慢性肾功能不全是多种病因引起肾脏损害和进行性恶化的结果,其临床症状复杂,死亡率较高。我们 应用尿毒净液为主治疗慢性肾功能不全患者,临床有效率达80.0%<1>,现通过实验研究探 讨该方的作用机理。报告如下:1材料与方法1.1动物雄性SD大鼠40只,体重185～21 0g,购于第一军医大学实验动物中心。1.2实验药物中药复方尿毒净液由广州解放军第421 中心医院制剂室提供,由制附子、生大黄、煅牡蛎、蒲公英、丹参等中药组成,由医院制剂室加工 成成药备用,200mL/瓶,约含生药130g。洛丁新,瑞士诺华制药有限公司,批号011 400。1.3慢性肾功能衰竭模型的制备30只大鼠在乙醚麻醉和无菌条件下,经腹部正中切口 结扎暴露肾脏,剥离肾包膜,右肾结扎切除、左肾切除上下级后,创面用明胶海绵止血关闭腹腔。 1周后随机分为3组,每组10只。中药组,术后即日起灌服中药,按每天4g/(kg·d)给 药;洛丁新组,每只34mg/kg给药;对照组,每只大鼠每天予2mL蒸馏水灌饲。另设1组 10只正常大鼠同时饲养作为空白对照组。4组大鼠均喂养12周。1.4标本采集在术前和术后 第12周在乙醚麻醉下断尾采血,分离血清,在代谢笼中接24h尿,于-70℃冰箱中保存待检 。1.5生物化学指标的测定血清尿素氮、肌酐、24h尿肌酐均用全自动生化分析仪测定,用肌 酐及24h尿肌酐值计算出肌酐清除率,24h尿蛋白定量用磺基水杨酸法测定。1.6肾脏组织 病理学检测用10%的中性福尔马林固定肾组织,常规石蜡包埋切片,厚度为3μm,HE和PA S2种方法染色后观察肾组织病理改变。每张切片随机选取20个肾小球,用自动图像分析仪计算 其平均截面积(AG)。1.7统计学分析所有数据用均数±标准差(X±S)表示,采用SPS S12.0软件进行统计分析,多组资料间比较用F检验。2结果2.1肾功能的变化实验前各组 大鼠血尿素氮、肌酐和血肌酐清除率无明显差异。术后血尿素氮和血肌酐进行性增加,肌酐清除率 进行性下降,与正常组比较有显著性差异(P<0.01)。经中药复方和洛丁新治疗后,血尿素 氮和血肌酐增加趋势缓解,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01),以中药组最明显, 西药组次之,但中药组和西药组均高于正常组(P<0.01),见表1。中药组和西药组肌酐清 除率与模型组比较有所增高,第12周时中药组与模型组比较有明显差异(P<0.05)。表1 各组尿素氮、肌酐、24h尿蛋白的变化(n=10)(X±S)BUN/mmol·L-1Cr /μmol·L-124hTP/mg·d-1组别术前术后术前术后术前术后正常组8.7±1 .98.5±2.078.4±5.579.4±4.56.5±1.47.4±1.8中药组8 .5±1.521.5±3.9#*△80.5±6.5101.8±11.7#*△△6.7± 1.543.2±16.3#*△西药组8.6±1.419.0±2.2#*79.2±4.5 120.4±22.7#*6.8±1.475.2±14.2#*模型组8.5±1.553. 0±5.275.4±6.5218.0±14.5#6.8±1.6113.0±24.6#注 :与正常组比较,#P<0.01,##P<0.05;与模型组比较,*P<0.01,**P <0.05;与西药组比较,△P<0.01,△P<0.05。2.2肾脏光镜病理改变空白对 照组大鼠无明显病理改变;模型对照组可见肾小球显著肥大,80%呈局灶截段性硬化,3%呈球 性硬化,系膜区中度系膜细胞增生,基质弥漫增多,球囊壁增厚,毛细血管袢扩张,间质纤维化, 肾小管管腔轻至中度扩张,肾小球平均截面积显著增大;尿毒净液组肾脏病理损伤明显减轻,肾小 球平均截面积比模型对照组和洛丁新组明显下降(P<0.05);洛丁新组肾脏病理损伤轻微减 轻,肾小球平均截面积较模型对照组有所下降,但差异无显著性,结果见表2。表2肾小球平均截 面积检测结果(n=10)(X±S)组别AG/μm2×104正常组0.97±0.09中药 组1.16±0.12△*西药组1.37±0.11模型组1.44±0.14注:与模型组相 比,△P<0.05;与西药组相比,*P<0.05。3讨论目前国际上用以治疗慢性肾功能衰 竭的药物首推血管紧张素转化酶抑制剂,认为血管紧张素转化酶抑制剂能有效地降低血压,改善肾 小球的血流动力学异常,减少尿蛋白,减轻肾小球硬化,延缓慢性肾功能衰竭进展。本研究也证明 了洛丁新在治疗CRF的有效性。本研究从术后即日起进行实验性治疗,动态地观察了肾功能、尿 蛋白诸方面的指标,比较了中药复方和洛丁新延缓慢性肾功能衰竭的疗效。实验结果证明中药复方 和洛丁新能延缓慢性肾功能衰竭的进展,改善慢性肾功能衰竭动物的氮质血症,减少尿蛋白。本文 中药复方组大鼠血尿素氮、肌酐、尿蛋白定量等指标优于洛丁新组。