Theroleofcarnitineinmyocardialdysf unction
.AmJKidneyDis,2003,41(4Suppl4):S35.
<2>IyerRN ,KhanAA ,GuptaA ,etal.L carnitinemoderatelyimprovestheexercisetolera nceinchronicstableangina.JAssocPhysiciansIndia,2000,48(11):1050.
<3>SinghRB ,NiazMA ,AgawalP ,etal.Arandomizeddouble blind,placebo controlledtrialofL carnitineinsuspectedacutemyocardialin farction.PostgradMedJ,1996,72(843):45.
<4>Iy
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