本实验中,对照组大鼠在右肾 结扎切除、左肾切除上下级后,残肾肾小球显著肥大,毛细血管袢扩张,肾小球内系膜细胞增生, 系膜基质增多,球囊壁增厚,肾小管管腔扩张,间质纤维化。第12周时进一步加重,说明慢性肾 衰动物模型建立成功。尿毒净液组大鼠经用尿毒净液治疗后,肾小球平均截面积均比模型组明显下 降,光镜显示肾小球系膜细胞增生性病变,肾小管扩张和间质纤维化显著轻于模型组,说明尿毒净 液治疗能改善肾功能,减轻肾小球硬化,延缓慢性肾衰的进程。CRF多属本虚标实、虚实夹杂之 证,主要是脾肾阳虚,气血瘀滞,湿浊内停,化生水毒。治当正邪兼顾,扶阳泻浊,活血解毒。尿 毒净方以大黄为主药,兼有攻补双相作用,一能健脾胃之升降,配合附子,温阳化瘀,调和脏腑, 提高机体正常功能;二能协助蒲公英加强解毒泻浊,利尿消肿,促使毒物从肠道排泄;三能配合丹 参活血化瘀,缓解血液高凝状态,降低血粘度,减轻或消除肾血管的瘀塞,改善微循环,保护血管 壁及肾小球基底膜促进肾脏的排钠利尿<2>。牡蛎收涩,能通过肠壁吸附血中毒物随便排出<3 >,并可调解钙磷代谢,有助于防止肾性骨病<4>。全方使衰败的脏腑功能得到调节。有实验研 究证实,中药大黄制剂,具有减慢或停止肾衰恶化作用,其机制是:可使肾衰动物脂质代谢状态改 善,肾耗氧量下降,血肌酐及尿素氮上升速度下降,并能抑制由精氨酸诱导的高滤过效应<5>。 我们也曾报道,尿毒净液能较好地调节肾衰动物体内脂质代谢紊乱,提高其抗氧化能力<6>。因 此尿毒净液能改善患者临床症状,提高生活质量,降低血尿素氮、肌酐含量,改善肾功能。其机制 可能为:(1)方中某些成分参与了体内蛋白代谢,特别是抑制体内蛋白分解,并直接增加了氮质 代谢产物的排泄;(2)改善体内脂质代谢,延缓肾衰进展;(3)通过活血化瘀,改善微循环,从而可能抑制了肾脏病变的进展;(4)清热解毒抑菌消炎,改善机体免疫功能;(5)调节钙磷代谢。尿毒净液延缓慢性肾功能衰竭的机理探讨@肖烈钢$解放军第421医院!广东广州510318
@张玉亮$解放军第421医院!广东广州510318
@何本夫$解放军第421医院!广东广州510318
@薛松$解放军第421医院!广东广州510318
@张彩兰$解放军第421医院!广东广州510318
慢性肾功能衰竭;;
中医药疗法;;尿毒净 液;;实验研究目的:研究尿毒净液对5/6肾切除鼠慢性肾功能不全模型的疗效及其作用机理。 方法:建立5/6肾切除大鼠慢性肾功能不全模型,观察12周内尿毒净液和洛丁新对尿素氮、肌 酐、24h尿蛋白量及肾小球平均截面积的影响。结果:尿毒净液组和洛丁新组尿素氮、肌酐明显 低于对照组,尿蛋白量低于对照组,尿毒净液组肾小球平均截面积均显著低于模型对照组和洛丁新 组。结论:尿毒净液能改善5/6肾切除大鼠的肾功能。<1>肖烈钢,薛松,张玉亮,等.尿毒净液治疗慢性肾功能衰竭临床研究
.实用中西医结合临床,2003,3(6):1~2
<2>吴继良.中西结合治疗慢性肾功能衰竭疗效观察.实用乡村医生杂志,2000,7(3):32~33
<3>陈贤.以温阳泄浊法为主治疗尿毒症15例.新中医,1986,18(3):23
<4>焦富英.自制大黄附子龙牡汤灌肠治疗尿毒症30例.辽宁中医杂志,1999,26(6):254
<5>高治平.黄芪配合大黄治疗尿毒症之探讨.实用中西医结合临床,2002,2(3):35~36
<6>何本夫,徐燎原,肖烈钢,等.尿毒净液对慢性肾功能衰竭大鼠血脂及氧自由基的影响 .中华实用医药杂志,2002,2(16):1455钛?缓解血液高凝状态,降低血粘度 ,减轻或消除肾血管的瘀塞,改善微循环,保护血管壁及肾小球基底膜促进肾脏的排钠利尿<2> 。牡蛎收涩,能通过肠壁吸附血中毒物随便排出<3>,并可调解钙磷代谢,有助于防止肾性骨病 <4>。全方使衰败的脏腑功能得到调节。有实验研究证实,中药大黄制剂,具有减慢或停止肾衰 恶化作用,其机制是:可使肾衰动物脂质代谢状态改善,肾耗氧量下降,血肌酐及尿素氮上升速度 下降,并能抑制由精氨酸诱导的高滤过效应<5>。我们也曾报道,尿毒净液能较好地调节肾衰动 物体内脂质代谢紊乱,提高其抗氧化能力<6>。因此尿毒净液能改善患者临床症状,提高生活质 量,降低血尿素氮、肌酐含量,改善肾功能。其机制可能为:(1)方中某些成分参与了体内蛋白 代谢,特别是抑制体内蛋白分解,并直接增加了氮质代谢产物的排泄;(2)改善体内脂质代谢, 延缓肾衰进展;(3)通过活血化瘀,改善微循环,从而可能抑制了肾脏病变的进展;(4)清热 解毒抑菌消炎,改善机体免疫功能;(5)调节钙磷代谢。尿毒净液延缓慢性肾功能衰竭的机理探讨@肖烈钢$解放军第421医院!广东广州510318
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